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【摘要】 目的 特纳综合征 (Turner Syndrome,TS)患者合并自身免疫性甲状腺病((Autoimmune Thyroid Disease, AITD)发病率较高,本研究目的是分析44例TS患者不同染色体核型与AITD发病率及甲状腺功能的关系。方法 对中国医科大学附属一院2005年以来44例TS患者进行染色体核型分析，甲状腺自身抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)检测。结果 44例 TS患者中17例(38.6%)合并AITD。核型为X染色体长臂或短臂等臂(包括46, Xi (Xq);46, Xi (Xp))的12例患者有9例(75%)合并AITD, 其中58.3%为甲减；核型为X染色体的短臂或长臂缺失(包括46, X,del (Xp)；46, X, del (Xq))的2例患者有1例(50%)合并AITD, 其中50%为甲减。结论 TS患者易合并AITD，且染色体核型与AITD的发生有关，核型为X染色体异常(X染色体长臂或短臂等臂；X染色体长臂或短臂缺失)的TS患者合并AITD更多见，且合并AITD后更易发生甲状腺功能减退。�
【关键词】 Turner综合征；染色体核型；自身免疫；甲状腺自身抗体
Turner综合征(TS)是由于女性全部或部分体细胞中一条X染色体缺失(部分/全部) 以及结构异常所致的一种疾病，其发生率在存活女婴中占1/ 5000~ 1/ 2500，是女性最常见的染色体疾病[1]。典型病例染色体核型为X单体型:45,X，约占50%。此外还有各种嵌合体以及结构异常的核型,常见分为:①嵌合型:45, X/46,XX；45, X/47, XXX等。② X染色体的短臂或长臂缺失:46, X,del (Xp)；46, X, del (Xq)等。③ X染色体长臂或短臂等臂：46, Xi (Xq);46, Xi (Xp)。④环状X染色体:46, Xr(X) 等。临床表现多有身材矮小、第二性征不发育、闭经、不育 (孕)，但不同的核型其临床表现亦有所差异[2]。TS患者由于X染色体的异常影响自身免疫系统产生自身抗体,易导致自身免疫性疾病,如AITD,炎症性肠病,1型糖尿病，银屑病，类风湿关节炎，强直性脊椎炎等。TS易并发AITD，患儿出生 10年后 AITD发病率达36%[3],且随年龄的增大其发病率增加[4]。国外研究表明46,Xi (Xq)的该病患儿易患AITD[5]。国内关于AITD与TS核型之间的关系研究多为病例报告,缺乏系统性研究。为此本研究分析了我院2005年以来44例TS患者不同染色体核型与AITD发病率及甲状腺功能的关系。�
1 资料与方法�
1.1 一般资料
选择2005年 1月至 2011年10月在中国医科大学附属一院门诊就诊或住院的 TS患者44例, 年龄 11~32岁,所有患者之前都进行过染色体核型分析，分布为:45,X(n=26)；45,X/46,XX(n=3)；X染色体长臂或短臂等臂(n=12)；X染色体的短臂或长臂缺失(n=2)；环状X染色体(n=1)。TS诊断标准:身材矮小、性腺发育异常或伴骨骼、心血管及泌尿系统等异常,以X染色体结构和/或功能异常为确诊标准。同时随机选取同年龄组的非TS患者56例做为正常对照。�
1.2 检测指标及方法
检测患者身高，体质量，甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)，甲状腺自身抗体(TPOAb、TgAb)。甲状腺功能及甲状腺自身抗体检测应用雅培i2000 sR全自动免疫化学发光分析仪，化学发光微粒子免疫分析法检测，试剂盒由Abbott Ireland Diagnostics Division提供。正常参考值范围为: TgAb 0~5.61 IU/ml,TPOAb 0~4.11 IU/ml,FT3 2.63-5.70 pmol/L,FT4 9.01 ~19.05 pmo l/L, TSH 0.35~ 4.94 mU/L。AITD的临床诊断标准为TPOAb＞50IU/ml或TgAb＞40IU/ml[3]。�
1.3 统计学方法
计量资料以均数±标准差(x±s)表示，计数资料采用卡方检验，两样本率的比较应用Fisher检验。全部统计分析应用SPSS 16.0统计软件完成。P值显著性水准均为[6,7],这一较大范围的波动与患者年龄以及染色体核型的构成不同有关[6]。国内已报道多例此病合并有AITD[8,9]。AITD是器官特异性自身免疫性疾病,包括Graves病(GD)、Graves眼病(GO)、自身免疫性甲状腺炎(AIT)和原发性甲状腺功能减退症等。AITD的发生是遗传和环境因素综合作用所致，其关键因素是自身免疫[10]。患者体内存在高滴度的甲状腺自身抗体：TPOAb和TgAb，参与甲状腺滤泡细胞的自身免疫紊乱过程，对甲状腺组织细胞产生持久破坏导致甲状腺功能减退。胎儿期或新生儿甲减可导致不可逆的神经损害，成人甲减导致反应迟钝,记忆力减退,血脂代谢异常,动脉粥样硬化,心血管疾病等。AITD患病率国外为3%~4%,我国1.6%。本研究结果显示,44例TS患者中有17例(占38.6%)患AITD,明显高于同年龄组非TS患者及国内报道的AITD发病率。TS患者AITD发病率显著升高的原因不明。有研究表明X染色体异常与TS 患者自身免疫性甲状腺炎的发病率升高有关[11]。此外, 一些位于 X染色体上的免疫调节基因及 X染色体的灭活机制等在自身免疫性甲状腺炎发病中的作用,还有待于进一步研究。本研究也发现X染色体异常(X染色体长臂或短臂等臂；X染色体长臂或短臂缺失)的TS患者AITD的发病率比其他核型异常的TS患者高，且甲状腺功能减退(包括亚临床甲减)的发生率也升高，同时也发现合并甲状腺功能低下的患者, 其矮小程度更明显。TS患者患AITD的阳性率显示出随年龄增加呈上升的趋势。TAA阳性率在患儿13岁后开始明显增加, 30岁左右达到高峰[5],因此对TS患者需定期监测甲状腺功能及甲状腺自身抗体。然而TS患者在生长发育中面临诸多问题,需要长期治疗及随访，给患者自身及家庭带来巨大的经济和心理压力。希望本文能对TS患者甲状腺功能及甲状腺自身抗体的监测侧重人群提供一定的参考,从而能减轻患者的负担,带来最佳的经济-治疗效益,改善患者远期预后及提高生活质量。并且在临床中如遇有身材矮小、月经稀发的的AITD女性患者,也要考虑到TS的可能,从而针对性的进行相关检查。�
参 考 文 献�
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［5］ Chang P, Tsai WY, Hou JW, et al. Autoimmune thyroiditis in women with Turners syndrome the association with karyoype. Clin Endocrinol,2001,55(2):223- 226.�
［6］ ElsheikhM, Wass JA H, Conway GS. Autoimmune thyroid syndrome in women with Turner syndrome-the association with karyotype.Clin Endocrino, 2001, 55:223-226.�
［7］ Medeiros CC, Marini SH, Baptista MT, et al. Turner syndrome and thyroid disease: a transvers e study of pediatricpatients in B razi. Pediatr Endocrinol Metab,2000,13:357-362.�
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［9］ 沈泓,邓振霞,卜瑞芳.卵巢发育不全综合征并桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退1例.临床荟萃, 2005, 20 (3):160.�
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