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【摘要】 目的 观察盐酸苯那普利与甲钴铵合用治疗糖尿病周围神经病的疗效。方法 选择符合诊断标准的2型糖尿病周围神经病变84例，在血糖控制正常的基础上随机分成两组。在常规用药的基础上,治疗组42例应用盐酸苯那普利，疗程12周，观察治疗效果。结果 治疗组痛觉过敏与感觉减退有效率达到65%与67%，明显高于对照组的34%与37%（P＜0．05＝，神经传导速度(SVC)改善也明显优于对照组（P＜0．01＝。
结论 盐酸苯那普利联合甲钴铵治疗糖尿病周围神经病变疗效理想。
【关键词】 苯那普利;甲钴铵;糖尿病神经病变
The therapeutic effect of with benazepril associate with cobamamide on the peripheral diabetic neuropathyRONG Zuo-min．Nanyang Eighth People′s Hospital,Henan 473006,China
【Abstract】 Objective To observe the role of Benazepril and cobam am ide on peripheral diabetic neuropathy．Methods 84patients were dividededrandomly into two groups：treatment group and comparison group．On the basis of common treatment，42 patients were treated in benazepril for 12 weeks．Results Hyperalgesia and sensualism were improved．The improvem entrate is 65% and 67%．The SVC was obviously improved after the treatment．Conclusion Benazepril associate with cobamamide have well curative effect for peripheraldiabetic neuropathy．
【Key words】 Benazepril；Cobamamide；Neuropathy peripheral diabetic
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的慢性并发症之一，发生率高达60% ～90%。DPN可累及感觉神经、运动神经及自主神经,临床症状多以持续性疼痛，麻木及感觉减退为主要表现。由于DPN发病机制复杂，有多种病理因素参加，存在多个作用环节[1]，因而仅针对某个病理环节的单独用药取得的临床疗效还不能令人十分满意，为了探讨更好的治疗方法、提高疗效,我们应用长效血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利与甲钴铵合用治疗DPN,取得了好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 糖尿病84例，均符合1999 WHO制定的糖尿病的诊断标准，均为2型糖尿患者。均为2005年6月至2007年7月的门诊或住院患者，周围神经病变诊断标准参照Daniel主编的《Ellenberg-Rifkins Diabetes Mellitus》，随机分为对照组与治疗组各42例，两组年龄、性别构成、BMI、血压、病程及每日摄取热量差异无统计学意义（见表1）。所有病例均排除有妊娠、哺乳期妇女，严重的心肝肾功能异常患者,不易合作或精神不正常患者，并除外非糖尿病所致周围神经病变。
1．2 治疗方法 对照组：在糖尿病教育，饮食控制与控制血糖基础上，以甲钴铵：卫材（中国）药业有限公司，0．5 mg肌注，1次/d，连用12周。治疗组：在对照组的基础上，加用盐酸苯那普利（北京诺华制药有限公司生产）1次/d，10 mg口服，共12周。
两组糖尿病患者于治疗过程中每两周晨起空腹时静脉采血测定血糖、血常规、血生化与肝肾功能，同时测定神经传导速度与血压，同时观察两组患者出现的不良反应。
1．3 疗效判定
1．3．1 神经传导速度检查 采用上海诺诚电气有限公司生产的NT-2000型肌电图仪测定，在局部皮肤温度保持一致的情况下，记录肢体尺神经的运动传导速度（MNCN）及感觉传导速度（SNCN）。
1．3．2 临床症状 痛觉减退：平面比治疗前降低1 cm为有效；降低5 cm以上为显效。痛觉过敏：主要观察疼痛程度减轻及病变边界缩小1 cm以上为有效；观察疼痛程度明显减轻及病变边界缩小3 cm以上为显效。
1．4 统计学处理 所有数据以均数±标准差(x±s)表示，自身及组间显著性差异采用t检验。应用SPSS软件进行分析。
2 结果
2．1 两组治疗前后血糖及HbAlc的变化 见表1。
经治疗后两组的空腹血糖与HbA1c值均明显下降（P＜0．01），但两组间下降的幅度差异无显著统计学意义（P＞0．05）,治疗后两组间的临床症状与神经传导速度的变化分别见表2、3。应用苯那普利患者中出现咳嗽3例，轻度血肌酐升高1例，这些不良反应在用药7～12 d内发生，15～30 d内消失，未发现其他不良反应。
2．2 两组患者治疗前后临床表现的变化 治疗组42例，痛觉过敏有效率65%，感觉减退有效率34%；对照组42例，痛觉过敏有效率67%，感觉减退有效率37%。
2．3 两组治疗前后及神经传导速度变化 见表2。
3 讨论
DPN是糖尿病常见的并发症之一,其主要的病理变化是轴突萎缩甚至消失,髓鞘节性或弥漫性皱缩或脱髓鞘,以及朗飞结结间长度改变。其发生机理较为复杂,目前公认的有血管学说、代谢性学说、免疫学说、神经营养因子学说、蛋白合成及轴突转运学说、基因学说共六大学说[2]，而血管因素和代谢紊乱在糖尿病神经病变中起到了决定性的作用[3]。有研究表明血管损害导致的神经营养障碍与代谢异常在DPN的发生中具有十分重要的意义。主要是为微小血管病变,表现为毛细血管基底膜增厚,血管内皮细胞肿胀增生,透明变性,糖蛋白沉积,管腔狭窄,从而导致神经缺血、缺氧,再加上血液流变学异常,红细胞聚集及血浆脂蛋白增加所致的高黏滞状态,导致神经微血管的血流减慢,加重神经组织的缺血、缺氧[4]。
对于DPN的治疗，良好的血糖控制是维持有效治疗的基本原则，在控制血糖的基础上，经甲钴铵治疗12周后，DPN患者的临床症状与神经传导速度均有不同程度的改善。甲钴胺是一种活性维生素B12制剂,易进入神经细胞内,它在甲基转移过程中起辅酶作用,参与卵磷脂和乙酰胆碱的生物合成,前者是髓鞘的重要组成部分,后者则是一种重要的神经递质，其作用机制可能与通过甲基化功能基团参与体内甲基化转移作用,刺激神经组织内核酸与蛋白质合成，促进轴索结构蛋白的输送正常化及轴索的再生等作用有关。不过大量的临床观察发现，单用甲钴铵治疗的效果还不能令人十分满意。本组资料也显示，单用甲钴铵治疗对改善患者痛觉过敏与感觉减退的疗效均不超过37%。
我们应用苯那普利与甲钴铵合用治疗DPN，与单独应用甲钴铵的临床效果进行比较，结果显示合用治疗时改善患者痛觉过敏及感觉减退有效率分别高达65%与67%，较单独应用甲钴铵显著提高（P＜0．05），对改善患者尺神经的传导速度也明显优于单独应用甲钴铵组（P＜0．01）。
2型糖尿病并发周围神经病变的患者,在控制饮食、严格控制血糖的基础上,给予苯那普利和甲钴胺治疗,两药联用有协同效应，苯那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，它通过抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素2的水平,舒张小动脉。甲钴铵可以高浓度转入神经细胞器；加强神经细胞内核酸和蛋白质的合成；促进神经细胞轴浆转动；促进神经纤维髓鞘形成；刺激轴突再生；加速突触传递的恢复。在治疗DPN的过程中盐酸苯那普利与甲钴铵合用可以改善神经供血，增加神经营养供给，治疗糖尿病周围神经病变效果明显、疗效持久、显效迅速,而其不良反应较少，患者依从性好,因此两者联合应用是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广。
参考文献
1 刘江华，邓国宝．氯沙坦联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变的临床研究．中国实用内科杂志,2003,6(23),357-358．
2 张国华,廖晓凌,林杰,等．糖尿病性神经病变发病机制研究进展．临床荟萃,2003，18(21)：1247-1248．
3 关子安．现代糖尿病学．天津科学技术出版社,2000：382．
4 陶凯忠．高血糖与糖尿病血管病变及机制．中国糖尿病杂志，2001，9 (5)：306．
