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[摘要] 高尿酸血症常与高血压、血脂异常、脑卒中等传统的代谢性心血管疾病伴发,可加重动脉粥样硬化,促进心脑血管疾病的发生,给患者的正常生活与工作造成严重的影响。本文重点阐述心血管疾病与高尿酸的关系,以更准确地提供疾病的预后信息。
[关键词] 高尿酸;心脑血管疾病;高尿酸血症的危险因素
[中图分类号] R54 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)04(b)-126-01
研究显示,高尿酸血症(HUA)多见于肥胖者,超重或肥胖者血尿酸均值及高尿酸血症检出率均显著高于体重正常或偏低者。超重或肥胖者较正常体重或低于标准体重者易存在糖、脂肪及蛋白质等物质代谢异常,易患痛风、高血压、高脂血症及糖尿病等疾病。
1 高尿酸血症导致高血压
血尿酸主要通过以下途径加剧高血压:①血尿酸可直接刺激血管平滑肌细胞增生,使血管阻力升高;②可使一氧化氮合成酶活性降低,损伤血管内皮功能及一氧化氮生成障碍,使血管舒张功能失调,血管阻力升高;③可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,致血管紧张素Ⅱ生成增加,血管紧张素Ⅱ不仅增加血管阻力,促使血管硬化,还可以刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,致水钠潴留,使血压升高[1]。
2 高血压导致高尿酸
高血压可以引起尿酸增高,关于高血压对高尿酸血症的影响大量资料显示,痛风患者如合并高血压,可影响尿酸排泄,使高尿酸血症更加明显。研究认为:微血管病变导致组织缺氧不但使血乳酸水平升高致肾脏清除尿酸减少,而且使尿酸形成过程中的底物,如腺嘌呤、次黄嘌呤等明显增加,最终导致尿酸增高。
3 高尿酸引起高脂血症
高脂血症或高三酰甘油(甘油三酯)血症明显与血尿酸增高有关。高尿酸引起高脂的的发病机制:①高尿酸促进血小板活化、黏附,尿酸盐晶体可使血小板快速释放ATP、ADP、5-HT,继以较慢释放全部内含物及启动血凝级联,促进血凝;②促氧化作用,尿酸有抗氧化作用;③平滑肌细胞增生,尿酸进入细胞后可激活特异的促细胞分裂活化蛋白激酶(Erk1/2)与环氧化酶2(COX-2),产生局部血栓烷,并诱导血小板形成生长因子等[2]。
4 高尿酸与动脉粥样硬化、冠心病
动脉粥样硬化是一种多因素致病性疾病,其发病与高血压、高脂血症 、吸烟及家族史等有极为密切的关系。近年发现,血尿酸水平同冠心病发病率之间存在某些复杂的相关性,高血压合并高尿酸血症患者发生冠心病的危险性是非高尿酸血症患者的3～5倍,其机制为:①升高的尿酸水平可促进LDL-C的氧化和脂质的过氧化,伴随氧自由基生成的增加并参与炎性反应,后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键作用;②尿酸盐结晶可沉积于血管壁引起炎性反应,直接损伤血管内膜,最终激活血小板和凝血系统;③高尿酸血症还可能通过嘌呤代谢途径促进血栓形成。
5 高尿酸与心力衰竭
近年发现,心力衰竭患者常伴高尿酸,慢性心力衰竭患者常有内皮功能障碍及氧化应激增加,不同高尿酸水平与心力衰竭死亡有等级关系。慢性心力衰竭致肾血流量减少,尿酸排出减少,造成血尿酸升高,慢性心力衰竭患者最大氧摄取量降低,心力衰竭越重,最大氧摄取量降低程度越明显,存在氧代谢受损,可直接导致组织缺血缺氧,使机体发生病理改变,导致高尿酸。而尿酸较临床状态、运动功能与肾功能等,可能更准确提供心力衰竭的预后信息[3]:①增加腺苷酸降解和尿酸过度生成。②增加氧自由基对组织的损害。心力衰竭患者心脏收缩力减弱,顺应性降低,心搏出量和心排血量下降均可使机体出现低氧血症。缺氧致无氧代谢增加,糖酵解增加,ATP的耗竭促使腺嘌呤降解为肌苷、黄嘌呤、次黄嘌呤和尿酸。③心力衰竭患者均应用硝酸甘油等药物,在扩张冠状动脉的同时扩张外周小静脉、小动脉,加重通气-血流比例失调,并加重低氧血症造成肾脏缺血、缺氧致肾血流量减少,肾小管酸性增高,可引起尿酸的排泄减少,导致HUA。
总之,慢性心力衰竭患者血清尿酸水平明显升高,尿酸升高可能是心血管疾病危险程度的一个标志。
6 高尿酸与脑卒中、脑梗死
国内外大量临床资料证实,HUA可能是急性脑梗死危险因子之一[4],测定血尿酸含量有利于判断病情及评估预后。有研究发现,急性脑血管病患者脑脊液尿酸改变程度明显高于对照组,认为脑脊液尿酸改变可能反映脑血管病变时脑组织损伤的严重程度。由于心脑血管病的发病率仍在上升,因此,迫切需要在患这类疾病的人群中确定高度流行且易干预的新的危险因素,HUA可能是这样一种危险因素,对其基础和临床研究具有重要意义。
7 结语
血尿酸水平增高与高血压、冠心病等心血管疾病密切相关的事实已引起人们的普遍关注,而且血尿酸的检测方便易行,结果直观、可靠,便于临床普遍开展,因而具有重要的指导意义和应用价值。鉴于高尿酸血症与心血管及肾脏疾病不良预后密切相关,降低尿酸有望成为一种心血管疾病防治的新途径。
[参考文献]
[1]顾伟根.高尿酸血症与高血压病的关系[J].黑龙江医学,2003,27(10):743-744.
[2]康春香,龚辉.高尿酸血症与2型糖尿病并发症相关因素的研究[J].内科急危重症杂志,2009,15(2):106-107.
[3]李德环,王颜刚.高尿酸血症和肥胖、脂代谢紊乱[J].青岛医药卫生,2005,37(5):357-358.
[4]冯缨缨,钟远.高血压病伴高尿酸血症与心力衰竭关系的研究[J].华西医学,2006,21(3):524-525.
(收稿日期:2010-03-03)
