【www.zhangdahai.com--领导讲话稿】
[摘要]近年来，天然产物来源的抗骨质疏松药物逐渐引起人们的重视。皂苷是许多重要中药的有效成分，本文综述了皂苷的抗骨质疏松活性及其作用机制。 [关键词]皂苷；骨质疏松；研究进展
[中图分类号]R285.6 [文献标识码]A [文章编号]1007-8517(2011)09-0052-02
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是以骨量减少，骨组织微细结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增加为特征的一种全身性骨骼疾病，是老年人常见病和多发病，尤其多发于绝经后妇女。目前临床上应用的化学合成药物，多存在一定的副作用，由于治疗骨质疏松症服药时间长，利用天然中草药进行骨质疏松的防治已成为研究的热点。皂苷(saponins)是一类分子量较大、化学结构较复杂的天然产物，由三萜皂苷元或甾体皂苷元连接糖基组成。常用中药如人参、三七、续断、牛膝等所含有的皂苷类成分具有显著的抗骨质疏松作用，体内外药效研究均有大量报道。
1、人参皂苷
通过腰椎和胫骨的组织形态观察，以及成骨细胞数、碱性磷酸酶(ALP)活性和cAMP含量测定，人参皂苷Rgl(1mmol/L，10mmol/L)能够增加成骨细胞数、增强ALP活性，提高体外培养的成骨细胞内cAMP含量，表明人参皂苷对去卵巢大鼠具有抗骨质疏松作用。
人参皂苷Rb1对体外培养的大鼠成骨细胞的增殖、分化及破骨细胞的分化有显著影响。人参皂苷Rb1(1.12×10-9－1.12×10-5mol/L)作用于体外培养的大鼠成骨细胞3d时，1.12×10-8－1.12×10-6mol/L可显著促进成骨细胞的增殖(P�0.05或P�0.01)；1.12×10-7－1.12×10-6mol/L可显著促进成骨细胞的分化(P�0.01)；1.12×10-9－1.12×10-8Smol/L可显著上调成骨细胞中OPG/RANKL mRNA的比值，抑制破骨细胞的分化(P�0.01)；1.12×10-7－1.12×10-5mol/L可显著下调成骨细胞中OPG/RANKL mRNA的比值，促进破骨细胞的分化(P�0.01)。
肝硬化时可伴发骨质疏松，四氯化碳小鼠呈现典型的慢性肝损伤后肝硬化的改变，骨重量和骨钙总量明显减少，而骨铜和骨镁显著增高。而人参茎叶皂苷防治组有明显的护肝及对抗骨丢失作用，人参茎叶皂苷对肝硬化及骨丢失有一定预防作用。
将人参皂苷与己烯雌酚合用，研究其对去卵巢大鼠骨丢失的预防作用，结果表明：与单用己烯雌酚比较，各项指标均有改善，骨量增加、骨结构变好，骨形成参数也有增加趋势，骨吸收参数显著下降，子宫重量基本无变化，子宫内膜厚度下降。说明人参皂苷起部分预防作用，其效应低于己烯雌酚，单用己烯雌酚也仅有部分预防作用，两者合用有增加骨量的作用，并抑制去卵巢后己烯雌酚用药引起的子宫重量增加、子宫内膜厚度增厚等副作用。
2、三七皂苷
三七总皂苷(PNS)能够防止去卵巢大鼠腰椎和股骨的骨密度降低，能显著地提高骨架生物力学性能。PNS300mg/kg能显著防止骨小梁体积的减少，增加小梁间隙，以改善骨小梁形态。血浆ALP水平的升高和尿脱氧吡啶啉水平的降低，表明了PNS的骨调节作用可能是由于它能够增加骨形成和减少骨吸收。PNS治疗去卵巢大鼠骨质疏松同时不引起子宫内膜增生，可能是一种潜在的用于防治绝经后的骨质疏松症的替代疗法。三七总皂苷体外对成骨细胞和骨髓基质干细胞(BMSCs)的增殖、分化具有一定影响。PNS能剂量依赖性上调成骨性标记基因的表达和下调脂代谢标记基因的表达，从而促进BMSCs的增殖和成骨细胞的分化。
三七三醇型皂苷(PTS)具有促进成骨细胞分化、矿化和抑制凋亡的活性。MTr法显示PTS对成骨细胞增殖没有明显的影响；对硝基苯磷酸盐法(PNPP)显示，成骨细胞分化早期，高浓度PTS可使碱性磷酸酶活性增高，其中10μg/mL组效应最强，且这一作用可被雌激素受体阻断剂所阻断；RT－PCR实验证实，较高浓度PTS可显著增强骨钙素的基因表达，Von Kossa染色法显示，连续给药处理细胞28d，PTS各组矿化结节形成数量均有增多趋势；用流式细胞仪检测PTS对血清饥饿诱导的成骨细胞凋亡的影响，1、10μg/mL的PTS凋亡细胞百分率明显下降。结果提示，PTS具有潜在的抗骨质疏松作用，其促成骨细胞分化作用可能与雌激素样作用有关。
3、续断皂苷
续断为川续断科植物川续断(Dipsacus asperoides c.Y.cheng et T.M.Ai)的干燥根，具有补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏、安胎等功效，是一味传统的伤科良药，其主要有效成分为三萜皂苷。续断提取物作用于去卵巢小鼠16周后，小鼠体重增加缓慢，骨质流失减少。碱性磷酸酶、细胞骨钙素和尿脱氧吡啶啉水平的下降表明了，这种预防作用可能是通过改变骨重建速度来防止骨流失的。续断提取物还能增加骨强度，防止骨小梁体积分数下降。续断中皂苷单体续断苷对成骨细胞增殖和分化有一定作用，浓度为1μg/mL的续断苷对ALP表达影响不明显，10－100μg/mL的续断苷可显著增强ALP的表达。
续断总皂苷与三七总皂苷按照一定的比例混合成的复方续断总皂苷，通过对骨密度和骨生物力学的测定，复方续断总皂苷对去势造成的骨质疏松症有明显的防治作用，且效果好于两种成分单独给药。
4、牛膝皂苷
牛膝作为补肝肾、强筋骨的重要药物，常配伍补肾壮骨药、祛风湿药、活血药等用于腰膝酸痛、筋骨无力等症，对于大鼠连续灌胃维甲酸造成的骨质疏松模型，牛膝总皂苷可显著增加骨质疏松大鼠的体重和骨密度，升高骨钙、骨磷含量，说明牛膝总皂苷有明显的防治维甲酸所致骨质疏松作用。
5、桔梗皂苷
桔梗(Platycodon grandiflomm)在韩国作为药食兼用，桔梗的皂苷部位能上调ALP活性和C2C12间质细胞干细胞系中对成骨细胞分化的主要基因RUNX2基因的表达。此外，桔梗皂苷还能增加RUNX2基因的转录活性。p38抑制剂(SB203580)和ERK抑制剂(U0126)能抑制桔梗皂苷导致的RUNX2和ALP活性增强作用，表明桔梗皂苷通过RUNX2活性刺激成骨细胞分化涉及p38 MAPK和ERK信号途径，对RUNX2基因活性的调节可作为桔梗治疗骨质疏松的一个重要靶标。
6、知母皂苷
SD大鼠去卵巢(OVX)引起骨丢失，知母皂苷给药12周，能增加血清碱性磷酸酶活性，降低骨钙素浓度，而对 大鼠体重没有影响。同时知母皂苷能防止模型大鼠的子宫萎缩和骨密度下降。此外，知母皂苷能完全阻止模型大鼠血钙和雌二醇的含量降低。组织学结果显示，知母皂苷对模型大鼠的胫骨骨小梁厚度下降，骨小梁间隔明显增宽，骨小梁体积分数显著下降有预防作用。但知母皂苷不影响OVX大鼠破骨细胞数，300mg/kg时有显著促进OVX大鼠骨形成作用。可见给予足够量的知母皂苷，能通过促进骨形成而非抑制骨吸收防止去卵巢引起的大鼠骨丢失。
7、升麻皂苷
从升麻根茎80％的乙醇浸膏的乙酸乙酯提取部分中分得4个升麻三萜皂苷类成分，其中一个为首次从该植物中分得的化合物。体外抗骨质疏松药理活性筛选结果表明升麻皂苷对大鼠成骨肉瘤细胞株有明显的促增殖作用。
升麻中三种环菠萝烷型三萜皂苷对去卵巢小鼠均表现出对骨吸收的抑制作用，抑制了破骨样细胞的形成和再吸收。另外，这三者表现出一定的协同效应。体内研究表明，三种皂苷单独作用或共同作用均能防止骨流失而不影响子宫重量，且单独口腔给药后均能在血清液中被检测到。
8、萆�皂苷
甲基原薯蓣皂苷是绵萆�主要有效成分，对于摘除卵巢模拟的绝经后骨丢失，经过6周治疗，甲基原薯蓣皂苷(50mg/kg/d)能显著抑制骨丢失，包括骨矿量和骨密度，并能增加骨强度系数，且对子宫没有副作用。
萆�中主要含薯蓣皂苷，其它还有吉托皂苷、约诺皂苷等。薯蓣皂苷对小鼠成骨样细胞MC3T3－E1作用研究表明，薯蓣皂苷在0.01－5μM范围内能显著提高成骨细胞分化能力，小剂量(0-3μM)薯蓣皂苷即能增加ALP和I型胶原蛋白的合成和分泌。另外，在0.1―1μM范围内即可诱导成骨细胞分化标记蛋白RUNX2和骨桥蛋白的表达，从而提高骨形成量。
9、大豆皂苷
大豆作为中药和食品被广泛地应用。《本草纲目》中记载，大豆有消痈肿、逐水胀、长肌肤、填骨髓等作用。大豆茎皂苷是由从豆科植物大豆的地上茎经化学提取分离得到的活性成分，大豆茎皂苷100mg/kg可明显升高摘除卵巢骨质疏松模型大鼠骨钙水平；大豆茎皂苷50mg/kg对模型大鼠骨钙亦有一定提升趋势。
10、苦瓜皂苷
以去卵巢骨质疏松症模型大鼠为研究对象，以血清参数、骨密度、股骨和子宫组织形态为指标研究连续给与苦瓜皂甙65、130、260mg/kg 12周后对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用。结果表明：苦瓜皂甙用药组大鼠与模型组相比较血清雌二醇、Ca2+水平提高，股骨骨密度提高，股骨近端干骺端骨组织形态得到改善，而体质量、子宫质量以及子宫组织形态与模型组大鼠无显著差异苦瓜皂甙可预防去卵巢大鼠骨质疏松的形成。
随着人类寿命的延长和老龄化社会的来临，骨质疏松症的发生越来越多，迫切需要研究和开发更为安全有效的防治骨质疏松的药物。皂苷类成分在自然界分布广泛、资源丰富，许多皂苷具有良好的抗骨质疏松活性，且不良反应少，因此皂苷作为天然抗骨质疏松药物具有很大的研究价值和开发前景。进一步加强对皂苷抗骨质疏松作用机制、构效关系和体内代谢的研究，可望深入到细胞分子研究水平并筛选出高效、稳定、低毒的皂苷单体或复方组分的临床药用形式，以实现标本兼治的效果，充分发挥中药防治骨质疏松症的优势。
