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[摘要] 目的 研究IL-10及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达,探讨其与NSCLC的浸润、转移和预后的关系。方法 采用免疫组织化学法检测60例非小细胞肺癌及20例肺良性病变组织中IL-10及MMP-9的表达水平;运用单因素(log-rank)生存分析比较IL-10及MMP-9与各临床特征及预后之间的关系。结果 IL-10及MMP-9在NSCLC中的阳性表达率显著高于肺良性病变组织(P75%为4分。着色强度呈浅棕色为1分、棕色为2分、深棕色为3分。综合评分,4分为强阳性。双盲法读片[3]。
1.4统计学分析
采用SPSS17.0统计软件包对数据进行分析,两组间比较采用χ2检验,各因素对生存的影响采用Log-Rank 检验,生存期按Kaplan-meier方法制作累计生存曲线,影响因素的多因素分析采用COX比例风险模型。结果均以双侧P0.05),详见表2,而肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、IL-10及MMP-9表达情况均对患者的生存期有显著影响(P 肿瘤浸润和转移的先决条件是破坏基底膜的完整性,这一过程为瘤细胞与细胞外基质相互作用的结果,基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPS)是锌依赖性内切酶超家族,几乎能够降解细胞外基质的所有成分,其中MMP-9是MMPS中相对分子质量最大的酶,它以酶原形式分泌,被激活后形成IV型胶原酶,降解细胞外基质和IV、V、VII、X型基底膜胶原,增强肿瘤新生血管的形成,从而促进肿瘤侵袭和转移。MMP-9在胃癌、NSCLC、肝癌等肿瘤组织中均增高[8]。20%～65% NSCLC病理组织中均发现有MMP-9[9],可见MMP-9首先通过破坏肿瘤细胞周围的物理屏障,使其易于发生浸润和转移。Pinto[10]研究显示,MMP-9的过度表达与肿瘤的发生发展密切相关。本研究亦表明,MMP-9的阳性表达在NSCLC中明显高于肺良性病变组织,且随着TNM分期的增加,MMP9表达的阳性率显著增高,提示MMP-9参与NSCLC肿瘤转移的晚期过程,与NSCLC的侵袭和转移密切相关,可用于评估病情。
肿瘤的转移同时需伴随着新生血管的生成。大量实验证明,癌细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生细胞外MMPS的能力密切相关。NSCLC病理切片显示MMP-9表达增加,同时伴随着新生血管的生成[11]。IL-10可以直接作用于肿瘤细胞或间接作用于浸润相关的免疫细胞,抑制肿瘤内新生血管形成,抑制肿瘤生长及远处转移。小鼠动物模型中,给予IL-10可抑制肿瘤代谢及刺激免疫细胞抗肿瘤免疫反应[11]。Zhang等报道,用非毒性剂量IL-10分别注入实验性和自发性肿瘤转移模型,结果发现有效抑制了肿瘤的转移,且呈剂量依赖性。NSCLC中淋巴结转移患者MMP-9阳性率显著升高,而IL-10阳性率反而有所下降,二者呈显著的负相关,提示IL-10的高表达可能通过抑制了MMP-9的产生,抑制肿瘤细胞的浸润转移。Stearns等的研究亦有类似发现,当表达IL-10的人原始前列腺癌细胞被种植到SCID小鼠体内,新生血管生成和转移受到明显抑制,更为重要的是,种植表达IL-10肿瘤细胞的小鼠的存活率达到85%[12]。Huang S等[13]报道:将用小鼠IL-10 CDNA转染的人恶性黑色素瘤细胞移植到裸鼠体内,结果发现仅有少量肺转移,并且肿瘤的生长明显受到抑制。这是由于IL-10抑制了肿瘤新生血管的形成。这些结果与本实验中IL-10及MMP-9的表达具有一致性的结论相一致。
IL-10与MMP-9均是影响NSCLC患者预后的因素,并且二者表达呈负相关,通过监测这两个指标能够更加精确的判断NSCLC患者的预后,值得临床应用。
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(收稿日期:2009-07-28)
