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[摘要] 目的 通过探讨初发2型糖尿病(T2DM)空腹血糖(FPG)水平与胰岛素释放的关系,以了解葡萄糖毒性对胰岛β细胞分泌功能的影响。方法 观察124例初发T2DM患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)结果,用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为胰岛素抵抗(IR)指标,胰岛β细胞功能指数(HBCI)作为胰岛素分泌的指标,比较初发T2DM患者在不同FPG水平胰岛素分泌不足检出率的差异。结果 (1)初发T2DM主要表现为IR伴胰岛素分泌不足。(2)当FPG≥11.0 mmol•L-1时初发T2DM人群中口服葡萄糖刺激后胰岛素分泌不足的检出率明显增加。结论 葡萄糖毒性作用会干扰对胰岛β细胞分泌功能的判断,将初发T2DM患者的FPG控制在11.0 mmol•L-1以下进行OGTT,能较为准确地反映胰岛β细胞功能。�
[关键词] 2型糖尿病;血糖;胰岛功能�
[中图分类号] R587.1
[文献标识码] B
[文章编号] 1671-7562(2009)04-0291-03
血糖水平是胰岛β细胞功能最直接的反映,任何原因引起的血糖升高都意味着β细胞分泌胰岛素功能受损[1]。一般认为空腹血糖(FPG)是简单而实用的评价胰岛β细胞功能的指标。本研究通过对一组不同FPG水平人群进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT)检查,探讨初发2型糖尿病(T2DM)在不同FPG水平胰岛素的释放情况,以了解葡萄糖毒性对胰岛β细胞分泌功能的影响。�
1 对象与方法�
1.1 对象�
选取我院2006年5月至2008年11月内分泌科门诊初发T2DM病人165例,诊断及分型均符合1999年WHO标准。根据血糖水平分为两组:正常糖耐量(NGT)组41例,其中男23例,女18例,年龄36~68岁,平均(52.37±10.78)岁,均无肝肾疾
病、急慢性感染、血脂紊乱、高血压和糖尿病家族史;糖耐量异常组124例,均排除应激状态时血糖暂时性升高、继发性糖尿病及正在服用影响糖代谢药物的患者,肝肾功能正常,无高血压病史。按FPG水平再将糖耐量异常组分成3个亚组:A组46例(FPG-1),其中男21例,女25例,年龄32~66岁,平均(54.76±�9.83)岁;B组38例(7.0 mmol•L-1≤FPG-1),其中男20例,女18例,年龄37~�70岁,平均(53.01±11.45)岁;C组40例(FPG≥�11.0 mmol•L-1),其中男22例,女18例,年龄30~�68岁,平均(55.78±9.24)岁。NGT组与糖耐量异常3组间年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法�
入组患者在行OGTT及IRT检查前3 d正常饮食,每日碳水化合物摄入量不少于150 g。试验日取禁食10 h以上晨空腹静脉血,取血后于5 min内服完溶于250~300 ml水内的无水葡萄糖75 g,从服糖水的第一口开始计时,分别于30、60、120、180 min时采血测血糖、胰岛素,试验过程中不喝任何饮料,不吸烟,不做剧烈运动。试验结束后采用葡萄糖氧化法(日本HITACHI 7600全自动生物化学分析仪)测定血糖,放免法(中国原子能科学研究院同位素研究所生产的试剂盒)测定胰岛素。采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HBCI),HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5;HBCI=20×FINS/(FPG-3.5);公式中的FINS为空腹胰岛素水平。�
1.3 统计学分析�
所有数据均采用SPSS 11.5统计软件包处理。因所测数据呈非正态分布,取其自然对数使之接近正态分布后进行比较,组间比较采用方差分析;计数资料比较采用χ2检验。
2 结果�
2.1 各组胰岛素释放水平比较�
见表1。空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(�2 hINS)水平均为A组>NGT组>B组>C组。FINS和�2 hINS除A组与NGT组比较无显著性差异(P>�0.05)外,其余各组间比较均有显著性差异(P0.05);而HBCI在糖耐量异常3组间比较差异有显著性(P-1之间,HBCI与FPG水平呈负相关(r=-0.29,P[2]。葡萄糖毒性起始时是可逆的,只要相对降低血糖,此毒性就可有一定程度减轻或消失。�
胰岛β细胞功能异常及胰岛素抵抗是T2DM发病的2个基本环节。本研究中无论以HOMA-IR还是以HBCI进行评估,均证实T2DM主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足,因此临床干预措施应考虑这两方面的因素及两者内在的联系。�
由于胰岛β细胞功能减退是决定血糖水平变化的重要病理生理改变之一,因此准确判断β细胞功能是判定糖尿病病情,进而制定个体化、合理化治疗方案的重要依据。在T2DM进展过程中,β细胞功能减退、胰岛素抵抗与葡萄糖毒性间的关系错综复杂,若在较高血糖水平的情况下测定胰岛β细胞功能,其较差的β细胞功能可能是β细胞功能衰竭的表现,但也可能是长期葡萄糖毒性作用的结果。因此,选择合理的方法与指标并正确地评估葡萄糖的毒性作用,才能较为准确地反映T2DM患者的β细胞功能。�
大量临床研究已证实,OGTT能较准确地反映β细胞快速分泌胰岛素的功能。DeFronzo等在胰岛功能正常的白种人中发现胰岛素释放随FPG而变化的倒U字形曲线(即胰腺的Starling曲线),曲线峰值血糖为6.7 mmol•L-1,以后随着FPG升高胰岛素分泌反而逐渐递减,一旦FPG超过12.2 mmol•L-1,胰岛素分泌即明显降低。包玉倩等[3]发现国人的倒U字形曲线较白种人低,曲线峰值血糖为5.9 mmol•L-1,当FPG达9.0~10.9 mmol•L-1时,胰岛素分泌急剧减少,甚至低于FPG-1者。目前国内外研究认为,在进行OGTT时的FPG一般应控制在4.0~�16.7 mmol•L-1之间。�
本研究结果表明,T2DM患者的HBCI与FPG水平呈负相关,提示OGTT判断β细胞功能的敏感程度取决于受试个体的FPG水平。当FPG在-1或7.0~11.0 mmol•L-1时,T2DM患者OGTT后胰岛素分泌功能不足者的检出率相似,为46%~60%;但当FPG≥11.0 mmol•L-1时,检出率明显增加,高达88%。我们考虑葡萄糖毒性可能是其中主要的影响因素之一。Boden等[4]应用葡萄糖钳夹技术研究发现,出现高糖毒性时血糖浓度分界点在9.0~12.0 mmol•L-1。本研究结果与其相符。�
本研究结果提示,葡萄糖毒性作用可影响初发T2DM患者胰岛β细胞残存功能的真实判断,因此在临床上将初发T2DM患者的FPG控制在11.0 mmol•L-1以下进行OGTT,可较为真实地反映胰岛β细胞功能。�
[参考文献]�
[1]贾伟平,项坤三,陆俊茜,等.中国人糖耐量异常与胰岛素抵抗和胰岛素分泌[J].中国糖尿病杂志,2000,8:67-71.�
[2]Zierath J R,Krook A,Wallerg H.Insulin action and insulin ressistancein human skelected muscle [J].Diabetologia,2000,43:821-835.�
[3]包玉倩,贾伟平,项坤三,等.中国人葡萄糖兴奋胰岛素分泌的特点[J].上海医学,2001,24:203-206.�
[4]Boden G,Ruiz J,Kim C J,et al.Effects of prolonged glucose infusion on insulin secretion,clearance,and action in normal subjects[J].Am J Physiol,1996,270:E251-E258.�
[收稿日期] 2009-02-15
