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【摘要】 目的 检测乳腺癌患者术前及术后血清胰岛素样生长因子-1的水平。方法 应用双位点免疫放射测定法(IRMA)对不同TNM分期的49例乳腺癌患者术前、术后外周血中IGF-1水平进行检测，20例健康志愿者设为正常对照。结果 乳腺癌患者手术前后血清IGF-1水平均高于正常对照(P0.05)。结论 乳腺癌患者血清IGF-1参与乳腺癌的发病过程，是乳腺癌发生、发展过程中的重要因子。
【关键词】 胰岛素样生长因子-1；乳腺癌；检测
Significance of detection the levels of insulin-like growth factor-1 in peripheral blood with breast cancer before and after operation
LIU Xiao-Qing, LI Yu, XU Guang-hui, et al. Department of Medical Oncology,The First people’s Hospital of Lianyungang City,Lianyun gang,222000,China
【Abstract】 Objective
To detect the serum insulin-like growth factor-1(IGF-1)levels in patients with breast cancer before and after operation and explore the feasibility of its clinical significance. Methods Immunoradiometric assay(IRMA)was used to detect the IGF-1 level in peripheral blood in 49 pre-and post-operative patients with breast cancer(based on TNM staging).20 healthy subjects were taken as control group. Results The serum IGF-1 levels of pre-and post-operative patients with breast cancer were higher than that in control group(P0.05). Conclusion IGF-1 may be involved in the oncosis and development of breast cancer.
【Key words】 Insulin-like growth factor-1;Breast cancer;Detection
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，虽然近年来治疗手段有了较大的进步但仍是导致女性死亡的主要原因，研究表明多种生物因子参与乳腺癌的发生、发展及转移，其中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在肿瘤的发生发展及预后评价中起着重要的作用。研究表明大肠癌、前列腺癌、乳腺癌等癌症患者外周血IGF-1水平明显升高［1,2］。本研究应用双位点免疫放射测定法(IRMA)对不同TNM分期的49例乳腺癌患者术前、术后外周血中IGF-1进行检测，以探讨IGF-1在乳腺癌发生、发展过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 标本 所有49例标本均来自本院2007年5月至2008年9月住院拟手术的患者，入院前均无放化疗治疗史，并取得患者同意签署血液样本使用同意书。其中Ⅰ期12例，Ⅱ期30例，Ⅲ期7例，患者于入院后及术后7 d各抽取静脉血5 ml，并设健康志愿者对照20例。
1.1.2 主要试剂 所需试剂：IGF标准液，125I标记的抗IGF-1，抗IGF-1包被的反应管，IGF-1质控液及稀释缓冲液和含非离子清洁剂的清洗液购自Invitrogen公司。
1.2 方法 IGF-1的测定，将1 ml稀释液加入质控管及标准管中，将56 μl标准液及质控物和1�∶�40稀释的待测血清加入含抗IGF-1包被的反应管中混匀，随即向管中加入125I标记的抗IGF-1液200 μl，轻柔晃动，混匀，并将反应管放震荡器上在室温下(15℃~28℃，356 r/min)作用2 h，除总放射性测定管外，将其余各管离心，弃去上清液用小枪头或吸水纸吸干管内残留液体，加清洗液2 ml，洗去残留未结合的125I标记的抗IGF-1，共洗涤3次，加入SN-6105γ放射免疫计数仪计数，IGF-1的含量通过标准曲线求出。
1.3 统计学方法
使用SPSS12.0软件进行统计学处理，与正常对照组之间的比较采用独立样本的t检验，手术前后组与组之间比较采用配对t检验，P0.05)。
3 讨论
1957年，Salmon和Daughadag在研究生长激素作用时首次发现血清中有胰岛素样作用的促生长因子，命名为“硫化因子”，这就是后来的IGF-1，它是由70个氨基酸组成的多肽，分子量为7649 Da，是生长调节素的一种，属于胰岛素样生长因子家族(insulin like growth factors,IGFs)成员之一，IGFs属于丝裂原是具有多种生物活性的多肽生长因子，也是肿瘤细胞的生存因子，既往多个研究表明IGF-1是重要的促肿瘤因子，它与肿瘤细胞表面的相应的受体结合，促进肿瘤细胞分裂增殖，促进细胞向恶性转化，并抑制肿瘤细胞的凋亡［3,4］。大部分IGF-1存在于血液，与其相应受体结合发挥作用。Zumkeller［5］及Valentinis［6］在研究中阐述了IGF-1受体在恶性神经系统肿瘤、肝细胞癌、胸腺癌、肾上腺皮质肿瘤、Wilms瘤及肺癌中都出现表达上调，Key等［7］在2010年的研究报告中指出，循环IGF-1水平与乳腺癌发病风险呈正相关。本研究结果显示各期乳腺癌患者术前血清IGF-1含量明显高于正常对照组(P0.05)，这可能与本研究样本量较小及术后采样时机有关，这还需要进一步探讨。
本研究的目的旨在探讨外周血IGF-1水平与乳腺癌发生、发展关系，实验结果与大多数国内外研究者结果相符的，近年来以此为基础围绕IGF-1R单抗的研究成为热点，在2009年，研究者首先在布鲁塞尔举行的欧洲肺癌大会上公布了IGF-1R单抗figitumumab治疗局部晚期大块型鳞癌的Ⅱ期临床研究，在18例患者中，13例(78%)对治疗有反应， 但我们也看到了在2010年ASCO年会上公布了，开放标签Ⅲ期临床研究采用抗胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)单抗(figitumumab)+紫杉醇+卡铂治疗681例晚期非腺癌NSCLC患者，对6个周期治疗的评价结果表明，figitumumab的加入并未显著改善患者总生存(OS)(摘要号7500)，这提示在肿瘤发生、发展过程中，IGF-1系统可能与其他如EGFR通路间可能存在交叉通路，可能需要联合使用2种靶向药物。总之，目前肿瘤的诊治已经进入个体化时代，随着对IGF-1等其他通路更加深入的研究，相信会有开辟另一番新天地。
参 考 文 献
［1］ Kaaks R, Toniolo P, Akhmedkhanov A, et al. Serum C-peptide, insulin-like growth factor(IGF)-I, IGF-binding proteins, and colorectal Cancer risk in women. J Natl cancer Inst,2000,92(19):1592-600.
［2］ Moyad MA, Pienta KJ. Mind-body effect: insulinlike growth factor-1,clinical depression,and breast, prostate, and other cancer risk-an unmeasured and masked mediator of potential significance. Urology,2002,59(4 Suppl 1):4-8.
［3］ 罗朝学,程绍钧,李前伟.HepG��2人肝癌细胞胰岛素样生长因子1受体定量分析.第三军医大学学报，2005，17(3)：206.
［4］ Pavelic J, Pavelic L, Karadza J, et al.Insulin-like growth factor family and combined antisense approach in therapy of lung carcinoma. Mol Med, 2002,8(3):149-157.
［5］ Zumkeller W. IGFs and IGFBPs: surrogate markers for diagnosis and surveillance of tumour growth? Mol Pathol,2001,54(5):285-288.
［6］ Valentinis B, Baserga R. IGF-I receptor signalling in transformation and differentiation. Mol Pathol,2001,54(3):133-137.
［7］ Key TJ, Appleby PN, Reeves GK, et al. Insulin-like growth factor 1(IGF1), IGF binding protein 3(IGFBP3), and breast cancer risk: pooled individual data analysis of 17 prospective studies. Lancet Oncol,2010,11(6):530-542.
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