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肿瘤是危害人类健康最严重的一类常见病、多发病。中药治疗肿瘤在稳定瘤体,调节机体功能,增加免疫能力,改善临床症状,减轻放化疗毒副作用,延长带瘤生存时间方面有独特疗效。目前,祖国传统中药在肿瘤的治疗方面己取得了令人注目的成就,大力开展中医药治疗肿瘤的研究是一项非常有意义的探索。现就该领域的研究近况综述如下。
1 中药治疗肿瘤的方法
瘀血阻滞,痰湿凝聚,热毒内蕴,正气亏虚是中医对肿瘤病机的认识,根据恶性肿瘤的病因病机,发生发展规律,中药抗癌治疗主要有扶正固本、清热解毒、活血化瘀、软坚散结四个基本法则。
2 中药治疗肿瘤的机制
2.1 对肿瘤细胞的直接抑制和杀灭作用 肿瘤细胞的无限增殖是肿瘤发生发展的主要原因。从中药中提取和半合成的长春花碱、喜树碱,菌类多糖等目前临床常用的抗肿瘤药物,作用于肿瘤细胞生长的不同阶段,使DNA、RNA或蛋白质的合成受到障碍,从而使肿瘤细胞停止于增殖周期的某一时相,或作用于肿瘤细胞能量代谢的某一环节,导致肿瘤细胞呼吸链受阻而死亡,或破坏细胞膜引起细胞自溶死亡[1]。
2.2 抑制肿瘤血管生成 肿瘤的生长及转移过程依赖于血管的生成,只有肿瘤实质内部不断地生成新的血管组织,才能保证肿瘤持续生长和转移的供养需要;反之,肿瘤生长过程将受到明显限制,甚至凋亡或坏死。可以说,血管生成是肿瘤快速增殖的关键所在。自1971年Folkman首次提出“肿瘤生长依赖血管生成”假说和血管生成治疗”的概念至今,抗血管生成疗法一直是肿瘤治疗的热点之一[2]。
2.3 抑制端粒酶活性 正常细胞周期中,细胞每分裂1次,端粒子链即缩短1次。经过若干分裂周期后,端粒缩短至临界长度,细胞进入凋亡阶段,即限制了细胞的继续增殖。而癌细胞可在某些机制作用下,启动端粒酶表达,使染色体端粒稳定地维持在一定长度,不随DNA复制而变短,从而使癌细胞得以持续增殖,获得永生化[3]。一些中药或复方,如党参、茯苓,扶正抑瘤汤等具有抑制端粒酶活性的作用。
2.4 诱导细胞分化 诱导分化治疗不是杀伤肿瘤细胞,而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞。西药中维甲酸等诱导分化剂,因有严重副作用,限制了临床应用。研究证实许多中药及其活性成分包括甙类、黄酮类、多糖类、有机酸类等,在特定的条件下可诱导肿瘤细胞分化,且无副作用[4]。
2.5 调节细胞信号传导 控制细胞增殖、分化的信息传递通路中某一环节的异常,可引起细胞生长失控,导致肿瘤的产生。因此,研究细胞间信号通路与中药抗肿瘤之间关的系倍受重视。研究肿瘤细胞信号传导机制,筛选药物,以选择性阻断肿瘤细胞自分泌或旁分泌的信号传导通路,破坏其自控性的生长调节机制,对中晚期肿瘤或转移性癌可能具有独特的疗效[5]。
2.6 抗微管作用 微管与其他蛋白共同组装成纺锤体、中心粒等,参与细胞形态的维持,运动和有丝分裂。肿瘤细胞的重要特点是无限制地快速繁殖,若抑制其纺锤体的形成,必将导致有丝分裂过程的阻断,使得肿瘤细胞生长停滞于G2/M期。目前发现的天然微管稳定剂,如紫杉醇等,抗肿瘤疗效独特[6]。
2.7 免疫增强作用 机体的免疫功能状态随着肿瘤的不断生长而进行性的下降,而且肿瘤的常规疗法往往损伤机体甚至进一步抑制机体免疫功能。中药的扶正疗法通过直接或间接的方式发挥效应性、调整性作用,从整体-细胞-基因等不同的水平,改变机体对肿瘤的免疫应答,杀伤肿瘤细胞,影响其生长。中药可通过激发、增强或恢复机体的特异性/非特异性肿瘤的免疫的效应机制来增强机体的防御功能。
2.8 逆转多药耐药作用 多药耐药(multidrug resistance,MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他结构不同、作用靶位不同的抗肿瘤药物也产生抗药性的现象,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。目前,中药中已发现榄香烯、粉防己碱等为有效的多药耐药逆转剂。
3 展望
中药治疗癌症的研究仍任重而道远。将现代科学技术应用于中药抗肿瘤的研究,中西优势互补,从分子、基因水平进行探讨,加速中药现代化进程和国际化趋势,将是中药研究的新的思路和模式,必将为中药的发展注入新的活力,使中药治疗癌症完全得到国际上的认可,更好地服务于人类健康。
参 考 文 献
[1] 王学宏,李明春.中药多糖的免疫及抗肿瘤作用研究进展.齐鲁医学杂志,2000,2(3):6.
[2] 徐霞飞,陆茵.中药抗肿瘤血管生成研究进展.现代中药研究与实践,2007,21(1):6.
[3] 李昕,聂克.中药抑制肿瘤端粒酶活性的研究进展.中药新药与临床药理,2004,15(6):440-430.
[4] 王家鹏,郭刚.中药诱导恶性肿瘤细胞分化的研究进展.中医研究.2003,16(2):48-51.
[5] 曾艳兵,张妮娜,卜平.中药对恶性肿瘤细胞信号转导通路的影响及其作用机理研究的进展.中国中西医结合杂志,2004,24(7):670-672.
[6] 李耀武,周有骏,朱驹.作用于微管的抗肿瘤药物研究进展.国外医学药学分册,2005,32(1):1-5.
