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[摘要]目的 探讨厄贝沙坦（安博维）治疗轻、中度原发性高血压病（EH）患者左心室舒张功能的疗效。方法 将89例轻、中度EH患者随机分为厄贝沙坦组和贝那普利组，于用药前和服药6个月后，分别检测24 h动态血压，心脏多普勒超声、血浆脑钠素（BNP）。结果 治疗6个月后，各项血压指标较治疗前有显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组心脏超声各项指标较治疗前均有改善，且LVPWD、IVSD 和LVMI厄贝沙坦组显著低于贝那普利组（P＜0.05）；两组患者治疗后血浆BNP水平较治疗前均有下降，而厄贝沙坦组下降得更显著，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 安博维能够有效降低血压，改善轻、中度EH患者左心室舒张功能。
[关键词] 安博维；原发性高血压；左心室舒张；血浆脑钠素
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号]1673-9701（2011）22-48-03
Effect of Irbesartan on the Left Ventricular Diastolic Function in Patients with Mild and Moderate Essential Hypertension
WANG Dong1 GU Fangfang2
1.Department of Emergency， Huzhou Municipal Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China；2. Department of Cardiology，Huzhou Municipal Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China
[Abstract] Objective To study the effect of Irbesartan on the treatment of the left ventricular diastolic function in patients with mild and medium degree essential hypertension. Methods Eighty-nine patients with mild and medium degree essential hypertension were randomly divided into Irbesartan group and Benazepril group and 24h average blood pressure， doppler echocardiography， the lever of brain natriuretic peptide were measured before receiving therapy and after treatment for 6 months. Results Blood pressure and indicators of doppler echocardiography were all significantly improved in both groups after treatment （P＜0.05）， and the levels of LVPWD， IVSD and LVMI decreased more apparently in Benazepril group（P＜0.05）. The levels of BNP were significant decreased in both groups after treatment， but more apparently in Irbesartan group（P＜0.05）. Conclusion Irbesartan can reduce blood pressure and improve the left ventricular diastolic function in patients with mild and medium degree essential hypertension.
[Key words] Irbesartan； Essential hypertension； Left ventricular diastolic； Brain natriuretic peptide（BNP）
高血压心力衰竭的早期表现即为心室舒张功能障碍，对其进行早期诊断和临床干预有重要意义。研究表明，原发性高血压（EH）伴心功能不全可导致血浆脑钠素（BNP）水平显著升高，而血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂（ARB）对EH患者的心脏具有保护作用[1，2]。厄贝沙坦（安博维）作为新一代高选择性ARB，可与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）-1型受体（AT1） 特异性地结合，完全抑制并阻断AngⅡ引起的血压升高。本研究旨在探讨安博维对EH患者左心室舒张功能的影响及血浆BNP水平改变的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年1月~2010年12月我院住院及门诊治疗的89例EH患者。其中男58例，女31例；年龄38～79岁，平均（49.5±8.4）岁；病程4～15年，平均（9.5±4.2）年。入组标准：均符合《2005中国高血压防治指南》中轻、中度高血压诊断标准：坐位收缩压140~200 mm Hg，舒张压95~114 mm Hg。排除标准：①重度高血压（舒张压＞ 120 mm Hg） 及继发性高血压；②充血性心力衰竭；③心源性休克；④急性心肌梗死和脑卒中史；⑤严重心动过缓（心室率＜60次/min）及其他严重心律失常；⑥控制不良的糖尿病；⑦哺乳期妇女或孕妇；⑧严重的肝、肾功能障碍和药物过敏者。将患者随机分为厄贝沙坦组（n=46）和贝那普利组（n=43），两组患者性别、年龄、体重、血清胆固醇、血糖、血清肌酐等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
厄贝沙坦组应用安博维（杭州赛诺非圣德拉堡民生制药公司）150 mg/d；贝那普利（诺华制药生产的洛丁新）10 mg/d。对于未达预定降压标准者在第3周适当加大药物剂量，反之则维持原剂量至观察结束，疗程为6个月。受试者在治疗期间原则上均不再应用其他抗高血压药物。
1.3 观测指标
所有受试患者在入院后2d至治疗6个月后分别观测以下指标：①采用无创性携带式动态血压监测仪（美国Spacel，abs90207型）进行24h动态血压监测（ABPM），观察参数包括：24 h心率（HR）、24h平均收缩压（MSBP）与舒张压（MDBP）、日间（6：00~22：00）平均收缩（dMSBP）与舒张压（dMDBP）、夜间（22：00~次日6：00）平均收缩压（nMSBP）与舒张压（nMDBP）。日间每0.5小时、夜间每1小时自动测量1次。②采用Vivid 7 （美国GE公司） 多普勒超声诊断仪进行心脏多普勒超声检查，由1位经验丰富并对本研究毫不知情的超声医生操作。测量内容包括：左心室收缩末期内径（LVESD）、舒张末期内径（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWD）和室间隔厚度（IVSD），每次测量3 个心动周期，然后取其平均值。由仪器的软件自动计算左室心肌重量指数（LVMI）与左室射血分数（LVEF）。③BNP测定 在上述日期分别静脉采血3mL，注入含有EDTA -Na2 （15 mg/ mL） 抗凝，用检测仪（Biosite Triage，USA）测定BNP值。
1.4 统计学处理
所有资料均由Excel2003进行数据录入和计算，用SPSS14.0软件进行统计分析。计量资料以（χ±s）表示，比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2 检验。
2 结果
2.1 用药情况及随访
贝那普利组中2例因剧烈咳嗽退出试验。厄贝沙坦组头晕1例，经对症处理后可继续试验。两组进入试验前后血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、血尿酸、血电解质及心电图等改变均无临床意义。
2.2 降压效果比较
治疗前，两组患者血压及心率的各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后，各项血压指标较治疗前有显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。
注：与本组治疗前比较具有统计学意义（*P＜0.05 ）；组间治疗后比较具有统计学意义（△P＜0.05 ）
两组患者降压T/P值比较：厄贝沙坦组SBP降压T/P值为（66±4）%，DBP（75±6）%，而贝那普利组分别为（52±4）%和（55±5）%，两组SBP与DBP降压的T/P值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
注：与本组治疗前比较具有统计学意义（* P＜0.05 ）；组间治疗后比较具有统计学意义（△P＜0.05 ）
2.3 左心室收缩功能和心脏结构变化
治疗后6个月后，两组各项指标较治疗前均有显著改善，两组比较，LVEF、LVESD和LVEDD差异无统计学意义（P＞0.05），而厄贝沙坦组LVPWD、IVSD 和LVMI显著低于贝那普利组（P＜0.05），见表3。
注：与本组治疗前比较具有统计学意义（* P＜0.05 ）；组间治疗后比较具有统计学意义（△P＜0.05 ）
2.4 血浆BNP水平变化
治疗6个月后，两组患者血浆BNP水平较治疗前均有下降，两组治疗后比较，厄贝沙坦组BNP水平显著低于贝那普利组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
3 讨论
随着高血压病情的不断进展，心脏结构与功能也发生相应变化。有研究显示，高血压患者的心脏舒张功能异常的出现先于收缩功能异常[3]。高血压左室肥厚（LVH）除了心肌细胞代偿性肥大外，通常还伴有胶原代谢增强、心肌间质水肿以及心肌细胞坏死等导致的心肌纤维化增加心肌僵硬度，造成心室顺应性和心肌松弛性降低[4]。若未能得到及时有效的治疗，左室舒张末压将不断增高最终导致舒张功能不全性心力衰竭。左室舒张功能受损的左室松弛性减退在多普勒超声心动图的二尖瓣血流频谱中主要表现为IVRT延长。高血压患者心室壁的增厚可直接导致左室顺应性的降低，主要是由于左室顺应性很大程度上受左心室形态、大小和左室心肌特性的影响。而二尖瓣血流频谱中表现为E峰下降，EDT延长[5]。血浆BNP是人体内一种重要的心脏激素，是一种主要由心室肌合成与分泌的对容量敏感的激素，其血浆半衰期约为18～22 min，对于调节人体心血管自身稳定方面具有重要价值。国内外有关研究显示，BNP参与了高血压心血管事件的发病过程，是一个能特异和敏感地反映左室功能不全的指标[6]。
厄贝沙坦是一种高效、特异性的非多肽类ATl受体拮抗剂，通过非竞争性拮抗的方式抑制AngⅡ与ATl的结合，达到从受体水平阻断AngⅡ发挥作用的最终途径，彻底抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）。厄贝沙坦具有口服吸收不受食物影响等药物代谢动力学特征，且其在体内分布范围广，半衰期长，生物利用度可高达60%~80%。此外，其不会导致缓激肽聚集增加[7]，并具有良好的降压效果[8]。贝那普利作为抑制血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），主要通过阻断ACE途径阻断AngⅡ的合成而达到降压作用。但该类药物可造成缓激肽堆积，促使血管内皮释放舒血管物质而出现干咳等诸多不良作用。
贝那普利和厄贝沙坦均可有效地治疗轻、中度EH，但厄贝沙坦的疗效显著优于贝那普利[9，10]；治疗后，两组日间与晚间血压负荷均有显著降低（P＜0.05），且均可降至低危险范围（收缩压负荷＜50%，舒张压负荷＜40%），而厄贝沙坦组下降程度优于贝那普利组（P＜0.05）。动态血压监测结果显示，厄贝沙坦组SBP的T/P为66%，DBP的T/P为75%；而贝那普利组SBP与DBP的T/P比值也均超过50%，两种药物在首次服用后均可稳定地降低血压，同时还可维持血压的正常节律。然而由于厄贝沙坦特殊的药物代谢动力学特点，使其能更好地控制24 h后T值舒张压作用。研究报道，半衰期长的降压药物能有效地控制24 h后T值血压，防止早晨血压升高，从而保护靶器官，并降低心脑血管疾病的发生[10]。
本研究结果还表明，对于LVPWD、IVSD 和LVMI厄贝沙坦组显著低于贝那普利，此外厄贝沙坦还能降低BNP水平，并且作用优于贝那普利，这些都说明厄贝沙坦能够有效保护原发性高血压病患者左心室舒张功能。推测其原因可能是：AngⅡ是RAS最重要的效应分子，它不仅参与了血流动力学和非血流动力学作用，包括对血压、水、电解质平衡的影响，厄贝沙坦阻断了Ang Ⅱ与A T1 受体的结合，解除了对肾素分泌的反馈性抑制作用，从而达到进一步纠正因高血压等诱发的心肌过度重塑等后果，但其长期疗效有待进一步研究。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-05-20）
