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【摘要】 目的 观察以盖诺(长春瑞滨)为主的联合化疗方案治疗术后食管癌的疗效及安全性。方法 选择食管癌术后患者联合化疗,盖诺25 mg/m2 静脉滴注d1及d5,顺铂30 mg/m2静脉滴注d2至d4,5-氟脲嘧啶500 mg/m2静脉滴注4 h d1至d5,3~4周重复。结果 治疗后近期疗效有效率84．4%。主要副反应为恶心、呕吐及白细胞减少,但多为I~II 级。结论 盖诺毒副作用可以耐受,盖诺联合顺铂及5-氟脲嘧啶联合化疗方案疗效显著,毒性反应能耐受,且费用低,值得推广。�
【关键词】长春瑞滨;食管癌术后;联合化疗
近年来，本院采用盖诺(长春瑞滨)联合顺铂及5-氟脲嘧啶方案治疗食管癌术后患者32例,取得满意疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 本组食管癌术后患者男25例,女7例,年龄49~73岁,平均56．8岁。术后病理均为鳞癌。按UICC1987年标准分段：颈段1例,胸上段4例,胸中段18例,胸下段9例,按UICC TNM分期，I期1例,II期9例，III期22例。患者术后化疗前、中、后均行血常规、肝肾功能检查。对全部32例术后患者进行了随访，随访期13~16个月(中位时间14．3个月)，随访率为100%。
1．2 治疗方法 食管癌患者术后4周开始应用盖诺、顺铂及5-氟脲嘧啶方案联合化疗：盖诺25 mg/m2 静注d1及d5,5-氟脲嘧啶500 mg/m2静滴d1至d5,顺铂30 mg/m2静滴d2~d4,应用顺铂时常规水化,碱化尿液。化疗前予恩丹西酮或格拉司琼止吐。化疗后每周2~3次复查血常规,若白细胞低于3．5×10�9/L 给予人粒细胞巨噬细胞刺激因子75μg,皮下注射,1次/d直至正常。4周为1周期，连续4~6个周期。
1．3 疗效评定标准 ①生活质量评定：以卡氏评分标准(KPS)为指标，治疗前及疗程结束后评分，较治疗前评分提高10分者为提高；减少大于10分为降低；增加或减少小于10分者为稳定。评分稳定及提高者为有效;②实验室检查标准：观察外周血、肝肾功能。外周血WBC毒性反应按WHO抗癌药物毒副反应标准判定。肝肾功能以本院生化实验室标准判定;③消化道反应判定：按WHO抗癌药物毒副反应标准判定。
2 结果
2．1 卡氏评分标准降低5例，卡氏评分标准稳定13例，卡氏评分标准提高则有14例，有效率84．4%(27/32)。
2．2 毒副反应 本组主要不良反应是恶心、呕吐和白细胞下降。恶心、呕吐用止吐药后,仍有Ⅰ~Ⅱ度占46．9%,Ⅲ~Ⅳ度占9．4%,考虑与顺铂关系较密切。白细胞下降Ⅰ~Ⅱ度占53．1%,Ⅲ度占12．5%,无Ⅳ度白细胞减少。Ⅲ度患者经用里亚尔,白细胞能够恢复至5．0×10�9/L 以上,使化疗顺利进行,无1例出现感染。血小板减少中Ⅰ~Ⅱ度占31．3%,Ⅲ~Ⅳ度3．1%,血红细胞下降Ⅰ~Ⅱ占40．6%,Ⅲ~Ⅳ3．1%,脱发占65．6%,发生率较高。静脉炎发生率为56．3%。其它毒副反应较少。详见表1。�
3 讨论�
长春瑞滨(名盖诺)是治疗食管癌的两种有效新药之一 [2]。它为新一代长春碱类抗肿瘤药物,它通过阻断微管蛋白合成和诱导微管的解聚,使有丝分裂停留在中期,从而阻止癌细胞分裂繁殖[3]。现国内外已广泛使用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治疗中。但应用于食管癌的报道不多见。1996年Conroy TC等报告长春瑞滨单药传统用法治疗食管癌的有效率为20%[4]。2002年此作者报道长春瑞滨传统用法联合顺铂治疗71例转移性食道鳞癌,有效率33．8%[5]。顺铂联合5-氟脲嘧啶作为治疗食管癌基本方案逐步得到认可,但有效率有限,Ajanj JA等总结顺铂联合5-氟脲嘧啶治疗晚期食管癌患者,有效率近40%[6]。Ilson 等在探索顺铂和5-氟脲嘧啶为基础治疗晚期食管癌的疗效中,联合紫杉醇进行了Ⅱ期临床研究,61例中有效率为48%,但有相当严重的毒性反应,且费用较高[7]。长春瑞滨为一细胞周期特异性药物,加之血浆清除率较快,所以持续静脉输注可以提高疗效,减轻毒副反应[8]。本组盖诺联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案治疗32例食管癌术后患者,取得有效率84．4%(卡氏评分),较上述参考文献报道的有效率明显提高。�
本组的毒副反应主要为白细胞减少、恶心呕吐及静脉炎。白细胞下降Ⅰ~Ⅱ度者占53%,Ⅲ度占12．5%,无Ⅳ度白细胞减少,Ⅲ度白细胞减少患者经用升血药物(里亚尔)后,白细胞能恢复正常，整组患者无1例出现感染，无相关死亡病例。虽然应用升血药物后骨髓抑制症状能较快改善，临床医师仍要注意治疗中检测患者血象，防止白细胞过低造成的感染等并发症。盖诺对消化道反应并不严重，但与顺铂联合应用会出现中度以上消化道反应,患者化疗前后经应用恩丹西酮或格拉司琼药物后，恶心、呕吐有明显改善,Ⅰ~Ⅱ度占53%,Ⅲ~Ⅳ度占9．4%,患者基本能耐受。由于盖诺具有很强的刺激性和较重的毒性,静脉给药容易发生静脉炎,甚至功能障碍。根据相关文献报道,常规外周静脉给药法,静脉炎的发生率可达57．6%~87．0%[9]。本组中发生静脉炎比率为56．3%，较上述参考文献报道的发生率相仿。�
本组观察盖诺联合顺铂及5-氟脲嘧啶方案治疗食管癌术后患者,疗效明显,毒性反应能够耐受,且费用低,性价比较高，值得临床上进一步推广应用。�
参考文献
［1］ Mariette C,Finzi L,Fabre S,et al.Factors predictive of complete resection of operable esophageal cancer：a prospective study.Ann Thorac Surg,2003,75(6)：1720-1726.
［2］ Lenhard.R.E.Clinical Oncology.上海科学技术出版社,2003：341.
［3］ 张湘茹.去甲长春花碱.见：孙燕,周继福编.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,1996：371-373.
［4］ Conroy TC,Etienne PL,Adenis A,et al.Phase II trial of vinorelbine in metastatic squamous cell esophageal carcinoma.Clin Oncol,1996,14：164-170.
［5］ Conroy TC,Etienne PL,Adenis A,et al.Vinorelbine and cisplatin in metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus：Response,toxicity,quality of life and survival.Ann Oncol,2002,13(5)：721.
［6］ Ajanj JA,et al.Contributions of chemotherapy in the treatmentof carcinoma of the esophagus：results and commentary.Semin Oncol,1994,21：474.
［7］ Ilson DH,et al.Phase II trial of paclitaxel,fluorouracil andcilplatin in patinets with advanced carcinoma of the esophagus.Clin Oncol,1998,16：1826.
［8］ 孙燕,周际昌,主编.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2003：564-565.
［9］ 戈伟,李桂兰.异长春花碱2种不同注射方法静脉炎发生率比较.肿瘤防治研究,2000,27(2)：88.
