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【关键词】 庆大霉素；不良反应；合理用药 庆大霉素属氨基糖甙类抗生素，临床主要用于革兰阴性菌和耐药金葡菌所致的严重感染的治疗。许多年来，随着临床广泛使用，不良反应和耐药菌株都有所增加，引起了人们对庆大霉素合理用药的重视。
1 庆大霉素的药动学
庆大霉素从胃肠吸收很少，口服吸收率约为0．2%，通常肌内或静脉注射给药。从肌肉部位吸收迅速，注射后约1 h达高峰浓度，肾功能正常者血浆 T1/2约为2 h,血浆蛋白结合率低,约为30%,药物可分布到胎儿和其他组织,但胆汁和脑脊液中的浓度较低。庆大霉素对金葡菌的最低抑菌浓度为0．25 μg/ml,对各种革兰阴性菌和绿浓杆菌的最低抑菌浓度为1～8 μg/ml，治疗浓度峰值为5～10 μg/ml，各值达4 μg/ml可引起耳毒性，治疗值达2 μg/ml有增加肾毒性的危险。庆大霉素只要经肾小球过滤排泄，80%以原型出现在尿中，尿中浓度可达20～200μg/ml。
2 不良反应
庆大霉素的不良反应与其他氨基糖甙类抗生素相似，主要损害第八对脑神经，对肾脏损害较轻，但也可引起急性肾功能衰竭。
2．1 对第八对脑神经的损害 耳毒性的发生率约为2．3%，耳毒性的发生与血清庆大霉素浓度直接有关。当血清浓度＞10～12 μg/ml时耳毒性危险明显增加，损害前庭功能的多见，主要表现有眩晕、耳鸣及体位改变时的恶心、呕吐等。耳鸣一般不伴以听力减退，有时可有眼球震颤，严重的中毒可导致各种频率听力损失的完全性耳聋。中毒的原因，可能是由于内耳对氨基糖甙类抗生素有特异的亲和力，药物在内耳淋巴液蓄积形成高浓度，引起感觉毛细胞和血管变性所致。
2．2 对肾脏的损害 肾毒性的发生率约为2%～10%，损害常为可逆的。庆大霉素能选择浓集于肾皮质而导致近曲小管功能与结构的损害。治疗量对肾脏损害一般较轻，大剂量时则可发生急性肾小管坏死而致肾功能衰竭，患者有因急性肾功能衰竭而致死。
2．3 过敏反应 主要表现皮肤搔痒、荨麻疹等。近年来国内报告了多例庆大霉素所致的过敏性休克，并有因过敏性休克致死的病例发生。此外，还有过敏所致的呼吸道阻塞、急性肾功能及变应性心肌损伤等。
2．4 其他 手术后使用庆大霉素及庆大霉素气雾剂治疗易引起呼吸抑制，重症肌无力者使用庆大霉素治疗可导致呼吸肌麻痹与视力障碍，大剂量和较长时间使用庆大霉素可引起电解质紊乱，发生低血钾、低血糖和低血镁症；婴儿可因庆大霉素治疗发生核黄疸；少数病例在庆大霉素治疗过程中可出现肝功能改变，如SGPT升高等。此外，使用庆大霉素治疗还可发生精神障碍、贫血、紫癜、脱发脱眉，粒细胞减少。
庆大霉素的胃肠道反应主要有恶心、呕吐、食欲不振及腹泻等，一般都能耐受。
3 临床合理用药
3．1 选择适应证 临床主要用于革兰阴性菌及耐药金葡菌所引起的严重感染如败血症、呼吸道感染、尿路感染、胆道感染及烧伤感染等。一般的呼吸道感染致病菌常为肺炎球菌、A型溶血性链球菌及流感杆菌等，庆大霉素对之多不敏感，不宜选用。庆大霉素不能代替青霉素作为常规的抗感染治疗。
3．2 给药方案 庆大霉素血药浓度适宜的治疗范围为4～8 μg/mg，血药浓度超过12 μg/ml会中毒，导致第八对脑神经及肾脏损害。据报道，庆大霉素静脉注射应为2次/d,每次12万U。肌内注射应为3次/d,每次8万U。这种给药方案保证了庆大霉素治疗浓度范围在4～8 μg/ml。又不会产生耳毒性和肾毒性。
3．3 尿路感染用药 酸性环境可抑制庆大霉素的抗菌活性。据报道，pH5．0时庆大霉素的抗菌效力仅为pH8．5时的1%。因此，用于尿路感染，宜碱化尿液至少到pH7．0以上，剂量可酌减至1～1．3 mg/kg・d。
3．4 局部给药 烧伤患者局部使用庆大霉素后可见有明显的吸收，皮肤吸收率约为5%。当烧伤面积有大量渗出时，吸收率更大，曾有相当小面积的使用0．1%庆大霉素霜引起耳毒性的个案报告。因此庆大霉素局部给药的浓度不宜＞0．3%。
3．5 药物相互作用 各类青霉素、氯霉素、红霉素都可化学灭活庆大霉素；二性霉素、肝素可使庆大霉素活性降低并发生混浊或沉淀；磺胺嘧啶钠等碱性药物与庆大霉素混合则发生混浊、沉淀或析出结晶。此外，氢化可的松、能量合剂与庆大霉素混合也可发生混浊或沉淀。因此庆大霉素宜单独给药。速尿、利尿酸及甘露醇等利尿剂可抑制庆大霉素的排泄而增加其耳毒性和肾毒性。其他氨基糖甙类抗生素、氯霉素、四环素等有耳毒性的药物与庆大霉素并用都可增加耳毒性，应避免合用。
3．6 禁忌及注意事项 噪音性聋、神经性聋及美尼尔综合征等感觉神经损伤的患者禁用庆大霉素；听力减退、噪音消失、慢性化脓性中耳炎及肾功能减退者应慎用；有药物过敏史，尤其是氨基糖甙类抗生素过敏史患者宜慎用；老年、幼儿均应慎用或减量；妊娠3个月的胎儿正在发育的听囊最易受药物的损害，故孕妇相对地禁用。庆大霉素的疗程一般限于7～10 d，不宜超过2周。
