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中图分类号：R543.4 文献标识码： A 文章编号： 1672-3783(2008)-7-0006-03 【摘 要】目的 探讨通心络是否对颈动脉粥样硬化的发展有抑制作用。方法 30例诊断“脑供血不足”的门诊病人，经Hpsonos5500型超声仪，证实颈动脉内膜有硬化改变或硬化斑块，随机进入通心络治疗或对照组。治疗组投给通心络胶囊4粒，3/d，对照组投给阿斯匹林75mg/d、舒降之20mg/d,均连服180天。试验前后测定血清氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）、单核细胞趋化因子（MCP-1）水平的变化，彩超检查颈动脉粥样硬化情况，观察内-中膜厚度（IMT）、内皮表面情况及硬化斑的变化。结果 (1)服药半年后两组血浆OX-LDL及MCP-1含量均显著下降（p0.05）。治疗180天后，两组水平均明显下降，但对照组下降程度较试验组更明显，组间差异具有显著性（p0.05）。结论 两组干预对颈动脉粥样硬化的发展均有一定影响，其作用程度相近。病人对通心络胶囊的耐受良好，有高度依从性。
【关键词】 颈动脉粥样硬化 IMT OX-LDL MCP-1
A Clinical-Contral Intervention Study On The Patents
With Carotid Atheosclerosis
Liu Deng-qi,WU Juan，FU Zhao-Hui
The Third People’s Hospitalof Chongqing, Chongqing 400014, China
【Abstract】Objective To investigate the intervention effect on the patients with carotid atherosclerosis.Methods 30 patients with carotid atherosclerosis complicated by cerebral blood supply unsatisfaction , 30 of whom,as the test group, were treated with Tongxinluo (dose:4# tid ) and the rest, as the control group,were given Simvastatin (dose: 20mg qd ) and aspirin (dose:75mg qd ) for treatment 6 months. Before and after the treatment , determine the IMT of carotid artery, measure OX-LDL and MCP-1 in serum .Compare the changes between the different treat groups after 6 �month treatment.Results (1)The levels of serum OX-LDL and MCP-1, either in the patients of the test group, or of the control group were decreased significantly (p0.05) .After 6 months treating , levels of serum OX-LDL and MCP-1of the control group were lower significantly than those of the test group(p0.05).Conclusion This study revealed that the therapies both of the test group and the control group were effective in treating carotid atherosclerosis. The efficiency of the two therapies were nearly equal.
【Key words】Carotid atherosclerosis; Intima-media thickness(IMT); Oxidized low density lipoprotein(OX-LDL); Monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)
动脉粥样硬化（AS）是危害人类健康的一种重要疾病，颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的重要危险因素。迄今，尚无确切有效的药物能改变动脉粥样硬化的进程。以往有研究表明ACEI、他汀类药物及阿司匹林可减少动脉粥样硬化所致心脑血管事件，能减缓其进程。中药通心络胶囊上市以来，300余项研究均表明其对内皮细胞功能、结构有重要影响。对动脉粥样硬化所致大动脉血管内皮病变，通心络胶囊是否能减缓其进程，值得进一步研究。本文通过超声动脉检测,对通心络及舒降之联合阿司匹林两组治疗干预前后颈动脉内膜―中层厚度（IMT）的动态变化的监测及血清MCP-1、氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）的动态变化的观察，以探讨干预治疗对动脉粥样硬化的进程的影响。
1 资料与方法
1．1 研究对象 30例诊断“脑供血不足”的门诊病人，主要表现头痛、头昏、记忆力下降等。男19例，女11例，年龄48-75岁，均无局灶定位体征。多合并高血压、糖尿病、高血脂等脑血管病危险因素。均无严重心、肾、肺等重要脏器病变，亦无精神病或心理障碍。能依从医嘱长期坚持服药，能按时随访。经Hpsonos5500型超声仪，用7MHZ双深度脉冲探头证实颈动脉内膜有硬化改变(IMT≥0．8mm)或有粥样硬化斑块，即随机进入通心络治疗或对照组。通心络治疗组投给通心络胶囊4粒，3/d，连服180天。对照组投给阿斯匹林75mg/d、舒降之20mg/d,连服180天。病人可以应用治疗合并症的药物。
1．2 方法�
(1) 试验前、3个月及6个月分别进行血尿便常规、肝肾功能、血脂、血糖检测。�
(2) 所有入组病人均为同一B超副主任检验医师进行超声检测，均检测颈动脉后壁同一部位。采用美国HP-SONOS 5500型双功能彩色多普勒超声诊断仪,选用7.5ＭＨｚ相控阵探头。受检者取仰卧位,颈后垫枕,头后仰,并偏向检查侧的对侧。测量颈动脉内膜-中层厚度(IMT)时选取颈总动脉显示最宽时纵轴图像，在分叉近端1.5～2cm处测量内膜中层厚度，取两侧平均值。IMT指从管腔―内膜界面到中层―外膜界面的距离。IMT的增厚，在超声影像上往往表现为内膜和中膜的融合，正常平滑肌层低回声特征消失，与内膜层不能区分，增厚的内膜表面可显示出不光滑或不连续的特征。�
(3) 血清OX-LDL水平的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。试剂盒由上海荣盛生物试剂厂生产。�
(4) 单核细胞趋化因子（MCP-1）水平的测定采用双抗夹心ELISA法。试剂盒由美国TPI公司提供。
1．3 统计学分析 所有数据均以平均值±标准差（x±s）表示，采用t检验。使用SPSS12．0 for Windows 进行统计分析，P0.05)，粥样斑块少许增多。�
试验组1名患者，其用药前颈总动脉IMT的测值范围为�0．80�~1．20mm,平均值为0．90±0．08mm。服用通心络6个月后，部分患者血管内膜-中膜厚度有轻微增加，但平均值为0．91±0．03mm。试验前后无显著性差异（p>0．05），提示长期服用通心络可减缓颈动脉粥样硬化的进程。�
治疗六个月后，两组患者斑块均有所增加，但B超检查显示，斑块结构稳定，以硬斑为主，无斑块内出血、溃疡等不稳定表现。
2．3 药物干预前后患者血清OX-LDL与MCP-1含量变化，见表2。
(1) 对照组服药半年后血浆OX-LDL含量显著下降�（p0．05）。治疗180天后，两组水平均有明显下降，但对照组OX-LDL水平下降程度较试验组更明显，两组间差异具有显著性（p0．05）。治疗180天后，两组水平均有明显下降，但试验组MCP-1水平下降程度较对照组更明显，两组间差异具有显著性（p[1]。并在一定程度上代表了全身动脉粥样硬化的情况。�
近年来大量资料揭示动物或人体内存在氧化低密度脂蛋白(OX-LDL),并在AS发生机理中占极其重要的地位。颈动脉粥样硬化的病因和发病机制尚未十分明了,脂类代谢异常仍然是中心发病学说。除了低密度脂蛋白(LDL)含量增高之外,LDL的氧化修饰化学修饰的作用更为重要,氧化修饰之后形成的氧化修饰型LDL(ox- LDL)是颈动脉粥样硬化发病的关键步骤[2]。我们对临床上有脑供血不足的症状，并经颈动脉超声确诊为颈动脉粥样硬化的患者采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定其血清OX-LDL的浓度，结果显示其基础OX-LDL浓度明显高于正常值，并随着IMT的增厚及斑块的增多，其浓度水平也增高，这与国内外相关报道一致，并提示OX-LDL是特异性较好的指标,有早期预警作用。�
我们同期测定血清MCP-1的浓度，结果显示其基础MCP-1浓度明显高于正常值，并随着IMT的增厚及斑块的增多，其浓度水平也增高，这与国内外相关报道一致。MCP-1是一种强有力的趋化因子，主要趋化单核细胞，促进单核细胞聚集于内膜下，在动脉粥样硬化的形成中起重要作用。目前的资料显示，损伤局部产生的MCP-1不仅诱导单核细胞的募集，而且活化损伤处的单核细胞、血管平滑肌细胞以产生炎症因子，从而使炎症扩大[3]。�
颈动脉粥样硬化的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗。非药物的方法适合于大多数颈动脉狭窄超过70%以及部分颈动脉狭窄在50%～69%的病人。药物治疗适用于颈动脉中、轻度狭窄的病人,也作为手术治疗的基础治疗。目前的药物治疗包括调脂治疗、抗血小板、抗氧化及钙拮抗剂等,国内初洪刚、郭瑞强等研究结果表明,服用常规剂量的舒降之6个月后IMT开始出现有意义的变薄,2年后IMT显著变薄,说明他汀类药物具有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用[4]。阿司匹林是最经典、最传统的抗血小板药物。新近研究发现,阿司匹林不仅能通过抑制血小板环氧化酶抗血栓形成,还可能通过其他机制抑制实验性血管成型术后平滑肌细胞增殖,防止内膜增厚,减少再狭窄率[5]。我们以通心络为试验组，舒降之联合阿司匹林治疗为对照组，进行了为期180天的药物干预实验，结果表明.两组对颈动脉粥样硬化的进程均有影响，其作用程度相近。均可降低血浆OX-LDL水平，对MCP-1的水平均有一定影响，但对照组对OX-LDL作用更明显，而试验组对MCP-1作用更显著。两组药物服用6个月均无明显副作用，用药是安全的。病人对通心络胶囊的耐受良好，有高度依从性。通心络主要由人参、水蛭、全蝎、土元、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成。其中人参补益心气,促进血液循环,可达到气行则血行之功效;水蛭活血化瘀,入血分而不伤血;土元有助于水蛭的活血化瘀,有通经疏络之功;蝉蜕、全蝎、蜈蚣可通经疏络、解痉止挛,配赤芍等活血养血;冰片芳香通窍。现代药理分析,水蛭、土元可降低血脂,溶解血栓,恢复血管壁的弹性;水蛭还能抑制凝血酶原与血小板结合,抑制和阻止凝血作用。全蝎、蜈蚣、蝉蜕能较强地解除血管痉挛,增加和改善血液循环。5种虫药合用可以软化血管、溶解血栓,有效地解除血管痉挛,畅通血脉,逐渐缩小病变器官的病灶,促其康复[6]。在本项药物干预实验中，对照组药物：舒降之联合阿司匹林长期应用具有明显的拮抗炎症反应，延缓颈动脉粥样硬化进程的作用，其机制与他汀类药物强大的降脂作用，尤其是降低LDL，VLDL，升高HDL及阿司匹林抗血小板及减少自由基等作用有关。中药通心络在较长期的坚持应用后，其抗炎症及抗动脉硬化进程的作用与对照组相似，其机制用现代医学来解释，与其应用后明显的降低血液粘度,改善血液流变学,调节血脂的作用有关，能明显降低OX-LDL，并显示出较对照组更显著的抑制MCP-1的作用，其具体的机制尚不清，是否与该组方中药除降脂、降血粘度等作用之外，尚有明显的内皮保护作用有关，其确切机制有待今后的实验进一步探讨。
参考文献
［1］ Salonen JT,Salonen R,Ultrasound B-mode in observational studies of atherosclerotic progress［J］.Circulation,1993,88:20-28.
［2］ 王拥军.应加强颈动脉粥样硬化的基础和临床研究［J］.中华神经科杂志,2001,34:257-258.
［3］ Ross R. Atherosclerosis:a defense mechanism gone away. Am J Pathol,1993,143:987-1002.
［4］ 初洪刚，郭瑞强等.舒降之对颈动脉粥样硬化影响的超声评价〔J〕.中国超声医学杂志,2003,19:89-92.
［5］ Voisard R, Fisher R, et al. Aspinin inhibits leukocyte attack and triggeredreactive cell proliferation in a 3D human coronary in vitro model. Circulation,2001,103(12):1688.
［6］ 扬跃进，张进等.通心络等药物对兔急性心肌梗塞晚期再灌注时血中内皮素、一氧化氮、循环内皮细胞及梗死面积影响的对比研究.中国中西医结合杂志, 1999,16(6):142-146.
注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”
