【www.zhangdahai.com--试用期工作总结】
【摘要】目的:探讨卵巢癌组织中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的分布及其与患者预后的关系。方法:应用免疫组织化学MaxVisionTM方法检测卵巢癌、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中的CD4+、CD8+细胞数,及它们与临床、病理特征及卵巢癌预后的相关性。结果:①卵巢癌组织中CD4+、CD8+中位数分别为12.5/HPF和57/HPF,与良性和正常对照组相比差异有显著性意义。②卵巢癌组织癌巢内CD4+、CD8+细胞数和CD4+/CD8+比值显著低于间质内;不同组织类型之间癌巢内CD4+和间质内CD4+、CD8+细胞数差异存在显著性意义。③Ⅲ期患者癌巢内CD8+和间质内CD4+、CD8+细胞数显著高于Ⅰ～Ⅱ期,而癌巢和间质内的CD4+/CD8+比值显著低于Ⅰ～Ⅱ期;低分化患者间质内CD8+细胞数显著高于高分化者,而癌巢和间质内的CD4+/CD8+比值显著低于高分化者。④癌巢CD4+/CD8+比值较高组(≥0.095)比CD4+/CD8+比值较低组(0.05)(见表1)。
表1 卵巢癌组及对照组组织中CD4+、CD8+数量的比较
组别例数CD4+
中位数范围CD8+
中位数范围
病例组3212.54～54573～169
良性对照2000～40.60～18
正常对照1300～320～8
注:卵巢癌组织中CD4+、CD8+数量分别为卵巢癌巢和间质中CD4+、CD8+数量的总和。病例组中CD4+、CD8+高于良性对照组(P=0.000,P=0.000)也高于正常对照组(P=0.000,P=0.000);而良性对照组和正常对照组中CD4+、CD8+无显著性差异(P=0.957,P=0.372)。
2.2 卵巢癌组织中CD4+、CD8+细胞分布特征。
2.2.1 卵巢癌组织癌巢与间质内CD4+、CD8+细胞数量。卵巢癌组织中癌巢内CD4+、CD8+显著低于间质(P 2.2.2 卵巢癌组织中癌巢内CD4+、CD8+细胞分布与临床病理特征的关系。从(表3可见)癌巢内CD4+细胞数浆液性明显高于粘液性;Ⅲ期卵巢癌患者癌巢内CD8+细胞数显著高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌的患者。
表3 32例卵巢癌临床病理特征与癌巢中CD4、CD8阳性细胞分布的关系
临床病理参数例数癌巢CD4+
中位数范围P值癌巢CD8+
中位数范围P值
细胞分化
高101.51~98.52~55
中1121~50.951201~450.119
低1121~6263~50
组织学类型
浆液性2021~90.044213~450.125
粘液性1211~4111~55
FIGO分期
Ⅰ～Ⅱ期1511~90.71071~550.002
Ⅲ期1721~52412~50
注:浆液性与粘液性卵巢癌巢内CD4+比较有显著性差异(Z=-2.115,P=0.004);Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ期患者癌巢内CD8+细胞数比较有显著性差异(Z=-3.007,P=0.002)。
2.2.3 卵巢癌组织中间质CD4+、CD8+细胞分布与临床病理特征的关系。间质内CD4+、CD8+细胞数目在不同组织类型间和不同的临床分期间差异有显著性,浆液性显著高于粘液性;Ⅲ期显著高于Ⅰ～Ⅱ期者。而间质内CD8+细胞在高分化患者显著低于中、低分化者,(见表4)。
表4 32例卵巢癌临床病理特征与癌间质中CD4、CD8阳性细胞分布的关系
临床病理参数例数间质CD4+
中位数范围P值间质CD8+
中位数范围P值
细胞分化
高1052~2717.54~60
中11105~500.054362~1300.006
低11125~286720~99
组织学类型
浆液性2010.54~500.040426~1300.013
粘液性125.52~27252~80
FIGO分期
Ⅰ～Ⅱ期1563~270.006202~780.000
Ⅲ期17152~504624~130
注:间质CD8+细胞数比较:高分化组与中分化组有显著性差异(Z=-2.150,P=0.029);中分化组与低分化组无显著性差异(Z=-1.019,P=0.332);高分化组与低分化组有显著性差异(Z=-3.099,P=0.001)。
2.2.4 卵巢癌组织中癌巢、间质内CD4+/CD8+比值与其临床病理特征关系。卵巢癌组织中癌巢内和间质内的CD4+/CD8+比值在Ⅲ期、低分化患者均显著低于Ⅰ～Ⅱ期和高分化的患者(P 马建国等[10]研究发现肾癌TIL中CD4+/CD8+比值可作为肾癌预后的客观检测指标,即比值越高预后越好;也有研究表明[19],肺癌患者TIL细胞经白细胞介素-2(IL-2)激活21天后,CD4+表达及CD4+/CD8+比值达到最高值,激活后的TIL对自体肺癌细胞杀伤率由培养初期的12.33%升高到60.38%。Drogari[20]在卵巢癌的研究也显示:分离出的TIL在培养过程中,CD4+/CD8+比值发生变异甚至倒置,最终转变为以CD4+T淋巴细胞为主,并表现出对自身癌细胞的特异溶解活性。何彦丽等[21]研究表明,枸杞多糖(LBP)可增加荷瘤小鼠体内肿瘤微环境中肿瘤浸润CD4、CD8阳性细胞的数量和CD4+/CD8+比值,并且可明显抑制肿瘤细胞的生长。本实验32例卵巢上皮性癌患者中,癌巢CD4+/CD8+比值较高组(≥0.095)比CD4+/CD8+比值较低组(
