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【摘要】目的观察奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法48例均为术后有残留病灶或复发转移有可测量病灶的晚期的大肠癌患者，第1天静脉滴注奥沙利铂130mg/m�2；卡培他滨2500mg/m�2，分早晚2次口服，第1-14天，3周为一周期。结果48例患者CR3例，PR20例，SD13例，PD12例，近期有效率(CR+PR)为47.9%，中位生存期(MST)13个月，中位疾病进展时间(TTP)8.1个月。毒副反应主要为手足综合征、神经毒性，多为Ⅰ-Ⅱ度。结论奥沙利铂联合卡培他滨的方案疗效高，毒副反应患者能耐受，临床可以广泛推广应用。�
【关键词】奥沙利铂；卡培他滨；化疗；晚期大肠癌
大肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，随着生活水平的提高和生活方式的改变，大肠癌在我国的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。是我国第四大常见肿瘤。根治性手术切除是大肠癌的主要治疗方法，但有一部分患者就诊时已属晚期，对晚期和手术后出现复发转移的大肠癌患者，联合化疗是主要的姑息性治疗手段。我们对48例晚期大肠癌患者应用奥沙利铂(L－OHP)联合卡培他滨(希罗达)治疗，取得较好的疗效，现将结果报告如下：�
1资料和方法�
1.1一般资料2003年6月至2005年6月，我科收治晚期大肠癌患者48例，其中男性30例，女性18例；年龄32-70岁，中位年龄54岁；初治12例，复治36例，复治患者都曾接受过5－Fu/Lv、DDP、HCPT等药物化疗；直肠癌22例，结肠癌26例，均经病理组织学诊断；高分化腺癌6例，中分化腺癌18例，低分化腺癌14例，未分化癌8例，印戒细胞癌2例。肝转移20例，肺转移10例，腹腔转移6例，盆腔转移5例，淋巴结转移14例，骨转移3例，局部复发10例，多处转移5例。患者Karnofsky评分≥60分，血常规、肝肾功能及心电图基本正常，均有可测量的病灶，预计生存期≥3个月。�
1.2治疗方法L－OHP130mg/m�2，第1天静脉滴注2h；希罗达2500mg/m�2，分早晚2次，餐后30min温开水送服，第1-14天，同时给予止吐及辅助治疗，每3周为一周期，3个周期以上评定疗效。�
1.3评定标准按WHO标准评定近期疗效，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，有效率RR=CR+PR，临床获益率CBR=CR+PR+SD。总生存期(OS)：从开始治疗至死亡或末次随诊时间。疾病进展时间(TTP)：开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。不良反应按美国国立癌症研究所常见毒性分级标准评价。奥沙利铂的神经毒性：Ⅰ级，感觉异常或感觉迟钝在下一周期前完全恢复；Ⅱ级，感觉异常或感觉迟钝持续整个治疗过程，但无功能障碍；Ⅲ级，长期的功能障碍。�
2结果�
2.1疗效全组48例总治疗周期数为172个，中位周期数为3.6个。全部周期中，有5.3%因毒副作用而延长，至少3个周期化疗后评价疗效，其中CR3例(6.3%)，PR20例(41.6%)，SD13例(27.1%)，PD12例(25%)。RR47.9%，CBR75%。OS5-24个月，MST13个月；TTP8.1个月。�
2.2毒性反应最常见的不良反应是感觉神经毒性，停药后多可恢复；手足综合征，大多数为Ⅰ-Ⅱ度，详见表1。�
3讨论�
大肠癌80%-90%为分化型腺癌，增殖缓慢，对化疗药物具有较强的抵抗力，尤其是晚期和复发性大肠癌的化疗十分棘手。5－Fu治疗晚期大肠癌单药有效率20%左右［1］。但随着新一代细胞毒性药物的问世，大肠癌的化疗疗效，取得了长足的进步。�
卡培他滨(希罗达)是一种氟尿嘧啶前体药物，口服后被肠黏膜吸收进入肝脏，在羧酸酯酶(CE)的作用和胞嘧啶核苷脱氢酶(CyD)的双重作用下，5′－DFCR转变为5′－DFuR，少数直接进入肿瘤的DFCR，在肿瘤细胞内CyD的作用下亦可转变为5′－DFuR。最终在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶(TP)转化为抗代谢活性药物5－Fu，而正常组织中的TP含量极低，故卡培他滨对正常组织的损害轻微。卡培他滨在体内的三步激活是其成为具有靶向作用的药物而毒副反应显著降低的主要原因。�
临床前研究表明：希罗达口服后肿瘤组织内的5－Fu的浓度明显高于血液100倍以上。DDP与5－Fu有协同增效作用，奥沙利铂为第3代铂类与DDP作用位点一致，主要是铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录。但与DNA形成的复合体较DDP产生的体积庞大且疏水性更强，能有效地抑制DNA合成，具有更强的细胞毒作用，与DDP之间无交叉耐药性［2］。L－OHP的血液毒性和消化道反应轻，无肾、心、耳毒性。但当累积量达780-850mg/m�2时，10%-15%的患者出现持续性迟发型感觉神经障碍，在停药13周左右逐渐恢复。�
本组用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌48例，有效率47.9%。临床获益率75%。MST13个月，TTP8.1个月，疗效与国外Borner等［3］报道的Ⅱ期临床研究有效率49%相近。36例复治患者治疗后仍有30.1%的有效率，提示本方案对曾经化疗的患者仍有效。毒副反应主要为神经炎50%，手足综合征33.3%，多为Ⅰ－Ⅱ度，患者可以耐受。腹泻、口服思密达或易蒙停可以控制。本组治疗可以在门诊进行，提高了患者的生存质量，且疗效较高，值得临床广泛推广应用。
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