【www.zhangdahai.com--庆典致辞】
【摘要】 目的 评价卡培他滨联合奥沙利铂治疗III期结直肠癌的疗效与安全性。方法 奥沙利铂120 mg/m�2,静脉点滴2 h,第1天;卡培他滨2500 mg/m�2,分早晚2次口服,第1~14天,每3周为1个周期,重复2个周期以上。结果 总有效率(CR+PR)为52.2%,不良反应主要表现为手足综合征,神经毒性,骨髓抑制,胃肠道反应,程度较轻,以I度、II度为主。结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗III期结直肠癌疗效好,不良反应较轻,患者生活质量提高。
【关键词】III期结直肠癌;卡培他滨;奥沙利铂;联合化疗
随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化,结直肠癌的发病率及病死率呈逐年上升趋势。根治性手术是治疗结直肠的主要方法,但一部分患者就诊时已属晚期,对晚期和手术后发生复发转移的患者,联合化疗是主要治疗手段。奥沙利铂是第3代铂类抗癌新药,卡培他滨是氟尿嘧啶前体药物,近年应用于临床疗效肯定。我科于2006年1月至2010年1月应用卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗III期结直肠癌46例,取得较好临床疗效,副作用小,可耐受。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 46例患者均为住院III期结直肠癌患者,其中男27例,女19例,年龄38~72岁,平均年龄55岁,初治13例,复治33例。复治患者以往接受过5-FU、CF、DDP等药物治疗,其中直肠癌19例,结肠癌27例均有病理诊断。高分化腺癌6例,中分化腺癌12例,低分化腺癌17例,印戒细胞癌2例,未分化癌9例。肝脏转移16例,骨转移5例,局部复发6例。其中8例为多处转移。复发转移者存在明确病灶。彩超,CT或核磁共振(MRI)均可测病灶大小。全部患者KPS评分大于60分,血,尿常规,肝功,肾功,心电无化疗禁忌证,预计生存期大于4~6个月。
1.2 治疗方法 所有患者均于化疗前30 min予昂丹司琼8 mg及法莫替丁20 mg预防呕吐并保护胃黏膜。采用卡培他滨,奥沙利铂两种药物联合化疗:卡培他滨2500 mg/m�2,分早晚2次,于餐后30 min温开水送服,连续应用14 d;奥沙利铂130 mg/m�2加入5%葡萄糖注射液500 ml中,第一天,缓慢静滴2~6 h,21 d为1周期,完成2~3周期后评价疗效。
1.3 评价标准 治疗前全面检查血,尿常规,肝功,肾功,心电,胸片,腹部超声或CT及血CEA,CA19-9检测。按WHO实体瘤疗效评价标准进行疗效评估:完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(SD),疾病进展(PD),有效率(RR)=CR+PR,临床获益率(CBR)=CR+PR+SD>6个月。不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准评价。
1.4 统计学方法 应用统计学软件SPSS1D10.0进行。
2 结果
2.1 临床疗效 全组46例可评价疗效,CR 3例(6.5%),PR 21例(45.7%),SD10例(21.7%),SD 12例(16.1%),SD>6个月8例(17.4%)PD 12例(26.1%),RR 52.2%,CBR 68.3%,平均生存期(MST)12.5个月,平均疾病进展时间(TTP)7.5个月。
2.2 毒副反应 最常见的毒性反应主要为末稍神经炎和手足综合征,发生率分别为52.2%和41.3%。末稍神经炎停药后多可恢复,手足综合征大多为I~II度;出现腹泻者16例,其中1例为III级,经治疗后消失;恶心呕吐者16例,白细胞降低者12例,口腔炎6例,血小板减少5例,贫血8例,见表2。
3 讨论
结直肠癌80%~90%为中分化腺癌,增殖缓慢,对化疗具有较强的抵抗力,故常规化疗效果欠佳,尤其示晚期或复发的结直肠癌治疗十分棘手。随着新一代细胞毒性药物的开发和对药物应用的改进,上述局面已大为必观。其中,卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX方案)疗效较高,安全性好,副作用可耐受[1],用药方便。
卡培他滨(希罗达)是一种氟尿嘧啶前体药物,经三重酶代谢扰氟尿嘧啶后起细胞毒作用,该药物口服后被肠黏膜吸收进入肝脏,在羧酸酯酶(CE)的作用和胞嘧啶核苷脱氨酶(CyD)的双重作用下,5-DFCDR转变为5-DFUR,少数直接进入肿瘤细胞的DFCR,在肿瘤细胞内胞嘧啶核苷脱氨酶(CyD)的作用下亦可转变为5-DFUR,最终在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶(TP)转化为抗代谢活性药物5-FU,而正常组织中的TP含量极低,故对正常组织的损害轻微。TP的上述特性是希罗达作为5-FU静脉输注的替代及其在联合化疗中提供最佳作用的临床应基础[2]。本组手足综合征为常见不良反应,绝大多数为I~II度,经适度处理及停药后消失。
奥沙利铂是第三代铂类抗癌药,具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性,其药理特性是以DNA为靶点,于DNA链上的G共价键结合,并可能形成链内交联,链间交联及DNA蛋白质交联,从而破坏DNA复制,产生细胞毒性作用,导致细胞死亡。其与DNA结合速度快,体积庞大,具有更强的细胞毒作用,其对结直肠癌细胞株及其顺铂耐药的细胞株均有显著的抑制作用[3],其不但可减轻铂的毒性及毒副反应,而且抗癌谱广,对结直肠癌的有效率为27%左右。
本组卡培他滨联合奥沙利铂治疗III期结直肠癌46例,有效率为47.8%,临床获益率为67.4%,与国外报道有效率49%相近。既往接受无害化疗的患者有效率为39.3%,说明对既往接受过化疗治疗的患者仍有效,毒副反应主要为周围神经异常的发生率为47.7%,手足综合征发生率为26%,多数为轻度,经对症处理后可缓解,患者大多能够耐受,临床疗效高,值得临床深入研究,推广应用。
参 考 文 献
[1] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2003:106-113.
[2] 蔡三军,蔡国响.卡培他滨在结直肠癌中的应用.中华胃肠外科杂志,2002,5(3):295.
[3] 孙燕,周际昌.抗癌药物急性与亚急性毒性反应毒性反应程度标准,实体瘤的疗效标准.临床肿瘤学内科手册.人民卫生出版社,1987:33-36.
