胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤自发性穿孔1例_黏膜相关淋巴组织淋巴瘤

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  [关键词] 胃黏膜;淋巴瘤;穿孔;淋巴组织   [中图分类号] R733 [文献标识码] C[文章编号] 1674-4721(2011)03(b)-137-02
  
  黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucos-asssociated lympoid tissue lymphoma,MALT)属于淋巴结以外与黏膜组织相关的一种淋巴组织肿瘤性疾病,好发于胃肠道,肿瘤生长缓慢,病灶局限,多为低度恶性,临床表现缺乏特异性,以消化道穿孔初诊者罕见,本院近期收治胃MALT淋巴瘤自发性穿孔1例,现报道如下:
  1 临床资料
  患者,男性,73岁,以“突发中上腹烧灼样疼痛5 h”于2010年3月17日急诊入院。1周前有不规则上腹痛史;既往无呕血黑便史,近期无明显消瘦情况,无慢性病及药物过敏史,无长期服用糖皮质激素及非甾体类镇痛药物史。查体:体温36℃,血压 140/80mmHg,痛苦貌,皮肤巩膜无黄染,全身浅表淋巴结未及肿大,腹平坦,腹式呼吸浅快,全腹板状、肌卫及反跳痛,以右中上腹著,肝浊音界消失,肠鸣音减弱。立位腹部平片:双侧膈下见游离气体。考虑患者“急性腹膜炎,消化道穿孔”,急诊在全身麻醉下剖腹探查。术中见:右上腹、右结肠旁沟浑浊液体300 ml,胃窦前壁近幽门管大弯侧巨大肿块约10 cm,质地偏软,胃浆膜面光整,中央一穿孔灶0.5 cm,肿块与周围组织无明显浸润情况,胃周淋巴结未见肿大,肝、胆、脾、胰、肾、大小肠未见浸润及异常肿块。行胃D1根治切除、BillrothⅠ式吻合。患者术后17 d顺利康复出院,接受幽门螺杆菌(H.pylori)根治1周,随访至今良好。
  术后病理:①大体标本,送检胃大部切除标本,胃体大弯前壁见6 cm×5 cm溃疡,溃疡中央见穿孔,溃疡处胃壁切面灰白,质嫩有光泽,溃疡边缘黏膜糜烂。②镜下所见:胃体大弯侧胃壁全层淋巴组织弥漫增生,黏膜表面溃疡,内见反应性淋巴滤泡增生及淋巴上皮病变。黏膜及肌层内见边缘区B细胞、小淋巴细胞、浆细胞及单核样细胞弥漫浸润,其间散在转化大细胞。胃壁肌层内见瘤细胞累及神经束。胃小弯侧淋巴结(0/6)、胃大弯侧淋巴结(0/4)均为炎症。③免疫组化标记:瘤细胞CD20+,CD79a+,CD43-/+,Bc12+,Bc16-,CD3-,CD10-,CD23-,Ki67+(约50%),LcA(+),HP(+)。病理诊断:上海复旦大学附属肿瘤医院病理学会诊(T2010-04070)咨询意见:(胃体大弯侧)黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)。
  2 讨论
  1983年Isaacson和Wright基于胃肠道低度恶性B细胞淋巴瘤MALT淋巴瘤的细胞学形态和黏膜相关淋巴组织的相似性,提出黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤概念[1]。胃MALT淋巴瘤是最常见的淋巴结外MALT淋巴瘤, 占胃淋巴瘤的1/3,非霍奇金淋巴瘤的8%,胃肿瘤的3%[2],其预后优于其他胃部恶性治疗及淋巴结内淋巴瘤。
  胃MALT淋巴瘤发病初期常无症状,随着疾病发展,仅表现为非特异性的消化不良胃炎及消化道溃疡症状:腹痛、恶心呕吐、食欲减退,出血及穿孔少见。常规实验室肿瘤学同位素检查如CEA、CA199、CA125等对胃MALT淋巴瘤诊断缺乏特异性。上消化道钡餐对早期的胃MALT淋巴瘤诊断率较低。CT对浸润型胃淋巴瘤敏感性好,表现为胃壁弥漫性增厚。近年来,多层螺旋CT强化扫描为胃MALT淋巴瘤的诊断提供了有力证据[2]。胃镜是胃MALT淋巴瘤最主要的诊断手段。胃镜多次、多点活检,内镜下黏膜切除EMR(endoscopic mucosal resection,EMR)可提高其诊断率,Gress等通过线阵式超声内镜下细针穿刺抽吸细胞病理学检查(EUS-FAN),报道其诊断总体准确率达60%~90%[3]。本患者发病初期仅有不规则腹痛,以突发上消化道穿孔急诊入院,未能进一步行胃镜、CT等检查,术中仔细探查肿块质地、大小、与周围组织浸润情况等,结合患者老年、高龄、恶性肿瘤可能性大等因素,遂行肿瘤根治性手术,术后病理证实与初期判断相符。
  幽门螺杆菌是MALT淋巴瘤发生和发展的重要致病因素,有报道其H.pylori感染率高达95%~100%,根除H.pylori可使75.4%的胃黏膜相关淋巴瘤组织学完全缓解[4],因而对于H.pylori阳性的Ⅰ期低度恶性MALT淋巴瘤,单独使用抗H.pylori治疗已逐渐成为首选治疗方案。Neubauer A等[5]发现未完全缓解的患者胃黏膜H.pylori再感染,胃MALT淋巴瘤可复发,再根除H.pylori,胃MALT淋巴瘤可再消退。因而,定期随访、重复内镜检查及活检是必要的。本患者术后病理提示H.pylori阳性,故术后予正规根治H.pylori 1 周,有待胃镜进一步随访。
  目前,外科治疗仍然是治愈原发性胃MALT淋巴瘤的重要手段,手术可直接切除肿瘤、便于分级分期以指导下一步的治疗和判断预后、预防放化疗引起的出血和穿孔,通过肿瘤的切除提高存活率。Bozer M等[6]认为根治性切除联合扩大的淋巴结清扫可以提高术后的生存率。对于部分较为晚期且并无H.pylori感染或者抗H.pylori治疗无效的患者,组织学上高度恶性,内镜下病灶形态为隆起型和溃疡型,超声内镜示浸润至黏膜下层深部以下,腹腔或胃周淋巴结肿大,抗H.pylori正规治疗后再发的患者,手术仍然是一种非常有效的方法[7-9]。手术切除范围应尽量在完整切除淋巴瘤的同时保留部分正常胃组织,切缘阴性是必不可少的前提。本例胃MALT淋巴瘤以急性消化性溃疡穿孔为主要表现,术中探查发现肿块位于胃体大弯侧,未向邻近组织浸润性生长,按胃D1根治切除,病理及免疫组化明确胃MALT淋巴瘤,标本切缘阴性且未见淋巴结转移,Ann Anbor病理分型Ⅰ期,为早期低度恶性。
  对于高度恶性胃淋巴瘤,由于其对于化疗药物较为敏感,所以进行全身化疗仍然是一种重要的治疗手段,治疗方案以CHOP方案(阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松)为主。绝大多数胃MALT淋巴瘤都表达CD20,抗CD20的单克隆抗体利妥昔单抗非常有活性,可以作为全身治疗中的额外治疗方法。
  胃MALT淋巴瘤缺乏临床特异性表现,误诊率高,超声胃镜和多层螺旋CT是诊断胃MALT淋巴瘤的有效手段。对于早期的低度恶性胃MALT淋巴瘤,治疗上应该首先检测H.pylori,阳性者首选抗H.pylori治疗,阴性者及抗H.pylori治疗无效者可进行外科治疗或放疗。对于晚期的低度恶性胃MALT 淋巴瘤和高度恶性胃淋巴瘤,应该首选手术治疗,并根据情况加用辅助性放疗、化疗。由于胃MALT淋巴瘤病程进展缓慢,目前所有文献报道的随访时间均较短,对该病治疗方法的评价还需时间验证。
  [参考文献]
  [1]Isaacson P,Wright DH.M alignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.A distinctive type of B-cell lymphoma[J].Cancer,1983,(52):1410-1416.
  [2]Farinha P,Gascoyne RD.Molecular pathogenesis of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma[J].J Clin Oncol,2005,(23):6370-6378.
  [3]徐宏刚,陈阿梅,江新青.胃淋巴瘤的多层螺旋CT诊断[J].医学影像杂志,2008,18(11):1288-1291.
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  [5]Neubauer A,Thiede C,Morgan A,et al.Cure of Helicobacter pylori infection and duration of re-mission of low-grade gastric mucosa associated lymphoid tissue lymphoma [J].J Natl Cancer Inst,1997,89(18):1350-1355.
  [6]Bozer M,Eroglu A,Unal E,et al. Survival after curative resection for stage IE and IIE primary gastric lymphoma[J].Hepatogastroenterology,2001,(48):1202-1205.
  [7]Boot A,Jong DD.Dignosis,treatment decisions, and follow up in primary gastric lymphoma[J].Gut,2002,51(5):621-602.
  [8]Nakamura S,Matsumoto T,Suekane H,et al.Predictive value of endoscopicultrasonography for regression of gastric low grade and high grade MALT lymphomas after eradication of Helicobacter pylori[J].Gut,2001, 48(4):454-460.
  [9]Levy M,Copie Bergman C,Traulle C,et al.Conservative treatment of primary gastric low grade B cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue:predictive factors of response and outcome[J].Am J Gastroenterol, 2002,(97):292-297.
  (收稿日期:2011-01-12)

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