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【摘 要】目的：叙述近年来关于PD2､PA2､PD2＇各自含义､计算方法，以阐明其研究意义。方法：通过对药理实验方法学中有关内容的阐述，以及对近10年来相关文章的对比分析和总结，得到一些对今后的药物研究有帮助的参考性知识。结论：PD2､PA2､PD2＇的测定基本上是首先通过某一药物的动物或计算机虚拟实验，然后用图解法､计算方法(包括软件计算)或者二者联用的方法三种思路求得各自具体数值。
【关键词】：PDPAPD2＇ 计算方法
【中图分类号】R96; 【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2008)4-0067-03
据估计，我国现在临床常用的药物中，大约不到20%是过去几千年人们靠经验积累下来的药物，而80%以上都是近50年来研究出来的新药，而国外的比例更高[1]。由此可见，新药的研究开发占有重要地位。PD2､PA2､PD2＇是新药或药物作用研究中常用手段。PD2是激动剂与受体亲和力的定量表示。按照Ariens的定义，PD2是产生50%最大效应(E=1/2Emax)的摩尔浓度的负对数(-log[D])[2]。PD2值越大，说明药物和受体的亲和力越大，药效越强。PA2是一种表示竞争性拮抗剂作用强度的参数，它的定义是在实验系统中加入一定浓度([A]2)的竞争性拮抗剂，可以使激动剂在原来浓度2倍时产生原来浓度的效应水平，这种拮抗剂摩尔浓度的负对数(-log[A]2)即PA2。药物的PA2值越大，拮抗作用越强[3]。PD2＇是一种用来表示非竞争性拮抗剂作用强度的参数。它越大表示非竞争性拮抗剂作用越强。PD2＇的计算方法与PA2相似，文中以前者的介绍为主。
PD2的实验方法及计算方法[3]
1.实验方法
1.1.实验用动物种类及部位､受体类型､观察指标､研究目的：见表1[4-21]。
1.1.实验过程及思路
整体动物→给不同浓度的某受体激动剂→记录剂量和效应指标。
离体器官或组织：处死动物→快速分离组织或器官→与张力换能器连接并处于有适宜培养液的浴槽中，保温通氧气→记录一段给药前收缩曲线，即基线→给不同浓度的受体激动剂，描记给药曲线并标以给药浓度和种类。
1.PD2的计算方法及过程
1.2.粗略估算法：以不同浓度激动剂引起的收缩高度(E1､E2…)与该药引起的最大收缩高度(Emax)的比值(E/Emax×100%)为纵坐标，以激动剂的摩尔浓度对数(log[D])为横坐标，画出激动剂的量效关系曲线，从曲线上找出E=1/Emax效应的-log[D]，即PD2值。见图1。
1.2.PD2的精确计算方法
1/E对1/[D]呈线性关系，其直线方程为：1/E=1/Emax+KD/(Emax[D])
上式可换算为：Emax/E=1+KD/[D]
以Emax/E=X;-log[D]=PDX，又可转化为：log(X-1)=logKD+PDX
以上是PDX对log(X-1)的直线方程式，斜率为1，在横轴上的截距为PDX。
若回归直线为：y=a+bx 则PD2=-a/b，回归曲线可由最小二乘法求得。
2 PA2的实验方法及计算方法
2.1实验过程及思路
整体动物→给不同浓度的某受体激动剂，记录效应指标→给某一浓度的竞争性受体拮抗剂，给几个不同浓度的激动剂，记录效应指标→给另一浓度的竞争性受体拮抗剂， 再给几个不同浓度的激动剂，记录效应指标，如此几次直到得到一条平行右移的激动剂的量效曲线。
离体器官或组织：处死动物→快速分离组织或器官→与张力换能器连接并处于有适宜培养液的浴槽中，保温通氧气→记录一段给药前收缩曲线，即基线→给不同浓度的受体激动剂，描记给药曲线并标以给药浓度和种类→给某一浓度的竞争性受体拮抗剂，给几个不同浓度的激动剂，描记效应曲线→给另一浓度的竞争性受体拮抗剂， 再给几个不同浓度的激动剂，描记效应曲线，如此几次直到得到一条平行右移的激动剂的量效曲线。
2.2PA2的计算方法
(1)从剂量反应曲线上求得加竞争性受体拮抗剂前引起50%(E=1/2Emax)反应所需要的摩尔浓度，以[AO]表示。加入不同浓度竞争性受体拮抗剂后，激动剂的剂量反应曲线右移。从曲线上求出拮抗剂存在时，激动剂产生50%反应所需的摩尔浓度，以[AB]表示。如图2。
(2)log(AB/AO-1)为纵坐标，相应的拮抗剂摩尔浓度的负对数(-log[B])为横坐标，作图得一直线，如图3。此直线的方程式为：
PAX=-log[B]+log(AB/AO-1)
令AB/AO=X 则PAX=-log[B]+log(X-1)
也可写为log(X-1)=log[B]+PAX
PAX表示当某浓度拮抗剂存在时，激动剂需加大X倍浓度始能达到未加拮抗剂时的效应，即以PAX表示拮抗剂的拮抗效能。当X=2时，上式变为PA2=-log[B]即横轴截距。
3 结果
PD2､PA2､PD2＇的测定基本上都是通过某一药物的整体动物､组织或者器官试验，然后用图解法､计算方法或者二者联用的方法等思路求得各自具体数值。这些工作可以指导临床安全合理高效的用药，也可以引导药学人员研究开发新药。
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(收稿日期：2008.01.08)
