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【摘 要】 目的 观察阿德福韦酯治疗HbeAg阳性的乙型肝炎后失代偿期肝硬化的临床疗效。方法 回顾性分析接受阿德福韦酯治疗的乙型肝炎后失偿期肝硬化患者临床资料，观察患者肝功能恢复情况，分析其治疗效果。结果 治疗组改善临床症状及特征，治疗组HBV-DNA应答率、HbeAg转阴率和血清转换率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论 阿德福韦具有较强的抑制HBV DNA复制的作用，通过抑制体内的乙肝病毒复制，能使慢性乙肝患者获得病毒学的应答及肝脏生化指标、肝病理组织学得到明显改善。
�【关键词】 乙型肝炎失代偿期；肝硬化；阿德福韦酯
1 资料与方法
1．1 病例选择 入选对象2006年2月至2007年2月在我院住院的乙型肝炎(简称乙肝)后失偿期肝硬化患者均符合2005年中国乙肝防治指南的诊断标准。入选标准包括：①HBsAg、HBeAg和抗-HBc均阴性；②失代偿期肝硬化且Child-pugh≥8;③HBV-DNA≥10�5Copies/ml；④肾功能正常；⑤排除合并甲型,乙型和戊型肝炎病毒感染,排除合并HIV感染;⑥PTA＞20%；⑦TBIL＜171 μmol/L。
1．2 治疗方法 入选患者均接受保肝利尿及一般支持治疗，治疗组加服国产阿德福韦酯（名正）10 mg/d。
1．3 观察指标 采集治疗前、治疗第24、48周的血清标本检测HBV-DNA（荧光定量PCR法）、HBV血清标志物及肝肾功能，同时观察记录患者的症状、体征及不良事件，并进行Child-pugh评分。
1．4 统计学分析 采用方差分析卡方检验，配对t检验。
2 结果
2．1 入选患者的一般情况及基线指标 共入选材72例患者,其中治疗组、对照组各36例。两组患者的性别、年龄、体重、身高,入选时HBV－DAN、ALT 、白蛋白水平及Child-pugh评分等差异均无显著性（Ｐ＜０．０５）。
2．2 生化学应答率：治疗48周时见表1。
2．3 HBV－DAN应答率 我们将HBV－DAN应答定义为：治疗48周时，HBV－DAN水平≤10�3Copies/ml，或与基线HBV－DAN水平相比，HBV－DAN水平下降≥2�log�10Copies/ml，而对照组无1例应答。
2．4 HBeAg转阴率和血清学转换率 见表3。
2．5 Child-pugh评分情况 见表4。
2．6 生命体征 治疗组48周时，厌食、乏力、睡眠明显改善，与对照组相比差异显著。不良事件：治疗组未见HBV－DAN耐药及病毒学突破，未见出现肝肾功能恶化，空腹血糖升高及其他不良反应发生；对照组3例出现上消化道出血，1例发生肝功能恶化及肝昏迷，经治疗后均缓解。
3 讨论
近年来国内外大量临床研究资料表明，有效的抗病毒治疗，通过抑制体内的乙肝病毒复制，能使慢性乙肝患者获得病毒学的应答及肝脏生化指标，肝病理组织学得到明显改善。
目前，对于慢性乙肝治疗，尤其是失代偿期的肝硬化患者，无论ALT是否正常，只要HBV-DNA阳性均应进行抗病毒治疗。安全有效的抗病毒治疗，不但能减少肝细胞的癌变发生率，还能改善及稳定失代偿期肝硬化患者的肝功能，减少并发症的发生，从而改善患者的生存质量，延长患者年生存率。阿德福韦酯是腺嘌呤单磷酸开链核甘类似物――阿德福韦的酯类前体药物。阿德福韦在细胞激酶作用下磷酸化为活性代谢产物二磷酸盐――PMEApp，此产物与酶的自然低物三磷酸脱氧腺苷（dATP）竞争，抑制HBV DNA聚合酶（HBV逆转录酶），或通过整合到病毒DNA链后使其发生链终止；阿德福韦本身也可直接整合到HBV DNA链中形成DNA链中结子，因而阿德福韦具有较强的抑制HBV DNA复制的作用。
我院采用阿德福韦酯（名正）10 mg/d治疗阳性的乙型肝炎后失代偿期肝硬化36例，设对照组36例。48周时治疗组HBV-DNA应答率达66．7%。HbeAg转阴率和血清转换率分别达标16．7%和11．1%，均显著高于对照组。证明国产阿德福韦酯（名正）对HBV复制活跃的失代偿期肝硬化患者抗病毒疗效是肯定的。采用10 mg/d剂量，48周时治疗组患者进食、乏力、睡眠等生物指标、生物学应答率及Child-pugh评分与对照组相比均有显著性差异，未见出现肝肾功能恶化、空腹血糖升高及其他不良反应。阿德福韦酯（名正）治疗，能改善HBeAg阳性的乙型肝炎后失代偿期肝硬化患者的生存质量，疗效安全可靠。长期治疗有可能进一步稳定患者的肝功能，从而减少失代偿期肝硬化患者上消化道出血、肝昏迷、肝肾综合征及肝癌等临床危象的发生。
