[血小板衍生生长因子在颌面创伤愈合中的作用研究进展] 血小板衍生生长因子

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  【摘要】 近年来,通过对血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)的研究发现,PDGF在颌面创伤愈合中发挥了重要作用,是颌面创伤愈合的关键因子之一。本文就PDGF在颌面创伤愈合中的作用研究进展进行综述。
  【关键词】血小板衍生生长因子;颌面创伤愈合
  
  1 PDGF的生物学特点
  
  1.1 PDGF分子学特点 PDGF被发现于1974年,最初是在血小板中发现的,因此称为血小板衍生生长因子,后来发现在许多细胞中都有它的存在。PDGF是由A和B两条链组成的三种结构,链间由二硫键连接,即PDGF-AA,PDGF-AB,PDGF-BB。PDGF的分子量约32 kD,其中A链14-18 kD,B链16 kD。PDGF虽有3种不同结构,但它们的生物活性基本相同,其中PDGF-BB的活性最强。
  1.2 PDGF受体 PDGF受体(PDGFR)是160-185 kD的糖蛋白,与PDGF特异性结合,分α和β两种受体。PDGFR的α和β两条链都属于免疫球蛋白超家族,与G-CSF受体和SCF受体高度同源。PDGFR是一种特异性很强的细胞受体,尚未发现其他细胞因子能与PDGFR高亲性结合。PDGFR主要分布在间质或胶质来源的细胞:成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞、平滑肌细胞和神经胶质细胞等。根据PDGFR的α和β两种受体细胞不同,细胞表面的PDGFR有3种表现形式:aa、ab和bb;bb型受体只结合PDGF-BB,而aa和ab型受体能结合3种PDGF的亚型[1]。
  1.3 PDGF生物学活性 PDGF能刺激间叶来源的细胞分裂、生长,包括成纤维细胞、成骨细胞、神经胶质细胞、血管内皮细胞等。在颌面创伤部位的单核巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞都能产生PDGF,而PDGF进一步诱导中性粒细胞、成纤维细胞和血管平滑肌细胞趋化到损伤部位,并在局部增殖和产生不同的细胞因子,这些细胞因子与PDGF一起作用,可促进创伤的愈合[2]。
  
  2 PDGF在颌面创伤中的作用
  
  2.1 PDGF在颌面软组织创伤疾病中的作用 颌面创伤愈合过程可分为5个基本步骤:①凝血、止血和炎性细胞进入;②细胞增殖、修补缺损;③结缔组织生成;④创伤愈合组织和部位收缩;⑤组织重建其完整性。在颌面创伤的早期,PDGF是颌面创伤愈合的启动因子。PDGF在创伤局部主要由炎症细胞、血小板等产生和分泌,并与其他细胞因子如胰岛素样症长因子I(IGF-1)、表皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子β(TGF-β)等一起作为炎症细胞的趋化剂而发挥重要作用,启动炎症反应和修复反应过程。
  在颌面创伤愈合过程中,PDGF可刺激间充质细胞生长的主要有丝分裂原。此外,PDGF能通过激活、趋化成纤维细胞,增强细胞合成功能来促进创伤愈合。PDGF在促进软组织愈合中的作用主要有以下几个方面:①促进成纤维细胞的增生,加快伤口的愈合;②促进毛细血管的增生,形成肉芽组织;③促进上皮细胞的生长,由上皮细胞覆盖创面使伤口愈合。
  2.2 PDGF在颌面骨折愈合中的作用 骨折愈合过程中,成骨细胞分泌胶原和糖蛋白合成骨基质,然后钙化成骨。PDGF在颌面骨折愈合过程中主要通过成骨细胞起作用,现已知它是成骨细胞的促分裂素。作为重要的有丝分裂原,PDGF能够促进成骨细胞早期的DNA合成,使成骨细胞从静止状态的G0/G1期进入到有复制潜能的S期,使分泌细胞增多。PDGF还能增强单核细胞、成纤维细胞的游走性,使局部成纤维细胞增殖、分化,形成大量的成骨细胞或成骨样细胞,分泌骨基质,从而促进骨形成[3]。目前PDGF尚未用于临床试验,主要是因为PDGF难于到达所要作用的靶器官。最近,作者用通过PDGF抗体诱导体外原代培养成骨细胞,发现体外培养的成骨细胞体系中,PDGF抗体可抑制OB的分化成熟、OPG免疫组化表达及OPG mRNA的表达,推测在下颌骨骨折愈合过程中PDGF是OPG中介因子之一[4]。
  
   3 临床应用与展望
  
  随着对PDGF基础研究的深入,PDGF已开始用于临床试验和临床应用,对一些慢性难愈合性伤口如糖尿病溃疡、慢性静脉性溃疡、褥疮、放射性溃疡等均有明显促进愈合作用,估计在不久的将来,PDGF会在颌面创伤愈合的临床治疗中发挥重要的作用。
  
  参考文献
  1 Fiedler J,Roderer G,Gunther KP,et al.BMP-2,BMP-4,and PDGF-bb stimulate chemotactic migration of primary human mesenchymal progenitor cells.J-Cell-Biochem,2002,87(3):305-12.
  2 Jeril,Juha P,Marko VK,et al.Platelet derived growth factorinforms PDGF-AA,AB and BB exert specific effects on collagen expression and mitotic activity of cultured human wound fibroblasts Biochomical and Biophysical Research Communications,2002,209(2):393-399.
  3 Marcopoulou CE,Vavouraki HN,Dereka XE.Proliferative effect of growth factors TGF-beta1,PDGF-BB and rhBMP-2 on human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells.J-Int-Acad-Periodontol,2003,5(3):63-70.
  4 张冬根,谭颖徽,裘松波,等.PDGF、骨保护素对体外培养成骨细胞的功能影响.激光杂志,2005,06(26):94-95.

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