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新生儿持续肺动脉高压(persistent pulmonary hyperten-sion of newborn，PPHN)治疗困难，病死率高。近年来由于机械通气技术的改进，尤其应用体外膜肺(ECMO)治疗后，病死率有所下降，但ECMO设备昂贵，在新生儿应用技术要求复杂，普遍推广有困难。上世纪90年代初国外开始用一氧化氮(NO)吸入治疗PPHN，获得良好效果。我们对5例确诊为PPHN的患儿在机械通气同时应用NO吸入治疗，并动态监测相关指标变化，现报告如下。
1、资料与方法
1.1.1临床资料2007年10月-2008年3月住入本院新生儿病房的5例PPHN患儿为研究对象，男4例，女1例，入院年龄(5±2)h，体重1.4－3.3 kg。原发疾病分别为重度窒息1例、胎粪吸入综合征2例、NRDS 2例。所有患儿经彩超检测未见严重先天性心血管畸形，5例均发现卵圆孔或动脉导管水平由右向左分流。全部病例彩超提示肺动脉压力均超过75 mm Hg。
1.2 治疗方法
1.2.1 NO应用前的治疗机械通气治疗采用PB－840及NEWPORT200呼吸机，选用压力限制模式通气，操作方法按本院新生儿监护中心常规，先用40－45次/rain频率通气，氧合改善不明显者改为高频率(50－65次／min)通气，呼吸机吸入氧浓度(FiO2)为60％－80％，平均气道压力为(14±2)cm H2O。全部病例于通气同时加用碳酸氢钠碱化血液治疗。经上述处理氧合改善不明显或虽有改善但不稳定者，即予吸人NO治疗。所有患儿均未用硫酸镁等降肺动脉压药物。
1.2.2 NO吸入治疗NO气源由上海诺芬生物技术有限公司提供，NO气体流量控制仪由杭州利华科技有限公司生产，NO监护仪由英国Bedfont公司生产。NO吸入从5 ppm开始，若经皮氧饱和度监测显示无明显提高，则逐渐增加吸入NO浓度至20 ppm，临床情况好转后逐步撤离。NO吸人时间为1－24 h。
1.3 观察方法在已予机械通气后未吸入NO前及吸人NO后30－60 min，动态观察动脉血氧合情况，包括氧合指数(OI)、血氧饱和度(saO2)、收缩压与舒张压、心率。所有患儿均于NO治疗前行心脏彩超检查，测定肺动脉压力，并于撤离NO治疗仪后再次行心脏彩超检测肺动脉压力。OI=平均气道压力×FiO2×100／动脉氧分压。
2、结果
在吸入浓度为5ppm NO 30－60 min后，2例患儿的SaO2均显著上升，2例将NO浓度增加至10 ppm后血氧饱和度显著升高，1例需将NO浓度增加至15 ppm后SaO2方明显上升。所有病例病情改善6 h后，将吸入NO浓度降至5 ppm，持续吸入至撤离NO治疗仪。其中5例持续吸入NO的时间均为为24 h。NO吸入前后SaO2、OI及肺动脉压力比较均有明显改善。5例患儿全部治愈。见表l。
3、讨论
国外资料表明，PPHN发病率高达0.1％－0.2％，它可以是特发性的，也可以与新生儿其他心、肺疾病，如胎粪吸入综合征、窒息及感染等有关。动物实验结果表明，PPHN可能由内皮细胞功能异常所引起，严重缺氧时NO的释放受到影响。NO能抑制血管平滑肌细胞的增殖，其合成降低则可导致PPHN的组织病理改变。在PPHN患儿急性期，应用放射性同位素方法测定，发现NO合成减少，提示内源性NO缺乏在PPHN发病中占有重要的地位。PPHN时肺血管阻力增高，可引起动脉导管和(或)卵圆孔水平的右向左分流，临床上出现严重的低氧血症。传统处理方法包括：吸入高浓度氧和进行过度通气，以期纠正低氧血症与酸中毒；应用碳酸氢钠、血管活性药物、镇静剂或肌松剂以及补液治疗，以期纠正代谢与血液动力学异常。但是所有这些措施均只能在一定程度上降低肺动脉压力、改善氧合，并且往往会产生许多副作用，如氧中毒、气压伤、气胸和纵隔气肿等。血管扩张药也被广泛地用于治疗PPHN，但它非选择地作用于肺血管或扩张血管效果较差，常导致体循环压力下降，动脉导管水平的右向左分流增加以及通气/血流比例失调加重。
NO作为选择性肺血管扩张剂，在治疗PPHN方面已取得了很大的成功：吸入NO后，肺动脉压力降低，氧合改善，氧合指数下降，但肺的功能残气量和被动呼吸机制不变。NO吸入常以5－10 ppm浓度开始，可达到10－20 ppm，一般吸人24 h后撤离。PPHN的病因不同，对NO吸入治疗的反应也不同。特发性或急性呼吸窘迫综合征、特发性肺动脉高压以及不伴顽固性休克的败血症，对NO吸入治疗效果较好，胎粪吸入综合征次之，先天性膈疝时较差，肺发育不良时最差。本组5例PPHN均无肺血管床及肺组织结构异常，故吸入治疗在短期内能取得显著效果。NO遇氧迅速生成NO2，对肺有毒性作用，可造成肺水肿及炎症反应，但临床治疗应用NO浓度低，治疗中5例患儿及医护人员均未发生不良反应。虽有文献报道NO吸入治疗影响患儿血小板凝聚功能，但本文5例患儿治疗过程中均未发现有出血倾向。与前列腺素和妥拉苏林有所不同的是，NO吸人治疗更能有效地降低肺动脉高压，若给予适当监测，NO吸人对体循环血液动力学无影响，给药相对安全，应优先使用。
