[房间隔缺损介入封堵前后炎症因子的变化及其影响因素的初步探讨]房间隔缺损封堵术

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  [摘要]目的:探讨先天性心脏病Ⅱ孔型房间隔缺损(ASD)患者血清可溶性细胞黏附分子-1(aICAAM-1)、可溶性P选择素(aPs)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在介入治疗前后的变化及其影响因素。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例ASD患者在介入封堵治疗前后血清中SICAM-1、sPs、IL-6及TNF-α的浓度。结果:与术前相比,术后即刻sICAM-1、sPs、IL-6和TNF-α升高,但差异无统计学意义(P>0.05),术后1、2d稍有下降,术后3d明显升高(P-1,20min)并分离血清,于-30℃保存待测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测sICAM-1、sPs、IL-6、TNF-α水平。定量试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司(美国分装),严格按说明书操作。
  1.2.3 抗凝。所有患者术中常规给予肝素,首次剂量为50IU・kg-1,以后每1h追加25IV・kg-1,术后8h予1次低分子量肝素抗凝,剂量为100IU・kg-1;术后第2天开始口服肠溶阿司匹林5mg・kg-1,1次・d-1,疗程3个月。
  
  1.3 统计学处理
  数据以x±s表示,采用SPSS12.0统计软件包进行随机区组设计的方差分析,检测水准α=0.05。
  
  2 结果
  
  2.1 围手术期各时点血清sICAM-1、sPs、IL-6和TNF-α含量变化。
  见表1。
  
  由表1可见,与术前相比,术后即刻sICAM-1、sPs、IL-6和TNF-α均升高,但差异无统计学意义(P>0.05),术后第1、2天稍有下降,差异无统计学意义(P>0.05)术后第3天升高至最高点与术前、术后第1、2天相比差异有统计学意义(P30 mm者14例, 双向作用,其血浆水平与炎症反应程度平衡。因此,TNF-α和IL-6可作为炎症反应早期诊断的敏感指标。ICAM-1和Ps同属细胞黏附分子家族。ICAM-1通过与其配体白细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的结合而促进T细胞活化和白细胞浸润,有助于炎症和免疫应答。Ps正常贮存在静止血小板颗粒及内皮细胞的Weibel-palade体中,被炎性介质等刺激后出现并表达在细胞表面,脱落形成sPs,介导血小板的活化,引导和始动细胞间的相互黏附而形成血栓,促进炎症而造成血管栓塞,并促进白细胞释放组织因子等,是反映血小板活化与释放反应的最特异标志物和内皮细胞受损和激活状态的良好指标。肝素除传统的抗凝作用外,尚具有抑制白细胞黏附等抗炎、抗过敏等多方面的生物学活性和药理作用,还可以明显抑制血浆炎性细胞因子水平。
  本研究结果表明,术后即刻sPs、sICAM-1、IL-6和TNF-α水平高于术前,提示介入治疗术后即刻激活了机体炎症和免疫应答反应,可能原因有:(1)操作过程本身不可避免会造成心血管内皮的轻微创伤;(2)操作器械的异物性激活作用。但是各项指标的升高与术前相比差异并无统计学意义。造成这种现象的原因可能有:(1)手术时间较短;(2)手术操作均在血流速度较慢的体肺静脉系统中进行,血流剪切应力的影响较小,因而对机体激活作用较弱。各指标在术后2d内无明显变化,说明术中及术后肝素的应用除起到抗凝作用外,还起到了抑制非特异性炎症的作用。术后第3天各指标均明显升高,且高于术前,可能的机制是:(1)封堵器的持续异物刺激及机械作用、机械压迫造成局部心内膜组织损伤、水肿,引起非特异性炎症;(2)肝素的停用,其对非特异性炎症的抑制作用消失。术后第5及第7天的血清检测显示各指标均明显下降且在第7天基本恢复至基线水平,可能与局部炎症、水肿消散有关。手术时间较长的患者与手术时间较短的患者相比在术后即刻炎症因子即有较为明显的增高,且持续时间较长,可能的原因是:(1)心血管内皮损伤随操作过程的延长而加重;(2)操作器械的异物性激活作用随手术时间的延长而更明显。这种损伤出现较早,持续时间较长,修复相对较为缓慢,肝素不能完全抑制由其造成的炎症反应。植入较大直径封堵器的患者与植入较小直径封堵器患者相比在术后3d后各炎症因子的增高有统计学意义,可能原因为:(1)较大直径封堵器的持续异物刺激及机械作用、机械压迫对局部心内膜组织损伤较直径较小封堵器更为明显;(2)该作用一定程度上可被肝素抑制,故术后第1、2天两组间各指标差异无统计学意义。适当延长肝素的使用时间,尤其对植入较大直径封堵器的患者而言,可能有利于减少术后并发症的发生。各组组内分析表明各指标变化趋势与全组相应指标的变化趋势一致,提示该炎症反应是一过性的,自限性的。分组分析结果显示,手术时间≥1h的9例患者中5例患者植入封堵器直径≥30mm,手术时间

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