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【摘要】 目的 对黄连素的降糖作用进行综述,为进一步研究和推广黄连素的作用提供参考。方法 首先对黄连素降糖作用的研究报告和众多患者亲身体验的有关资料进行广泛收集,然后进行归纳整理和综合分析。结果 黄连素作为抗糖尿病药物具有六大优势。结论 黄连素具有被开发成新型降糖药品的价值。
【关键词】
黄连素;糖尿病;临床应用
Clinical application and Advantage of Berberine as Anti-diabetes medicine LI Yu-xian,ZHANG Wen-juan,SHANG Sui-cun.Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,China
【Abstract】 Objective To Providereference for further researching and promotion of the Hypoglycemic effect of berberine,so summarized the hypoglycemic effect of berberine.Methods First of all,Extensive collection of the.research reports on hypoglycemic effect of berberine and the information of diabetes patients personal experience,followed by inductions and Comprehensive Analysis of large amounts of data was conducted.Results A large number of data indicate that Berberine as an anti-diabetic drug had six advantages.Conclusion Berberine has a value that has been developed as a new hypoglycemic drug.
【Key words】 Berberine;Diabetes;Cliniacal application
近年来,随着糖尿病‘大众化’和‘终身制’概念的普及以及人们从实践中逐渐觉察到了临床上惯常使用的那些降糖药长期服用不仅毒副反应大,而且效果会越来越差,广大的糖尿病患者自然就产生了一种愿望:迫切希望能够有一种既能长期服用又安全有效的药物来陪伴他们渡过今后漫长的‘糖人’生涯。近20多年来,大量的研究报道表明,黄连素有可能会满足这一愿望。从上世纪70年代开始,我国陆续有一些医务工作者在用黄连素治疗腹泻、溃疡等疾病的过程中发现它还具有降血糖作用[1-3]。从而引发了人们对‘黄连素抗糖尿病’这一课题的普遍关注,通过大量广泛深入地药理实验和机理研究[4,5],充分证实了黄连素的降糖作用。特别是中、澳、韩三国学者在悉尼进行的黄连素降糖作用机理的研究成果[6],在国际上发表后,成了世界性认可黄连素抗糖尿病的重要依据。从80年代初至今二十多年的时间里,我国广大的医学人员对黄连素治疗糖尿病的有效性和安全性进行了大量的临床研究,民间也有不少糖尿病患者进行了亲身体验,积累了丰富的宝贵资料,为黄连素作为糖尿病药物的开发应用提供了科学依据和奠定了坚实可靠的实践基础。为了探寻黄连素控制血糖是否确有可靠根据,我们对黄连素的临床研究和实践应用等情况,借助网络媒体进行了较为详细地追索,并将收集到的大量相关资料分别汇总整理成了专题资料。本文旨在讨论黄连素作为糖尿病药物的可行性,供患友们以及其他对黄连素感兴趣者参考。
1 黄连素治疗糖尿病的临床研究
从上世纪70年代至今几十年的时间里,广大的医学科研人员为验证黄连素治疗糖尿病的有效性和安全性进行了大量的临床研究。作者收集到的近百项临床研究报告(内部资料:黄连素抗糖尿病临床研究资料汇集)分为两种情况,一种是单一使用黄连素治疗糖尿病,另一种是黄连素与其他药物合用。所有参与临床研究者基本上都是各级医院的医学工作者,涉及2型糖尿病患者在5000例以上,试验连续用药时间3个月至数年不等。近50篇单用临床研究报告的共同结论是:黄连素控制血糖不仅安全有效,而且还能同时防治并发症。尤其是上海交大瑞金医院等单位在前边诸多临床试验得出黄连素具有降糖作用结论的基础上,于2008年联合进行的更加科学更加严密的随机、双盲、安慰剂对照和多中心、多指标、多层次考量的临床研究[7],更是起到了对该结论进一步确证的作用。他们的研究证明“小檗碱用于治疗2型糖尿病和脂蛋白代谢紊乱是安全有效的”。40多篇联合用药的临床研究报告,除了与上述相同的结论外,还证明黄连素联用相关药物,效果更好。这完全符合中医用药理论,可以相辅相成,以获‘相得益彰’之效果。而且,通过比较疗效和毒副反应得出,黄连素综合效果比磺脲类、双胍类和马来酸罗格列酮等都好。
2 黄连素治疗糖尿病的临床应用
2.1 医生的实践经验 除了上述大量正规临床研究报道外,还有不少医生通过媒体介绍自己在实践中运用黄连素治疗糖尿病的经验和体会。一致认为,用黄连素治疗糖尿病效果好,副反应小,可以长期服用。郭丽明(网上文章“黄连素控制血糖的体会”)介绍说:“曾治 1例老年糖尿病患者,并伴有冠心病、高血压等,曾多次入院治疗,降糖效果不显,在予以前降糖药使用的同时加入黄连素,开始用量较大: 6~10 片/次,3~4次/d,共24~30片,饭后服用,20~30 d后逐渐减量,原用降糖药直至停服,每天监测血糖或尿糖,当病情仍稳定时,逐渐减少黄连素的用量,3次/d,3~5片/次左右,服用2年余没有再住过院,并且控制良好(血糖6~6.5 mmol/L),血压120/80 mm Hg,心电图基本正常,肝肾功能正常”;吴开敏在网上(http://www.省略/Item/Details1071.html)介绍说:黄连素联合中药制剂不仅治疗三十多位糖尿患者获得良好效果,而且他本人(也是糖尿病患者)从1998年至今已试用10年多,经验和感受是:“黄连素对糖尿病疗效确切稳定,只降低高血糖,血糖正常后不引起低血糖,不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,副反应极轻微,对肝肾无损害,对人体非常安全”;刘礼乐认为[8]:磺脲类及双胍类口服降糖药均可能引致肝损害,能不用者应尽量不用,而黄连素由于副反应少且有良好的降糖效果可考虑作为本病口服降糖药的首选用药;杨杰[2]的经验是:“糖尿病中医称为消渴证,认为虚火体质者居多,因而按中医辨证有热象者,无论虚热还是实热,均属黄连素的适应证。也就是说糖尿病者但见舌红、口干、口渴、皮肤疖肿、膀胱炎、神经炎等炎性病变者,投用黄连素均可获效”;还有一位工作了20多年的中年女中医,在网上(黄连素治疗糖尿病,缘-女医生的BLOG)介绍说:“我应用该药(黄连素)三年,近上百患者,均取得满意疗效”。
2.2 患者的亲身体验 从网上可以看到已有许多糖尿病患者早已在用黄连素控制自己的血糖,并且,取得了良好效果;不少患者连续服用长达数年,有的甚至十年以上;还有许多期盼着服用的患者也在网上积极向已经服用过黄连素的糖尿病患者讨教和学习经验。广大糖尿病患者还自发地在糖尿病患者网(http://bbs.省略/thread-22225-4-1.html)上展开交流,畅谈自己用黄连素控制糖尿病的经验和体会。浏览过有关交流内容后可以看出,尽管他们的情况各异,感受和体会也不尽相同,但有一点是共同的,即他们的实践结果都证明,黄连素降糖效果是肯定的。
有一网名‘柳絮飞扬’的糖尿病患者在甜蜜家园网站(http://bbs.省略)交流体会说:“天变冷后血糖有上升,原来早吃格列美脲2 mg联合二甲双胍(格华止)500 mg×3餐,现改为格列美脲3 mg联合格华止500 mg×3餐,空腹及早晚餐后均正常,餐前血糖偏低,但就是午餐后高,一般血糖1 h 在 7 mmol/L以上;2 h在9 mmol/L以上;3 h在 7 mmol/L左右,今天特意在午餐加吃黄连素4片,饮食不变,结果1 h在 7.1 mmol/L ;1.5 h 在6.5 mmol/L;2 h 在5.6 mmol/L,看来黄连素对餐后与空腹效果均不错。”
哈尔滨医科大学唐玲光教授1998年住院时发现患有糖尿病,在靠通常的降糖药或胰岛素仍控制不好血糖的情况下,确定寻找另类疗法,即:控制饮食、适量运动和优选药物(以小檗碱为主,必要时加注胰岛素)。结果,‘几年来病情好转,血糖基本正常,体质明显增强,其他并发症都得到良好控制’。他还在‘医药与保健’等多家杂志上连续发表文章[9],介绍自己服用小檗碱控制血糖的经历以及宝贵的经验和体会。
另一糖尿病患者(ihpwr),在糖友网论坛(http://bbs.省略/thread-22522-1-1.html)上发帖“服用黄连素降糖状况汇报”谈到:2001年确证为糖尿病(是2型)。先是单用双瓜。到2003年再加阿卡波糖(拜糖平)。2007年开始加量。现在是2颗/d双瓜缓释片加3颗/d拜糖平。但血糖一直高居不下。中间换用过瑞格列奈(诺和龙),也没效果。平时比较注意饮食和锻炼,但体质量就是不减。现在的指标是:餐前血糖9 mmol/L,餐后血糖13.2 mmol/L,血红糖化7.5%,胰岛素11.3 U,人体的其他功能和指标均正常。还有一个奇怪的现象:吃过药和不吃药化验出来的指标几乎相同。服糖尿病患者推荐的黄连素后的状况:在服用降糖药的基础上,加服黄连素,第1~2天按6粒×3次/d(18粒/d),第3天开始,每天按10粒×3次/d(30粒/d),第7天感觉有点腹涨痛(注:第6天晚上去饭店吃饭),不知道是饮食的缘故还是服药的缘故。逐停药,第8天测血糖,情况大为改观:空腹:6.1 mmol/L,早餐后2 h血糖 6.4 mmol/L,午餐前血糖6.2 mmol/L,午餐后2 h血糖7.4 mmol/L,晚餐前血糖5.1 mmol/L,晚餐后2 h6.7 mmol/L,这样的状况是这半年来最好的。可以得出结论:黄连素降糖肯定有效。
总之,广大糖尿病患者自发服用黄连素的亲身实践证明,黄连素用于糖尿病是有效的、安全的。
3黄连素作为抗糖尿病药的优势
3.1 降糖作用平稳持久(平稳持久性)不少研究者通过对比试验证明,黄连素与当前常用降糖药不同,其降糖作用平稳持久,不会大起大落,长期服用,效果也不会减弱。济宁医学院附属医院朱红等[10]早在1998年就将224例糖尿病患者,随机分为黄连素组与糖适平组进行了对比试验,得出的结果是:“112例2型糖尿病患者用黄连素治疗后,其总有效率达到了90%,除3例因胃病停药外,余无明显不良反应,且对合并的高血压、冠心病、心律失常也有治疗作用。进一步证明黄连素有确切的降糖作用,且作用温和而持久”。杭州市拱墅区人民医院王晓新等[11],自1992~2001年应用黄连素片广泛治疗2型糖尿病,并对其降糖作用、改善症状及用药安全性作了长期的观察,他们在报告中说:“总结我科应用黄连素治疗2型糖尿病近10年的体会,该药使用中具有安全、方便、血糖稳步下降的特点,无论剂量大小,无一例出现低血糖反应,服药时间饭前饭后不限,患者如忘记服药随时可补上。通过多年观察,在黄连素组病例中个别患者在长期血糖稳定后,停服黄连素2~3年空腹及餐后2 h血糖一直处于正常范围,这可能与黄连素促进胰岛细胞的再生及功能恢复分不开”。
3.2 没发现对脏器有严重伤害,副反应轻微(安全性)在作者所收集到的近百项现代临床研究报告中,无论服药时间长短(少则几个月,多则十年以上)都没有发现损伤肝肾等脏器的严重毒害作用、没有出现低血糖现象。实际上,许多现代关于黄连素治疗心血管疾病、降脂、保肝、护肾等的临床研究[12,13](朱翠云,黄连素的临床新用途,临床医学网络论文[2008-10-4];杨振华等(小檗碱的临床新用近况,网络文章[2008-11-28],百事通)也都得出了同样结论,即黄连素不仅不损伤脏器,反而对脏器有很好的治疗和保护作用。
历史记载和现代研究都证明黄连素药用的安全性,这就为解决糖尿病的“终身制”与缺乏可长期服用的安全有效药物之矛盾显露了希望的曙光。正如澳大利亚星岛日报在报道中、澳、�三国科研人�关于黄连素降糖机理的研究成果[14]时最后指出的那样:“如果这项研究取得进一步成功,黄连制成的产品(黄连素),将成为目前治疗糖尿病的双胍类和胰岛素增敏剂的替代药物。目前这两种药物由于副作用大,科学界和医药公司都认为,市场上的糖尿病药物效果不够好,迫切需要有新一代的替代药物。”上述研究报告的作者之一,澳大利亚加文研究所‘糖尿病和肥胖症研究项目’的负责人詹姆斯教授也说:“黄连素已被使用数十年甚至是几个世纪,几乎没有副作用报道。鉴于现有药物的局限,我们很高兴有证据表明小檗碱可能是一种有益的新的治疗2型糖尿病药物”(中国公众科技网)。
3.3 具有多效性(既降糖又防治多种并发症)通过综合分析大量临床研究报告和众多糖尿病患者在网上交流的体会后就会发现,黄连素作为治疗糖尿病药物,其难能可贵之处,除了安全有效外,还在于它具有“多功能”的优势[15]。不仅能平稳持久降糖,而且,同时对于糖尿病患者最容易并发的高血压、高血脂、心脑血管疾病以及神经末梢病变等多种疾病也能发挥很好的治疗作用,使患者收到“一举多得”的效益。这也是当前惯常使用的降糖药物所不具备的。正如一些报告中指出的“黄连素对心血管系统还有明显的抗心律失常、正性肌力、降低血压、降血脂、抑制血小板聚集等作用。而糖尿病患者多合并有高血压、高血脂及血黏度增高,黄连素的应用恰恰同时对糖尿病及其并发症均有治疗作用,尤对防止这些疾病发生无症状性脑梗死更具有积极意义”[11]、“黄连素组治疗后90%的病例临床症状全部消失,血糖降至正常后无低血糖反应出现,且在l周后,高血压患者血压降至正常,冠心病、心律失常患者其心电图均有明显改善。而糖适平组虽然有93%的患者症状全部消失,但患者合并的高血压、心肌缺血及心律失常表现治疗前后无改善”[10]。
3.4 与其他药物的协同作用好(协同性)在所汇集的40多项临床黄连素联合用药的研究报告中,涉及到的联合用药对象有磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、胰岛素以及中成药等,研究得最多的是与磺脲类及双胍类联用。这些报告得出的一致结论是,黄连素与它们有很好的协同作用,联合用药后不仅提高了疗效,而且,降低了它们的毒副反应,减少了它们的用量,节省了患者的药费。
3.5 成分单一质量易控制(易控制性)黄连素与常用降糖药(西药)相比,具有安全性高的优点,与常用中药(多种复杂成分的混合物)相比具有成分单一(单一化合物),质量好控制的优点。
3.6 价格低廉,减轻患者经济负担(价廉性)黄连素与目前临床常用抗糖尿病药物相比,价格比较低廉,这对于需要长期坚持用药的糖尿病患者来说,节省药费,减轻经济负担,不能不说也是一大优点。
综上所述,可以得出:黄连素是一种既安全有效又可长期服用的控制糖尿病药物。不少医学工作者,都普遍认为:黄连素具有被开发成新型降糖药品的价值[16]。
4 结语
虽然黄连素对于糖尿患者是一种可以长期服用的安全有效药物,但如果不考虑具体情况,不辨证施治,尽管毒性不大,恐怕效果也不会百发百中的理想。黄连素虽然是黄连等清热解毒类天然药物的主要成分,但其性味归经也不会完全等同于它们。可以预见,若能通过科研全面掌握黄连素的具体性味归经,在中医理论指导下,根据糖尿病患者的具体病情,辨证施治用药,效果将会更佳。
参 考 文 献
[1] Ni Yanxia,et al.Therapeutic effect of berberine on 60 patients with non-insulin dependent diabetes mellitus and experimental research.Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine,1995,1(2):91.
[2] 杨杰.黄连素治疗糖尿病确有疗效.中国民间疗法,1996,5:4.
[3] 陈德元.黄连素治疗Ⅱ型糖尿病50例观察.职业与健康,2001,17(1):117.
[4] 陈洪源,明智强,谢佳乐,等.小檗碱降血糖机制的研究进展.食品与药品•A版,2008,2:69.
[5] 张华珊,张爱鹏,周道启.小檗碱的降糖作用及安全性评价.中国实用医药,2008,3(6):91.
[6] Yun S.Lee,et al.Berberine,a Natural Plant Product,Activates AMP-Activated Protein Kinase With Beneficial Metabolic Effects in Diabetic and Insulin-Resistant States.Diabetes,2006,55:22-56.
[7] Yifei Zhang,et al.Treatment of Type 2 Diabetes and Dyslipidemia with the Natural Plant Alkaloid Berberine.The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,93(7): 2559.
[8] 刘礼乐.肝原性糖尿病78例诊治体会.国际医药卫生导报,2003,9(2-3):23.
[9] 唐玲光.黄连素巧治糖尿病.医药与保健,2005,13(6):40.
[10] 朱红,代伟.黄连素治疗糖尿病临床研究.济宁医学院学报,1999,22(3):67.
[11] 王晓新,金小平,徐志红.黄连素治疗2型糖尿病116例疗效观察.内蒙古医学杂志,2003,35(2):141.
[12] 宋君.小檗碱临床应用及研究新进展.现代医药卫生,2008,24(11):1652.
[13] 李鄂丽.黄连素临床新用途.时珍国医国药,2006,17(6):1085.
[14] Lee YS,et al.Berberine,a Natural Plant Product,Activates AMP-Activated Protein Kinase With Beneficial Metabolic Effects in Diabetic and Insulin-Resistant States.Diabetes,2006,55(8):2256.
[15] 程新华.黄连素对Ⅱ型糖尿病及其并发症的实验研究.中华实用中西医杂志,2007,20(6):494.
[16] 黄俏庭,余建峰,艾明仙.黄连素降糖作用研究及临床应用进展.中国现代实用医学杂志,2006,5(6):34.
