【www.zhangdahai.com--试用期工作总结】
摘要:目的 观察吉西他滨加顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。方法 52例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌，采用吉西他滨1000mg/m�2,ivggt,d1、d8；顺铂30mg/m�2,ivggt,d2-d4,联合化疗。结果 52例中CR+PR25例，有效率48%，主要毒副反应为骨髓抑制。结论 吉西他滨加顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好，毒副反应可耐受，值得临床推广应用。�
关键词 吉西他滨 顺铂 非小细胞肺癌 联合化疗��
Clinical Study Gemcitabine and Cisplatin Regimen in Treatment of Advanced Lung Cancer.Du Bin.Bi Qing-jun The Fourth People’s Hospital of Zibo,Zibo 255067,Shan Dong,China.��
【Abstract】Objective To observe the near futur effect of gemcitabine and cisplatin regimen treatment of patients with advanced lung cancer.Methods 52 patients with advanced lung cancer were treated with GP regimen:GEM1000mg/m�2,ivggt,d1、d8;DDP 30mg/m�2,ivggt,d2-d4.Results It showed thatCR+PR25 ,and the overall response rate was 48%.The main effect was leukocytopenia. Conclusions gemcitabine and cisplatin regimen shows more better for advanced non-small cell lung cancer,its toxic reaction was tolerable.�
【Key Words】Gemcitabine ;Cisplatin; Advanced lung cancer;Combined chemotherapy.��
肺癌是严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤，在国内，肺癌的发病率和死亡率占恶性肿瘤的首位。非小细胞肺癌约占肺癌的80%，确诊时已有70%~80%为晚期。化疗是治疗晚期肺癌的主要手段，主要以铂类为主的联合化疗，主要联合长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨以及其他新药。我院于2004年10月~2006年10月使用国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌53例，取得良好效果，现将结果报告如下：�
1 材料与方法�
1.1 一般资料 全组患者52例，男性35例，女性17例；年龄27～76岁，中位年龄52.7岁。均经病理学和/或细胞学检查确诊证实，病理类型：鳞癌30例，腺癌20例，鳞腺癌2例。按UICC-TNM肺癌1997年分期标准Ⅲb期38例，Ⅳ期14例。KPS≥70分。治疗前1个月未进行其他抗肿瘤治疗，化疗2周期后评价疗效。�
1.2 治疗方法 吉西他滨( GEM) 1000mg/m�2 ivggt d1、d8；顺铂(DDP)30mg/m�2 ivggt d2-d4；21天为一周期，连用2周期。同时给于水化及化疗前30分钟应用格拉司琼、地塞米松止吐治疗。�
1.3 疗效及毒副作用评定标准对近期疗效和毒性按照WHO1981年规定的标准进行评定。疗效评定分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）和进展（PD）。毒性分级标准为0～Ⅳ度。�
2 结果�
2.1 近期疗效 52例中CR1例，PR24例,NC21例，PD6例。有效率（CR+PR）48%，见表1。�
2.2 毒副反应 该方案的主要毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降。其次为消化道反应。其他毒副反应较轻。见表2。
2 讨论 �
晚期非小细胞肺癌以化疗为主，主要以铂类为主的联合化疗方案。20世纪90年代以后出现的第三代细胞毒药联合含铂药物使晚期非小细胞肺癌生存期得到显著提高，Meta分析已肯定其联合方案是晚期非小细胞肺癌一线标准治疗方案，有效率保持在20%~40%［1］。吉西他滨为脱氧胞嘧啶核苷的类似物，为核苷酸还原酶抑制剂。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP），发挥抗肿瘤作用。DFdCDP抑制核苷酸还原酶，致使细胞内合成DNA所需的dCTP产生减少，同时dFdCTP还dCTP与竞争结合DNA，从而抑制DNA合成，结合了dFdCTP的DNA链延长受阻，引起细胞程序化死亡，即凋亡。顺铂可与细胞内亲核基团结和，主要与DNA 链上的碱基作用，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞分裂［2］。�
临床研究表明，吉西他滨加顺铂联合的GP方案治疗非小细胞肺癌的有效率31%~54%［3］。美国ECOG的E1594临床研究比较了吉西他滨+顺铂、泰素+顺铂、泰索帝+顺铂、泰素+卡铂这四个第三代肺癌化疗方案治疗Ⅲb/Ⅳ非小细胞肺癌的疗效和毒性差别，共入组1155例，结果表明吉西他滨+顺铂的有效率、疾病无进展时间及两年生存率均具有明显优势［4］。吉西他滨+顺铂 Merimsky等报道，晚期非小细胞肺癌接受GP方案化疗的CR率5%，PR率37%，总有效率为42%［5］。Sandler等报道GP方案与单用DDP随机对照，有效率分别为32%和10%［6］。Cardenal F等在一个三期随机临床研究中比较了GC21天周期与CE标准方案，发现有效率为41%:22%，中位生存期为8.7个月:7.2个月，中位TTP为6.9个月:4.3个月［7］。国内刘淑俊等做的关于国产盐酸吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌二期临床研究，其有效率为41.7%［8］。陈世壮等报道吉西他滨加顺铂联合方案治疗晚期非小细胞肺癌总有效率为54.17%［9］。本组采用吉西他滨加顺铂联合化疗总有效率为48%，与国内外文献报道的吉西他滨联合顺铂化疗疗效相近［10］。 �
本组化疗的主要毒副反应为白细胞和血小板下降。粒细胞减少的发生率为92%，其中III-IV度发生率为30%。其次为消化道反应，国内王奇璐等报道，顺铂常规剂量使用（30-50mg/天），连续使用3-5天，适当水化利尿，对于全身状况差或肾功能欠佳等有合并症的患者化疗是安全有效的［11］。Lokich J 研究也认为在顺铂总剂量强度相同情况下，顺铂小剂量分多次使用与一次性使用相比较，疗效相当，但不良反应则明显减少［12］，本组由于将顺铂分为三天使用且应用了高选择性5-HT3受体拮抗剂-格拉司琼并辅以地塞米松，故恶心呕吐反应较轻，多为I-II度，未出现肾脏损害。其余毒副反应发生率均很低。由于吉西他滨加顺铂方案毒副反应较低故可作为老年晚期非小细胞肺癌患者的优先选择［13］。�
本组研究结果表明吉西他滨加顺铂联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效好，毒副反应小，可作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗方案，值得临床推广应用。��
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