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[摘要]目的探讨乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇及其新生儿乙肝标志物与胎儿宫内感染的关系，以对高危人群采取适当的预防措施，降低宫内感染的发生率。方法对437例HBsAg阳性孕妇及其新生儿进行乙型肝炎病毒(HBV)DNA含量和HBV标志物的定量检测。结果 孕妇与其分娩新生儿HBV DNA含量比较差异有显著统计学意义(P＜0.001)；孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度有一定的伴随关系(P＜0.01)。结论对HBsAg及HBV DNA阳性的孕妇产前给予多次注射乙肝高效价免疫球蛋白，可以有效降低胎儿宫内HBV感染的发生率。
[关键词]乙型肝炎病毒；宫内感染；母婴阻断
[中图分类号]R512.6；R722 [文献标识码]B [文章编号]1671－7562(2007)04－0309－03
我国是乙型肝炎的高流行区，人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率高达10％－20％，其中40％－50％通过母婴传播。据统计，我国每年约200万新生儿因母婴传播而在出生时携带乙肝病毒(HBV)。研究表明，在围生期母婴垂直传播者HBV感染发展结局80％－90％为无症状携带者；宫内感染是母婴传播的主要途径，是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要原因。作者对437例乙肝病毒标志物(HBV－M)阳性孕妇进行对照观察，用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)联合乙肝疫苗治疗阻断宫内传播，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 研究对象
我院2004年5月至2005年7月在肝病产科进行产前检查、随诊和分娩的HBsAg阳性、肝功能正常的孕妇及其新生儿各437例，全部病例符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准。产妇年龄22－33岁，新生儿437例，其中男215例、女222例。
1．2 研究方法
孕妇在孕28、32、36周分别肌肉注射人HBIG200IU(四川蜀阳药业公司生产)。新生儿于出生时及第15天各注射HBIG200 IU，然后于1、2、7月龄时各接种乙肝疫苗20μg。孕妇及新生儿分别采肘静脉和股静脉血检查。
1．3 检测手段
孕妇及婴儿HBV－M血清标志物检测采用美国Abbott单克隆酶联免疫试剂检测，HBsAg＞1mIU・ml-1、HBeAg＞0.28 PEIU・ml-1、抗－HBs＞10mIU・ml-1为阳性。抗HBs>100mIU・ml-1为保护性抗体，HBsAg＜10mIU・ml-1为低滴度。孕妇及婴儿HBV DNA定量检测，仪器采用罗氏公司LightCycler定量PCR仪，试剂盒购于深圳匹基生物工程有限公司(国药准字S20020033)，阳性定量质控标准品中HBV DNA拷贝浓度分别为：(1－5)×107拷贝・ml-1，(1－5)×106拷贝・ml-1，(1－5)×105拷贝・ml-1，(1－5)×104拷贝・ml-1，试剂盒灵敏度为5.0×102拷贝・ml-1。所有操作均按说明书严格执行。
1．4 统计学方法
采用SPSS10.0统计软件包。其中计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，均数之间比较采用方差分析，显著性水准a＝0.05双侧检验。
2 结 果
2．1 孕妇血清HBV DNA含量与宫内感染的关系
随着母亲HBV DNA含量的增加，胎儿发生宫内感染的百分率也增高，3组间差异均有统计学意义(P＜0.001)。
2．2 孕妇及新生儿乙肝病毒标志物水平比较
经过双变量相关分析及偏相关分析得知：(1)孕妇HBV DNA拷贝数与其新生儿HBV DNA拷贝数中度相关(r＝0.50，P＜0.01)，孕妇HBV DNA病毒含量越高，其子(女)的HBV DNA病毒含量也相应增高。同时孕妇HBV DNA拷贝数与其新生儿HBV DNA拷贝数做t检验得知，两者差异有显著统计学意义(t＝10.64，P＜0.001)。(2)孕妇HBsAg滴度与其新生儿HBsAg滴度中度相关(r＝0.61，P＜0.01)，孕妇HBsAg滴度越高其新生儿HBsAg滴度也增高，发生宫内感染机会也越多。(3)孕妇HBeAg滴度与其新生儿HBeAg滴度中度相关(r＝0.50，P＜0.01)，孕妇HBeAg滴度越高其新生儿HBeAg滴度也增高，发生母婴传播的可能性越大。
3 讨 论
孕妇血清中的HBV DNA含量标志着HBV传染性的强弱。检测母亲及胎儿血清HBV DNA含量，可估计阳性孕妇的胎儿发生宫内感染危险性的高低，并针对高危人群采取适当措施，降低宫内感染的发生率。HBV DNA定量检测是目前证实机体处于HBV感染状况最敏感的可靠指标，也是选择抗病毒治疗及评价药物疗效的指标之一。有学者研究认为，产前给予携带HBV的孕妇多次注射HBIG可有效减少胎儿宫内HBV感染，推测其机制是降低了外周血HBV含量。另有学者研究认为携带HBV的孕妇应用拉米呋啶和HBIG可减低宫内感染，这些问题需要进一步探讨。
孕妇HBeAg滴度或(和)HBV DNA病毒含量与其新生儿HBeAg滴度或(和)HBV DNA病毒含量有一定的伴随关系，孕妇HBeAg滴度越高其新生儿HBVDNA病毒含量越易检出，宫内感染的机会也增加。但有研究表明，HBV携带的孕妇产前多次注射HBIG虽不能降低HBsAg和HBeAg的阳性率，但能显著减低HBsAg和HBeAg的滴度，HBIG可通过胎盘到达体内，在宫内获得被动免疫而减少宫内感染机会。另外新生儿体内一定量的HBsAg可能会聚合HBsAg从而增强乙肝疫苗的免疫原性。HBeAg是存在于病毒颗粒之外的一种可溶性蛋白，是病毒蛋白质表达的一种方式，是HBV在体内增殖活跃且具强传染性的标志，它提示孕妇HBeAg滴度高的这类妇女最好先增强机体免疫力，降低病毒含量之后再妊娠，妊娠28周后可适当加大HBIG剂量，加强宫内阻断，减少胎儿感染机会。宫内感染是母婴传播HBV的重要途径，多数学者认为新生儿生后24h在主动和(或)被动免疫预防实施前，外周血HBsAg和(或)HBeAg阳性可判为宫内感染。但婴儿脐带血检测HBV抗原和新生儿外周血检测抗HBc－IgM均不能作为宫内HBV感染的证据。国外学者早已提出由于胎盘的屏障功能使大多数胎儿免遭早、中期感染，而越近临产越易发生胎盘与子宫结合面受损，孕母血少量经胎盘进入胎儿体内，是感染HBV的主要原因。宫内感染及免疫失败的机制复杂，有待于携手多学科加强临床应用和基础学科的合作研究。
