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[摘要] 目的 观察比较热疗联合全身化疗和单纯全身化疗治疗晚期胃癌的疗效、毒副反应和临床受益率。方法 选择51例晚期胃癌患者,其中热化疗组27例,单纯化疗组24例,均采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗。热化疗组使用(13.56±0.2)MHz体外高频热疗机同步进行局部热疗,每周2次。结果 热化疗组有效率45%,单纯化疗组为37.5%,两组有效率差异无统计学意义(P>0.05);热化疗组临床受益率为66%,而单纯化疗组为46.5%,两组临床受益率差异有统计学意义(P0.05). The clinical benefit response in systemic chemotherapy plus hyperthermia group was 66% and 46.5%in systemic chemotherapy group. There was significant defference between the two groups(P3个月,骨髓造血功能基本正常(白细胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥90g/L),肝肾功能、心电图正常。所有患者分为两组。热化疗组27例,其中男15例,女12例;年龄45~75岁(中位61岁);初治8例,复治(包括手术及放化疗)19例;合并肝转移14例,腹腔转移9例,肺转移8例。单纯化疗组24例,其中男13例,女11例;年龄47~74岁(中位62岁);初治7例,复治(包括手术及放化疗)17例;合并肝转移14例,腹腔转移8例,肺转移7例。两组复治共36例,均未曾应用含奥沙利铂的方案化疗。两组患者在年龄、性别、播散范围等方面无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
热疗使用HG-2000型体外高频热疗机(珠海和佳医疗设备有限公司生产),频率(13.56±0.2)MHz,双组圆形极板,直径20cm,采用体模模拟测温,计算机实时计算功率温度,精确度为0.1℃。选择病灶(原发灶或转移灶)体表投影为靶区,目标温度为42.0～43.0℃,每次热疗40min(治疗参数参照HG-2000型体外高频热疗机使用说明),每周2次。热疗于化疗药物输注前或后1h内进行。两组化疗均采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶方案化疗。方案为L-OHP 125mg/m2,第1天静脉滴注;LV 200mg,第1～5天5-FU前静脉滴注;5-FU 750mg,第1～5天静脉滴注,21d为1个周期。
1.3 疗效评价
连用2个周期后影像学复查、测量肿瘤病灶,采用WHO实体瘤近期疗效分期标准[2],分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、微效(MR)、稳定(NC)和进展(PD)。CR+PR评价为有效,完全缓解率+部分缓解率为有效率(response rate,RR),CR+PR+MR评价为临床受益,完全缓解率+部分缓解率+微效率为临床受益率(clinical benefit rate,CBR)。化疗前后作详细的体格检查,进行KPS评分。毒性反应亦按WHO标准进行评价。
1.4 统计学处理
两组疗效比较所得数据为计数资料,采用χ2检验。两组间治疗前后KPS评分变化比较所得数据为计量资料,采用t检验。所有实验数据均通过SPSS10.0软件进行统计学处理。
2 结果
2.1 近期疗效
热化疗组中,CR 1例(3.7%),PR 11例(41%),MR 6例(22%),NC 4例(15%),PD 5例(19%),RR 45%,CBR 66%;单纯化疗组中CR 0例,PR 9例(37.5%),MR 2例(9%),NC 7例(29%),PD 6例(25%),RR 37.5%,CBR 46.5%。两组间比较,有效率差异无统计学意义,临床受益率差异有统计学意义(P0.05)。热化疗组治疗后的改善明显优于单纯化疗组化疗后,差异有统计学意义(P0.05)。
3 讨论
胃癌是化疗相对敏感的恶性肿瘤,对于无法手术切除的胃癌或转移性胃癌,化学治疗已被视为标准治疗,但晚期和转移性胃癌仍难以治愈,完全缓解率很低,有效时间和中位生存期都很短[3]。因此寻找高肿瘤缓解率与低治疗毒性的综合治疗方案,成为临床研究的热点。
由于热疗既可直接杀伤肿瘤细胞,又能协同化疗增效减毒,所以临床上被广泛应用于各种恶性肿瘤的综合治疗。机制如下:(1)正常组织和肿瘤组织对温度的敏感性存在差异[4],局部正常组织可以长时间耐受42～43℃高热,而肿瘤细胞在42℃以上会被很快灭活,因而42～43℃高热可直接杀伤肿瘤细胞[5]。(2)热疗可激发机体的免疫功能,加热可促使肿瘤细胞产生热休克蛋白(HSP),HSP-抗原肽复合物可诱发T细胞的免疫效应[6],促使肿瘤细胞凋亡,起到杀伤肿瘤的作用。(3)温度的升高使化疗药物的反应速度加快,并加快化疗药物进入肿瘤细胞的速度,增加肿瘤细胞内药物浓度,减少药物引起的DNA断裂的修复,从而增加了DNA的损伤,加快了肿瘤细胞的死亡[7]。(4)多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一[8],高温可以通过抑制多药耐药基因的表达降低肿瘤细胞的耐药性[9]。(5)热疗增强免疫功能的同时,还能减轻化疗对机体免疫系统的损伤[10],增强机体对化疗药物的耐受性。
本研究结果显示,热化疗组有效率为45%,高于单纯化疗组的37.5%,差异无统计学意义(可能与本研究纳入样本数量较少有关);热化疗组临床受益率为66%,高于单纯化疗组的46.5%,差异具有统计学意义(P
