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【摘要】 目的 观察小剂量阿糖胞苷、阿克拉霉素和粒细胞集落刺激因子联合(CAG方案)治疗骨髓增生异常综合征转化的急性髓细胞性白血病(MDS/AML)的临床疗效及不良反应。方法 应用CAG方案治疗MDS/AML 13例,1个疗程后评估疗效,无效者退出,有效者继续接受下1个疗程治疗。结果 13例患者中3例1疗程后达CR(23.1%)，2例2疗程后达CR(15.3%)，3例达PR(23.1%)，总有效率为61.5%。13例患者均有不同程度的骨髓抑制，其余不良反应较轻。结论 CAG方案治疗MDS/AML 安全有效,疗效较为满意。�
【关键词】骨髓增生异常综合征;急性髓细胞性白血病；CAG方案
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组异质性克隆性造血干细胞疾病,高风险向急性白血病转化。据MIC协作组的资料显示,约21%的MDS患者最终将转化为急性白血病[1]。继发于MDS的白血病以急性髓性白血病(AML)多见，预后较差，治疗比较困难。本院自2002年以来应用预激方案(CAG)治疗13例MDS转化的急性髓性白血病(MDS/AML)患者,取得较满意的疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 13例均为2002年1月至2007年12月本院住院患者,治疗前有明确的MDS病史，在转化为急性白血病前未行化疗，转白时间2~36个月。其中男7例，女6例，年龄11~78岁(平均53.8岁)。所有患者依据病史、血象、骨髓象等明确诊断，均符合MDS/AL诊断标准[2]。按FAB分类：M11例，M26例，M41例，M52例，M63例。
1.2 治疗方法
1.2.1 所有患者均应用CAG方案诱导治疗 阿糖胞苷(Ara-C)10 mg/m2,12 h1次皮下注射,第1~14天; 阿克拉霉素(Acla)10~14 mg/(m2•d),第1~4天静脉推注,或6 mg/(m2•d),第1~8 天静脉注射；粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(吉赛欣，华北制药)200 μg/(m2•d),第1~14 天,皮下注射,第1 次注射Ara-C之前12 h 开始使用,在最后1 次注射Ara-C 前12 h停用,当白细胞计数高于20×109/L 时停用G-CSF,小于20×109/L 时继续使用G-CSF,如停用Ara-C 时外周血白细胞仍低下者则继续使用，直至粒细胞恢复正常。休息2~3周应用下1个疗程。
1.2.2 对证、支持治疗 患者住普通病房，常规用紫外线消毒房间，每天漱口、坐浴，治疗期间监测血常规及肝肾功能、乳酸脱氢酶。发生感染时及时应用抗生素，并行血培养及分泌物培养进行病原学检查，同时加强支持治疗，血红蛋白≤60 g/L时输红细胞悬液，血小板≤10×109/L或有出血表现时输机采血小板。当血象恢复或停止化疗2周复查骨髓。
1.3 疗效判断 依照1987年全国白血病化学治疗讨论会提出的急性白血病疗效标准,包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和无效(NR),CR+PR为有效[3]。
2 结果
2.1 疗效 经诱导治疗，13例患者中3例1个疗程后达CR(23.07%)，5例达PR(38.46%)，4例NR(30.77%)，1例分别于化疗后死于感染(7.6%)，总有效率61.5%。5例PR患者中1例因年龄大放弃继续治疗，4例再次应用CAG方案1疗程，2例达CR，2例无明显进展。4例NR患者中2例换用其他化疗方案，2例放弃治疗。13例患者2疗程CR率为38.4%。
2.2 不良反应 所有患者均出现不同程度的骨髓抑制，1例合并肺部感染,2例出现上呼吸道感染，1例出现肛周感染。其余不良反应发生率较低,仅少数患者有胃肠道反应,4例发生口腔溃疡,经对症处理后短期内恢复。3例出现肝功能损害，经美能、还原型谷胱甘肽等保肝治疗后恢复正常。未见明显的心、肾功能损害。
3 讨论�
MDS 是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,常见于中老年患者，自然病程可持续数月至数年，预后较差,特别是高危MDS 患者,大部分最终转变为急性白血病(AL)。与原发性急性髓细胞性白血病不同，MDS/AML患者对常规或强烈化疗的耐受性差，早期病死率高，完全缓解率低[4]。CAG方案的特点在于这几种药物在细胞动力学方面的合理组合。以G-CSF 预激与小剂量Ara-C、Acla 合用,可以使处于G0期的白血病细胞进入S期,提高白血病细胞对化疗药物的敏感性,同时加速化疗后中性粒细胞的恢复，减少感染的发生。Ara-C 是细胞周期特异性药物,主要作用于S期,在G-CSF 存在下,Ara-C 的半杀伤浓度显著降低,白血病细胞因持久暴露于低剂量Ara-C 下而优先被杀伤[5]。Acla 为蒽环类制剂,是细胞周期非特异性药物,同Ara-C一样在低浓度时具有诱导分化作用[6] 。笔者用CAG方案治疗13例MDS转化的急性白血病患者，CR率达38.4%，有效率达61.5%，与文献报道基本一致[7，8]。应用CAG方案治疗MDS/AML,化疗相关毒副反应较轻,疗效较为满意，临床上有一定的推广价值，但该类患者缓解时间往往较短，故对于身体状况较好的年轻患者应及时行大剂量强化治疗，有条件者行造血干细胞移植术，争取获得长期无病生存。�
参 考 文 献
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［2］ 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:106-107.
［3］ 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志,1988,9:183-184.
［4］ Jackson G,Taylor P,Smit h G M,et al.A Multicent re,Open,Non-comparative Phase ⅡStudy of a Combination of Fludarabine and Granulocyte Colony-stimulating Factor in Relapsed and Ref ractory Acute Myeloid Leukemia and De Novo Ref ractory Anemia with Excess of Blast s in Transformation.Br J Haematol,2001,112(1):127-137.
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［6］ Hasegawa Y,Bai A,Kojima H,et al.Priming effects of macrophage colony-stimulating factor on monocytic leukemia cells in combination with chemotherapy:induction of programmed cell death in vivo.Leuk Lymphoma,2000,36:589-593.
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