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【摘要】 目的 本研究通过观察N端脑钠肽前体（NT-proBNP）在心功能衰竭患者中水平来探讨其影响因素。方法 对116位心功能不全患者的进行测定血清NT-proBNP水平，并同时用心脏彩色多普勒超声检查测定其左室舒张末径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左房内径（LA）、左室射血分数（EF）以及肾功能（CR）水平，利用SPSS 11.5 采用多元线性回归以及与每个变量直线回归研究其相关关系。结果 分析表明心功能、左室舒张末期容积、射血分数对BNP水平的变化作用比较大，偏回归系数为3 162.5、369.4和15334.7,经t检验，按a0.10水平均有统计学意义（P值分别为0.000、0.000、0.03）。心功能，LVDd，EF总体偏回归系数的95%可信区间分别为（1442.8～4882.3）（180.1～558.1）（-25456.2～-5213.2）。结论 本研究提示NT-proBNP是一个反映心功能不全的指标其相对稳定、可靠，且其水平与射血分数，心功能分级，左室舒张末径关系较大，提示NT-proBNP与收缩功能关系更加明确。
【关键词】 脑利尿钠肽；多元线性回归；肾功能不全
作者单位：100007 北京市第六医院心内科
国内外已有大量研究证实脑利尿钠肽在急慢性心功能不全的诊断具有独特价值，但是有研究显示它在收缩、舒张性心功能不全的水平有所差异，并且肾功能、年龄、心率等也会对BNP有影响作用。因此BNP与收缩、舒张性心功能不全、肾功能、年龄、心率的关系尚不是非常明了。本研究就围绕心率、心脏收缩及舒张功能、肾功能等与BNP水平的关系进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2008年8月至2011年3月期间在北京市第六医院心内科连续住院的符合Framingham标准的心功能不全患者116例，其中男55例，女61例，年龄为30～94岁，平均74岁。其中冠心病94例、甲亢心10例、风心病12例。均排除恶性肿瘤患者，慢支肺气肿，肺源性心脏病，肝功能不全患者。
1.2 研究方法
1.2.1 NT-proBNP的测定 入选者在入院次晨，空腹、平卧位时抽血，采用美国Roche Elecsys2010分析仪，采用ECLIA法测定血清NT-proBNP。测定范围在5-35000pg/ml。
1.2.2 心脏彩色多普勒检查 采用HP2000彩色多普勒仪，分别测定入选者的左室舒张末径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左房内径（LA）、左室射学分数（EF）及二尖瓣血流E峰速度与A峰速度的比值，E峰与A峰速度采用标准胸骨旁左心室长轴和心尖四腔心切面，二尖瓣血流测值在彩色血流引导下，将取样容积置于二尖瓣下方1 cm处测量最大的血流速度，所有测值取3次测量的平均值。
1.2.3 再抽取BNP同时进行抽血采用日立产全自动生化仪机进行测定每位患者的空腹血肌酐水平。
1.2.4 对纳入对象进行24 h动态心电图，并记录其平均心率水平
1.3 统计学方法 采用SPSS 11.5进行统计分析，将年龄、性别、心功能、心率、左室舒张末径（LVDd）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左房内径（LA）、左室射学分数（EF）E/A比值设为自变量，先按单因素方差分析，分析其相关性，按照多元线性回归进行分析，采用逐步回归方法进行筛选变量。
2 结果
2.1 心功能分级，按照纽约心功能分级随着级别的升高，采用方差分析如下表，因其方差齐性检验P0.000，故采用T2法进行检验。认为BNP水平在心功能3、4级与1、2级有明显的统计学差异性。
Means for groups in homogeneous Subsets are displayed.
a. Uses Harmonic Mean Sample Size27.042.
b. The group sizes are unequal. The harmonic mean of the group sizes is used.
Type I error levels are not guaranteed.
2.2 按照多元线性回归进行分析，分析表明左室舒张末期容积、射血分数对BNP水平的变化作用比较大，相关方程为3162.5 心功能＋369.4 LVDd-15334.7 EF-9300.0，复相关系数（R）为0.630，心功能，LVDd，EF的偏回归系数为3162.5、369.4和15334.7,经t检验，按a0.10水平均有统计学意义（P值分别为0.000、0.000、0.03）。心功能，LVDd，EF总体偏回归系数的95%可信区间分别为（1442.8～4882.3）（180.1～558.1）（-25456.2～-5213.2），统计分析认为EF值，LVDd，心功能对BNP的影响作用比较大，但是总体看来射血分数（EF）作用要大于后两者。
3 讨论
脑钠肽也称为脑钠利尿因子, （brainnatriuretic peptide,BNP）。最先由日本学者Matruo 在1988 年首先在猪脑中分离出这种物质,故命名为脑钠素,它是由心室肌细胞分泌，当心室压力增大，容量负荷增加，心室发生肥厚及重塑时，BNP基因表达明显增加，此时心室的BNPmRNA大量增加，BNP合成也就明显增多。脑钠肽的前体-前脑钠肽原（preproBNP），先脱去信号肽后再分解为具有生物活性的BNP和无生物活性的N端脑钠肽原（NT-proBNP）。由于NT-proBNP的半衰期较长，因此在充血性心力衰竭时NT-proBNP的浓度比的BNP浓度更高，且稳定性好。BNP有利钠、利尿、降压及舒张平滑肌的作用。脑钠素在很多病理情况下会升高,心力衰竭时升高最为明显。研究显示BNP 与NT-proBNP 以1∶1 比例存在,实际工作中两者都可以作为检测标志物［1］。前者半衰期较短为20 min,适合做快速床旁检测;后者是60～120 min,生理活性也相对稳定,在冻存-70 ℃血浆中可以保存数月,适合做批量检测，且较稳定。本研究选用的为NT - proBNP。目前它对心衰的诊断具有一定的价值，特别是在鉴别呼吸困难的患者排除心源性气促的特异性高，但对于心衰患者是舒张性还是收缩性心功能不全上没有明确的定论，陈怀生等人研究表明心衰临床表现越严重,射血分数越低,左心室舒张末期横径越大的患者, 血浆BNP 水平就越高［2］。 Emily等人在比较BNP与多普勒探测心室舒张功能减退的有效性时发现,BNP 检测能可靠地探测到在超声心动图表现出来的心室舒张功能减退的存在［3］。另外肾功能不全与BNP水平的关系国内外的研究也存在争议［4、5］。鉴于此本研究从多元线形回归的角度进行分析，相关多种因素对BNP的影响。
本研究按照逐步回归法进行分析，经过逐步分析法最终心功能分级，射血分数，及左室舒张末径进入回归方程，其中反映收缩功能不全的EF值和左室舒张末径均进入方程，而反映舒张功能的室间隔、左室后壁厚度、E/A比值均未进入方程，提示BNP可能与心室收缩功能关系更加密切。基础研究认为BNP是在室壁压力升高容量负荷加重时分泌升高，而舒张功能不全时室壁压力升高较收缩功能不全时明显，而容量负荷则相反。本研究似乎提示BNP分泌与容量负荷增加相关。另外肌酐水平并未进入回归方程，提示肾功能对BNP的影响并不是通过肾脏本身引起，是否存在肾前性因素存在特别是心排血量不足所引起需要进一步探讨。它目前不仅用于鉴别诊断，国内外还用于急性左心衰的治疗，国外报道治疗效果满意［6、7］，国内尚无大规模临床运用。
参考文献
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