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[摘要]目的：评价低剂量5-FU静脉泵持续点滴联合艾迪注射液治疗晚期胃癌的客观疗效及毒副反应。方法：将56例Ⅳ期胃癌患者随机分成艾迪组(n=27)和对照组(n=29)。艾迪组采用5-FU静脉泵持续点滴，同时联合中药艾迪注射液治疗；对照组仅采用5-FU静脉泵持续点滴治疗。结果：艾迪组总有效率为59.3％(16／27)，进展(PD)率7.4％(2／27)；对照组总有效率为51.7％(15／29)，PD率34.5％(10／29)。毒副反应主要为口腔炎艾迪组29.6％(8／27)、对照组55.2％(16／29)，艾迪组低于对照组(P4.0×109L-1，Hb>80×109g・L-1，Plt>80×109L-1，肝、肾功能，EKG基本正常。入组时发现有脑、骨转移；放疗野内复发病灶；以及虽有观察病灶但无法测量者，均为剔除标准。符合伦理学标准，化疗前签属知情同意书。
1.3 分组情况
56例入组病人随机分成两组。其中艾迪组27例，采用5-FU静脉泵持续点滴治疗，同时联合艾迪注射液中药治疗，包括腺癌17例，黏液腺癌5例，乳头状腺癌3例，印戒细胞癌2例。对照组29例，仅采用5-FU静脉泵持续点滴治疗，包括腺癌17例，黏液腺癌5例，乳头状腺癌5例，印戒细胞癌2例。两组在性别、年龄、病理、分期、转移情况等方面均衡、可比。
1.4 方法
5-FU静脉泵持续点滴治疗：常规右锁骨下静脉穿刺置管，5-FU375mg每天静脉泵持续24h点滴，连用21d。静脉泵使用SIMS便携式MS26Syringe Driver。在锁穿管三通处，于5-FU前分别静脉点滴CF25mg・m-2、PDD10mg，每周期连用5d，共用3周。4周为1个周期，每周期药物总量：5-FU7.875g、CF375mg・m-2、PDD150mg，每例患者化疗2个周期后观察1个月评价疗效。艾迪注射液中药治疗：艾迪注射液80ml静脉点滴d1―21，化疗同期连用。艾迪注射液为贵州益佰制药股份有限公司产品。
1.5 疗效评价标准
按UICC推荐的实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)4级，以CR+PR／总例数×100％计算有效率(RR)。毒副反应按照WHO抗癌药毒性分级标准，分为0～Ⅳ级。
1.6 生活质量评价
1.6.1 KPS评分 好转：KPS评分增加≥10分，并维持4周以上。稳定：KPS评分无明显变化。进展：KPS评分减少≥10分，持续4周以上。
1.6.2 症状或体征变化 选择1～2项与肿瘤相关的主要症状或体征变化。好转：主要症状或体征缓解，并维持4周以上。稳定：主要症状或体征无明显变化。进展：主要症状或体征加重。
1.6.3 体重变化 除外体腔积液、浮肿等因素引起的体重变化。好转：体重增加>2kg，并维持4周以上。稳定：体重增加或减少≤2kg。进展：体重减少>2kg，持续4周以上。
1.6.4 癌痛变化 依据主诉程度，按4级疼痛分级法。0级；无痛；Ⅰ级；轻度疼痛；Ⅱ级；中度疼痛；Ⅲ级；重度疼痛。好转为疼痛减轻≥Ⅰ级或疼痛程度不变而止痛药减量；稳定为不变；进展为疼痛增加≥Ⅰ级或疼痛程度不变而止痛药增量。
1.6.5 近期综合疗效评定 有效：以上4项，1项或以上好转，其他各项稳定。稳定：以上4项全部稳定。进展：以上4项，1项或以上恶化。
1.6.6 生存期评价 诊断分期确立至死亡或末次随访的时间。
1.7 统计学处理
使用SAS软件，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，疗效使用秩和检验。
2. 结果
2.1 近期疗效
艾迪组总有效率为59.3％(16／27)，PD率7.4％(2／27)；对照组总有效率为51.7％(15／29)，PD率34.5％(10／29)。艾迪组总有效率高于对照组，但两组相比较无显著性差异(P>0.05)，艾迪组PD率明显低于对照组，两组相比较有显著性差异(P 29.6％(8／27)、对照组55.2％(16／29)，艾迪组低于对照组，两组相比较有显著性差异(P0.05)。见表3。
2.5 症状变化比较
艾迪组好转率77.8％(21／27)、稳定率22.2％(6／27)、进展率0。对照组好转率51.7％(15／29)、稳定率44.8％(13／29)、进展率3.4％(1／29)。艾迪组症状好转率高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。
2.8 生存情况
两组患者随访至2010年6月，8例已死亡，48例存活，两组各有24例，仍在随访中。艾迪组生存时间16～62周，中位生存期为8.7个月，1年生存率68.7％；对照组生存时间12～56周，中位生存期为7.8个月，1年生存率65.0％。长期生存情况，仍需随访。
3. 讨论
在胃肠道癌的治疗中，晚期胃癌的疗效仍不容乐观。寻找高效、低毒的抗癌药物和治疗方法是胃癌研究的热点之一。目前，胃癌化疗的3类主药如氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类中5-FU为主的地位仍不容置疑，但其单药有效率仍在20％以下。Machover等首次报道CF联合5-Fu治疗胃肠道癌。通过CF对5-FU的生化调节，能提高5-FU的疗效。研究表明，小剂量CF与大剂量CF在与5-FU联合应用中疗效相同，但其毒副反应较轻。此外，5-FU是时间依赖性代谢药的典型，持续点滴有效血药浓度持续时间长，目前还发现由于肿瘤细胞分处于细胞周期的各个时相，而5-FU主要作用于S期细胞，所以长疗程持续点滴等待更多细胞进入S期，疗效优于一次推注，临床上5-FU常规用法是500mg・m-2・d-1持续静脉滴注5d，但胃肠黏膜损伤较大。临床研究表明，应用低剂量5-FU长疗程持续静滴治疗老年晚期转移性胃癌，毒副反应较轻，近期疗效高达66.7％。
临床前实验发现，以中药人参、黄芪、刺五加、斑蝥为主要成分的复方注射液艾迪注射液，其活性成分主要为人参皂甙、黄芪皂甙、刺五加多糖、去甲斑蝥素等，能抑制肿瘤的血管新生和VEGF蛋白表达，降低肿瘤内血管密度，对多药耐药基因有显著的逆转作用。在30ug・ml-1浓度下，对人脑神经胶质瘤U251的凋亡诱导率可达20.87％，能直接杀伤体外培养的人脑神经胶质瘤U251细胞、人肝癌H7402细胞等。最近研究发现，艾迪抗肿瘤活性呈现多靶点多靶向的特点。
本组低剂量5-FU长疗程持续点滴伍用低剂量CF和PDD，加或不加艾迪注射液中药治疗，艾迪组总有效率高于对照组，但两组相比较无显著性差异(P>0.05)，艾迪组PD率明显低于对照组，两组相比较有显著性差异(P0.05)。艾迪组症状好转率高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。合并中药艾迪注射液治疗毒副反应不严重，主要为口腔炎和腹泻，其发生率均为艾迪组低于对照组，两组相比较差异有统计学意义(P
