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抵抗素和脂联素都是脂肪分泌的脂肪细胞因子，研究表明：它们与肥胖、胰岛素抵抗、心血管疾病密切相关。本文综述了近年来对抵抗素、脂联素在胰岛素抵抗和冠心病中作用的研究进展。
【关键词】抵抗素； 脂联素； 胰岛素抵抗冠心病
The Relations of Adiponectin and Resistin in Coronary heart Disease
Mengqin,Wang Huien,zhang Jiemei,zhang
Baotou Medical Colleage first affiliated hospital heart internal medicine department
【Abstract】 The Resistin and Adiponectinall is the fat secretion fatty cell factor, the research indicated that,They and obese, insulin resistance, cardiovascular disease close correlation.This article summarized to has in recent years Resistin and Adiponectin the research progress which affected in the insulin resistance and coronary artery disease.
Key words:ResistinAdiponectininsulin resistance Coronary heart Disease
冠心病( coronary artery disease,CAD )是严重危害人类健康的疾病,其发病率日益增高,目前认为冠心病是由多种危险因素作用于不同环节所致,如年龄、性别、血脂、血压、吸烟、肥胖、糖尿病或糖耐量异常等。其中高血压和糖耐量异常或糖尿病患者常早期即存在胰岛素抵抗。抵抗素和脂联素是近年发现的一种细胞因子，从其发现以来，已有文献对其进行研究，但对其在心血管方面的研究尚未得出一致结论。
1.抵抗素(resistin)
2001年Steppan等[1]在研究抗糖尿病的新药胰岛素增敏剂噻唑烷二酮衍生物(thiazolidinedione,TZD)的作用机制的过程中,在筛选小鼠体内诱导脂肪细胞分化基因时,发现了一种新的脂肪细胞激素,胰岛素增敏可使此激素水平降低,故命名为抵抗素。resistin属于富含半胱氨酸的分泌型蛋白质抵抗素样分子(re-sistin-like-molecule,RELM)家族。RELM家族为含有105~117个氨基酸的蛋白质。resistin由脂肪细胞分泌,富含半胱氨酸。目前有关胰岛素抵抗与其相关性研究较多,抵抗素的作用是对抗胰岛素的效应,使血糖升高,同时刺激脂肪细胞增殖,而导致肥胖。近几年胰岛素抵抗（IR）和冠心病的关系越来越受到关注。多项研究已证实，IR是冠心病的一个独立危险因素，它可通过多种机制导致动脉粥样硬化性血管疾病[2]。由此,抵抗素可能通过参与IR生成途径而与冠心病相关联, Verma等[3]的研究发现,resistin可通过增加血管内皮释放内皮素-1及其mRNA的表达,而内皮素的活性增加也参与了血管性疾病的发生和发展。这些研究提示,resistin可通过包括IR等多种机制参与心血管疾病的发生和发展, 也有研究发现,人抵抗素可促进前脂肪细胞增殖及脂肪细胞中甘油三酯分解,进而导致细胞中脂滴减少伴细胞发育不良[ 4]。在抵抗素高表达动物模型中,高抵抗素血症使胰岛素对脂肪组织的脂解抑制作用减弱导致血游离脂肪酸(FFA)升高[5],而高FFA又与胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的发生密切相关。因此,抵抗素可能通过影响脂肪细胞中的胰岛素信号转导途径调节脂肪细胞的增殖、分化及能量代谢。Verma等[ 6]发现抵抗素可诱导人隐静脉内皮细胞激活。他们发现抵抗素可增加内皮素-1（ET-1）的mRNA 表达和释放，并能上调血管黏附分子-1（VCAM）和单核细胞趋化因子-1（MCP）的表达。Kawanami等[ 7]研究了抵抗素对人主动脉内皮细胞功能的影响，发现抵抗素可诱导黏附分子如ICAM-1、VCAM-1以及pentraxin3的表达，核因子（NF）-κB依赖的通路是产生这些作用的可能机制之一；同时发现脂联素能够抑制抵抗素所诱导的ICAM-1、VCAM-1的表达，提示脂肪细胞因子如脂联素和抵抗素血浆水平的平衡可能决定着心血管系统的炎症状态，从而可能导致动脉粥样硬化的发生。有临床试验也证明了抵抗素在动脉粥样硬化中的可能作用。Reilly等[8] 研究了具有冠状动脉粥样硬化遗传危险性的无症状患者血浆抵抗素水平与代谢、炎症指标以及冠状动脉钙化的相关性，发现血浆抵抗素水平与炎症标志物相关，并预示着冠状动脉粥样硬化的发生。因此，抵抗素可能是联系代谢信号、炎症和动脉粥样硬化的纽带。Burnett等[9]发现动脉粥样硬化患者和动物模型中的血浆抵抗素水平与正常者相比明显增高，在动物和人的动脉粥样斑块中均有抵抗素蛋白表达，在小鼠发生动脉粥样硬化过程中，随着病程进展，其大动脉抵抗素mRNA表达也随之增高。
2．脂联素（Adiponectin）
1995年Scherer等[10]首先在小鼠脂肪细胞中发现一种新的蛋白类似于补体因子C1q,分子质量为30×103,故称其为脂肪细胞补体相关蛋白Pr30(Acrp30)。同年Nakano等[11]在人血浆内分离获得人脂联素(GBP28),即28kU凝胶结合蛋白;并证实人脂联素与鼠Acrp30具有83%的同源性。人脂联素基因定位于3q27染色体上,全长16×103,全基因组宽带扫描发现此区域亦存在2型糖尿病及代谢综合征的易感基因[12]。研究表明：脂联素在调节糖脂代谢中发挥着重要作用。它具有促进血浆游离脂肪酸氧化、增加外周组织对胰岛素的敏感性、抑制肝糖输出和葡萄糖再生、抗炎、抗动脉粥样硬化等功能。
脂联素显著改善IR而发挥心血管保护作用IR是代谢综合征多种疾病发生发展的病理生理基础,改善IR是防治心血管疾病的根本方法[13]。研究表明,脂联素可显著改善多种状态下的IR,并通过多种途径影响动脉粥样硬化的发生发展而发挥广泛的心血管保护效应。整体和多种组织细胞培养研究发现,脂联素与组织细胞胰岛素敏感性密切相关。肥胖及2型糖尿病的患者和动物中,循环中脂联素水平与IR程度、体质量及空腹胰岛素水平呈负相关,且脂联素水平下降早于高糖血症的发生。脂联素可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途径,下调糖异生关键酶:磷酸烯醇式丙酮酸羟基酶和葡萄糖-6-磷酸酶,并降低CD36的表达,从而减少肝甘油三酯含量及糖异生,改善肝IR。近几年来，许多研究表明：脂联素与许多AS的危险因素如高血脂、高血压等密切相关。因此，脂联素可能通过这些危险因素来调控动脉粥样硬化的发生发展。单核细胞附壁分化为巨噬细胞，然后转化成泡沫细胞被认为是血管疾病发生、发展的关键过程，而动脉内膜增厚及中层平滑肌细胞增生并迁移至内膜下被认为是动脉粥样硬化发生、发展的又一机制。脂联素抗炎抗动脉粥样硬化作用是通过减少细胞内NFKB信号传递及黏附分子在血管内皮细胞上的表达来抑制单核细胞对内皮细胞的黏附；通过减少血管内膜下巨噬细胞清道夫受体的表达和脂质积聚来抑制其向泡沫细胞转变；同时通过减少各个生长因子的作用来抑制血管中层平滑肌细胞的增生和向内膜下迁移。可以通过抑制早期的血管炎症反应，防止斑块形成几血管内膜的增厚。[14]
综上所述，新近发现的抵抗素、脂联素都属于脂肪分泌的激素 因子，它们与胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病及冠心病有着密切的联系。2004年Kawanami[15]首次报道抵抗素、脂联素在血管内皮细胞中的相互作用，表明抵抗素、脂联素浓度平衡将决定血管炎症的状况和动脉粥样硬化的进程。他们都是导致冠心病发病的的重要因素之一。并且将冠心病与内分泌联系密切的联系起来。两者与冠心病关系研究的深入有助于了解心血管疾病与内分泌的关系，为心血管疾病的治疗提供了崭新的理论基础，对冠心病的防治有重要的意义。
参考文献：
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