【www.zhangdahai.com--社会实践报告】
【关键词】 头孢哌酮；戒酒硫样反应 近年来，染病患者在应用抗菌药物（尤其是头孢哌酮）的个程中或停药后来饮酒，引起戒酒硫样反应的报道曾多。现报道1例感染者静脉滴注先锋霉素V致戒酒硫样反应引起死亡的病例。
1 病历摘要
患者，男，48岁，因发热.咽痛于2008年6月28日去一诊所就诊。查体：体温38.4度，双桃体二度肿大，双肺呼吸音粗糙，心音清晰，腹部体征正常，诊为扁桃腺炎,经头孢唑啉（先锋霉素V）皮试（-），即用0.9%氯化钠250ml+先锋霉素V 5.0g静脉滴注，每日1次，用药3天后，患者自觉病情好转停药。于2008年7月4号，又继续静脉注射先锋霉素V皮试【-】，当静脉注射先锋V霉素15分钟时，患者哼了一声，手脚抽搐，心跳相继停止，经静脉注射肾上腺素，尼克刹米（可拉明），地塞米松，以及采取心脏按压等措施后无效死亡。尸检结果显示，患者血液酒精含量5g/L,主动脉粥样硬化，左右冠状动脉内膜少量脂质细胞沉积，急性肺淤血，左右肾淤血，胃内大量食糜有弥漫刺激性酒精气味，结论是“戒酒硫样反应”引起猝死。
2 讨论
2.1 戒酒硫及戒酒硫样反应 戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram）,又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国，日本等国药典。酒精进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醇，乙醇再经醛糖氢化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙醛，乙醛进入枸橼酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红，发热，头痛，恶心，呕吐，口中有大蒜样气味等反应，甚至休克，严重者可致呼吸抑制，心急梗死，急性心力衰竭，惊厥及死亡。此即戒酒硫（样）反应，也称双硫仑（样）反应，双硫仑―酒精反应或双硫醒（样）反应。应用双硫仑是期望建立饮酒者对就产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以服药期间甚至在停药后1~2周内饮用含有酒精的饮料也可出现戒酒硫样反应。因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。
2.2 头孢菌素类抗菌药物与戒酒硫样反应 应用头孢菌素类抗菌药物（尤其是头孢哌酮）期间接触酒精或停药后一段时间内饮酒，可引起戒酒硫样反应。
2.2.1 头孢哌酮与戒酒硫样反应 患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后7天内饮酒（包括白酒，啤酒，含酒精的饮料及糖果），口服或静脉应用含酒精的药品，或用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状出现于接触酒精后5~40分钟，患者可出现面部潮红，诉头痛，眩晕，心悸，气促，呼吸困难，烦躁不安，恶心，呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST-T改变）。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠状动脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。
因此，应用头孢哌酮（先锋必，达诺欣，赛福必），头孢哌酮舒巴坦（舒普深，铃兰欣，瑞普欣）的患者在用药期间及停药后7天（也有人提议为安全起见以10天为宜）内不应饮酒，应用含酒精的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人，心血管疾病患者更应注意。
2.2.2 其他头孢素类抗菌药物与戒酒硫样反应 有患者在应用先锋霉素V期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。头孢孟多，头孢美唑（先锋美他醇），头孢甲肟（倍司特克），拉氧头孢（噻吗灵），头孢替安（泛司搏林），头孢尼西等在应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应，但国内文献中少见报道。这些头孢菌类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶1竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。动物实验中，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况，如果用药量大，用药时间长，则戒酒硫样反应时间长；出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快，心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。
头孢曲松（得治，安塞隆，丽珠芬，罗氏芬，菌得治）曾被认为同头孢噻肟，头孢他啶，头孢磺啶，头孢唑肟，头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，早应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。
2.2.3 其他抗菌药物与戒酒硫样反应 应用甲硝唑，替硝唑，呋喃唑酮期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起戒酒硫样反应，同样也应引起重视。
综上所述，该患者因在静脉滴注先锋V期间因饮酒，导致戒酒硫样反应而死亡。有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后7天内不得饮酒，不得应用含酒精的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意。
