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【摘要】 目的观察改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法 12例MM均为确诊病例，改良VAD方案为：第1~4天，长春新碱0．5 mg/d加入0．9%生理盐水500 ml中持续静脉滴注24 h；第1~4天，阿霉素10 mg/d加入0．9%生理盐水500 ml中持续静脉滴注24 h；第1~4天，地塞米松20 mg/d加入0．9%生理盐水250 ml中静脉滴注，第9~12、17~20天，地塞米松20 mg，口服，1次/d。结果 近期疗效 12例患者中CR者3例（其中1例复发者），PR者6例（其中2例复发者），NR者3例（其中1例复发者），总有效率为75．0%。结论VAD方案治疗MM疗效确切，特别适宜基层医院和有肾功能损害及高钙血症的MM患者。�
【关键词】 多发性骨髓瘤；改良VAD方案
多发性骨髓瘤（MM）是一种比较常见的浆细胞增生性血液恶性肿瘤，在中老年人中的发病率较高，男性多于女性。随着人口寿命的延长,我国老年人不断增加，多发性骨髓瘤的发病率也将逐渐增高。其经典的治疗方案是以苯丙酸氮芥(美法仑)为主的联合化疗，且疗效较为肯定，但由于该药来源较困难，本院多选择改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤，现将自2001年1月至2008年5月采用上述方案治疗的12例报道如下。�
1 材料与方法�
1．1 临床资料 病例为本院2001年1月至2008年5月临床诊断为多发性骨髓瘤、并采用改良VAD方案治疗的12例患者（包括8例新发病例和4例复发病例），临床诊断标准依据《血液病诊断及疗效标准》[1]。其中男8例，女4例，年龄45～70岁，平均62岁。IgG型6例，IgA型3例，IgD型1例，轻链型2例。临床分期按Durie-Salmon分期，ⅡA期2例，ⅡB期1例，ⅢA期4例，ⅢB期5例。�
1．2改良VAD方案 第1~4天，长春新碱0．5 mg/d加入0．9%生理盐水500 ml中持续静脉滴注24 h；第1~4天，阿霉素10 mg/d加入0．9%生理盐水500 ml中持续静脉滴注24 h；第1~4天，地塞米松20 mg/d加入0．9%生理盐水250 ml中静脉滴注，第9~12、17~20天，地塞米松20 mg，口服，1次/d。 化疗前常规给予恩丹西酮8 mg加入生理盐水20 ml中静脉注射，1次/ d，第1~4天， 同时给予H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂制酸护胃，辅酶Q10护心及还原型谷胱甘肽护肝等治疗。对于WBC＜2．5×10�9/L或有发热等明显感染者常规使用抗生素治疗。2个疗程后无效者改用其他方案。�
1．3 观察指标 化疗前后常规做血细胞分析、肝、肾功能、心肌酶学、血清乳酸脱氢酶、免疫球蛋白、尿本周氏蛋白、心电图、X线或CT等检查。化疗期间3 d左右复查1次血常规，并定期复查骨髓象，记录药物不良反应。�
1．4 疗效判定标准 参照美国SWOG制定的疗效标准[2]，完全缓解（CR）：血清单克隆免疫球蛋白（M-Ig）比治疗前下降75%以上或恢复正常，尿蛋白转阴，溶骨性损害无进展，血清钙恢复正常；部分缓解（PR）：基本符合上述标准，但M-Ig 仅下降50%~75%，尿蛋白减少50%以上；未缓解（NR）：未达到上述标准。 �
2 结果�
2．1 近期疗效 12例患者中CR者3例（其中1例复发者），PR者6例（其中2例复发者），NR者3例（其中1例复发者），总有效率为75．0%。�
2．2 临床改善情况 12例患者骨痛均有明显减轻或消失，日常生活自理状况改善2级以上，其中3例脊柱病理性骨折未经脊柱外科手术者，经2~4个疗程能起床行走。7例血红蛋白上升>20 g/L，2例恢复正常，6例血肌酐＞177 μmol/L治疗后3例恢复正常，2例有下降；治疗前5例血钙＞2．98 mmol/L者，治疗后3例正常；骨髓浆细胞数有不同程度下降，＜5%者1例。�
2．3 不良反应①胃肠道反应：12例中有8例有胃肠道反应，其中主要表现上腹不适、呃逆、恶心、呕吐，2例有明显呃逆，第2个疗程较第1个疗程时发生率增高；②对血象的影响：主要表现不同程度的白细胞下降，化疗后WBC＜4．0×10�9/L 6例，继发感染者3例，经抗生素治疗后均缓解；③对心血管系统的影响：有3例出现ST-T改变，1例出现房性早搏，均无明显不适，在使用辅酶Q10的基础上加用1、6二磷酸果糖静脉滴注房性早搏缓解。④此外，由于有2组化疗药需持续静脉滴注96 h，患者感觉疲劳、不方便，稍有不慎容易导致药液外渗。�
3 讨论�
多发性骨髓瘤的主要治疗方法是化疗，MP方案是治疗MM最经典的方案之一，但较易出现耐药，且苯丙酸氮芥来源较困难。VAD方案为另一种治疗MM有效的化疗方案，具有缓解率高、见效快、生存期长的特点，对初治及复发与难治病例均有一定疗效。�
本文中12例MM患者采用改良VAD方案，取得了较好的效果，有效率达到75．0% ，较吴光启等[3]报道的70．8%稍高 ,低于施红等[4]报道的83．3% ；对肾功能损害和高钙血症者效果显著。�
VAD方案疗效显著的主要原因是大剂量地塞米松的应用，Alexanian等[5]认为糖皮质激素主要通过与其受体特异结合抑抑制骨髓瘤细胞中IL-6的mRNA表达，IL-6是人骨髓瘤细胞增生的主要生长因子，由此推测糖皮质激素可能通过阻断IL-6支持网络而诱导浆细胞凋亡。有学者认为[6] 该方案在消除肿瘤细胞作用上比目前任何其他治疗骨髓瘤的方案都起效快，对有高血钙和肾衰竭患者特别有用，可使50%~70%患者获得缓解，一般应用4个疗程即可获得最大的抗肿瘤效应。�
VAD方案疗效确切，药物来源容易，价格低廉，因此特别适宜基层医院和有肾功能损害及高钙血症的MM患者。�
参考文献
［1］ 张之南.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:373-379.�
［2］Alexanian R.Bonnet j,Gehan E.et al.Combination chemotherapy for multiple Myeloma.cancer,1972,30(20):382-385.�
［3］ 吴光启,王迎春.改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例疗效观察.苏州医学院学报，2000,20(5):467-468.�
［4］ 施红,范云,李江涛,等.VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察.白血病.淋巴瘤，2006,15(3):188-189.�
［5］Alexanian R，Dimopoulos M A，Delasalle K，et al.Primary dexamethasone treatment of multiple myeloma.Blood,1992,80(4):887-889.�
［6］ 安永恒.肿瘤合理用药.北京:人民卫生出版社,2004:842.�
