[多西他赛联合卡铂治疗非小细胞肺癌临床观察] 多西他赛化疗副作用

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  中图分类号:R734.2   文献标识码: A   文章编号: 1672-3783(2008)-3-0045-02   【摘 要】目的 评价多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法 32例经病理学或细胞学诊断的非小细胞肺癌病人接受多西他赛联合卡铂治疗,每3周重复,每例病人治疗两周期后评价疗效及不良反应。结果 CR 1例,PR 13例,SD 11例,PD 8例,总有效率43.75%。主要毒副反应为骨髓抑制,恶心呕吐,脱发,肌肉及关节疼痛。结论 多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副作用小,患者可较好的耐受性。
  【关键词】多西他赛联合卡铂 非小细胞肺癌
  
  非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤,虽然目前肺癌的普查方法已有改善,但仍不能及早地发现肿瘤,非小细胞肺癌约80%的患者确诊时己属晚期,丧失了手术机会,因此化疗就成了治疗晚期非小细胞肺癌的重要治疗方法。联合化疗在一定程度上可延长患者的生存期,提高生活质量[1]。紫杉类、喜树碱类和鬼臼素类药物曾被誉为20世纪90年代化疗的三大里程碑[2]多西塔赛又称多稀紫杉醇,属紫杉类抗肿瘤类药物。2002年被美国FDA批准可以作为一线药物治疗非小细胞肺癌。已有资料证明该药物单药治疗晚期非小细胞肺癌有效率为26.9%。自2004年12月~2007年8月我们采用多西他赛联合卡铂治疗非小细胞肺癌32例取得了较好的疗效,且毒副作用低,耐受性佳。现报告如下:
  
  1 资料和方法
  
  1.1 一般资料 全组32例非小细胞肺癌病人,均为晚期不适合手术的患者,全组26例经病理学检查确诊,6例经细胞学检查确诊,其中男性24例,女性8例,年龄45~70岁,病例分类为肺鳞癌28例,肺腺癌4例,分期为IIIB期29例,Ⅳ期3例,均具有CT可测定的客观病灶。
  1.2 化疗方法 多西他赛70mg/m�2溶于250ml葡萄糖注射液中静点一小时,第一天,卡铂300 mg/m�2第二天。在使用多西他赛前30分钟常规给予非那根25mg肌注,地塞米松20mg静脉注射,甲氰咪呱0.6静脉滴注,以预防过敏反应,
  每3周为一周期,两周期后复查胸部CT。
  1.3 疗效及不良反应的评价标准 客观疗效按照WHO抗癌药物治疗实体瘤近期客观疗效评价标准,化疗两周期后评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(DR)、稳定(DR)、进展(PD)、缓解率(RR=CR+DR)。毒副反应化疗1个周期后即可评价,毒付反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性表现及分级标准分为0-Ⅳ度
  
  2 结果
  
  2.1 治疗结果 32例患者中,每人均化疗两个周期,可评价的共32例,其中CR 1例,PR 13例,SD 11例,PD8例,总有缓解率(RD=CR+DR)为43.75%。
  2.2 本组毒副作用反应以骨髓抑制,胃肠道反应,肌肉关节疼痛、脱发最为常见,其中患者在化疗后有71.5%出现了白细胞减少,Ⅲ、Ⅳ度反应31.3%。28.1%的患者出现血红蛋白降低,无Ⅲ、Ⅳ度反应,31.3%的患者出现血小板减少,Ⅲ、Ⅳ度反应占�6.25%。其他毒副反应:脱发占71.9%,恶心呕吐占60%,肌肉关节疼痛占62.5%。
  
  
  3 讨论
  
  非小细胞肺癌以往含铂的药物联合化疗的疗效多在29%左右,提高疗效关键在于推出高效低毒的新化疗药,多西他赛2002年被美国FDA批准可以作为一线治疗非小细胞肺癌,多西他赛属紫杉类新型抗癌药,其作用原理是通过干扰细胞有丝分裂和分裂期间细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛与游离的微管蛋白结合通过促进微管蛋白装配成微管,使微管固定,从而抑制细胞的有丝分裂。且与微管的结合不改变原丝的数目,这一点与目前临床应用的大多数纺锤体毒性药物不同[3]。多西他赛稳定微管作用比紫杉醇大2倍,研究还显示多西他赛是一种有效的bcl-2蛋白凋亡抑制剂,其磷酸化导致其抗凋亡特性的消失,从而引起细胞凋亡[4]实验研究表明,多西他赛在体外对
  非小细胞肺癌株的生长有明显的抑制作用。多西他赛与卡铂联合应用,可以作用于不同的肿瘤细胞靶点和时相,起到协同增效的作用,本组应用多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌32例,有效率达到43.75%,毒副反应较低,有文献报道:多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率达�44.1%[5]。二者基本相同。多西他赛联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有较高的临床缓解率,病人耐受性好,值得临床研究探讨。
  
  参考文献
  [1] GlidelliC ArdizzoniA,lechevalierT,et al,Treatent of advanced non-smal-cell lung cancer patient with EcoG nerformance Status 2:results of an Euvonedn pan-el[J].Ann oncel 2004,15(3):419-426.
  [2] 石建华,朱志真.羟基喜树碱联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(7):498-500.
  [3] 蔡欣,胡冬梅.多西他赛一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,[J].2007,12(5):369-371.
  [4] 孙燕.李维廉等泰素帝治疗晚期乳腺癌和肺癌[J].中国新药杂志,1998,7(3):165-167.
  [5] 孙丽辉,刘旭涛.多稀紫杉醇周方案对老年晚期非小细胞肺癌生活质量的影响[J].国际肿瘤学杂志,2007,34(3):234-236.
  [6] 王蓉,王字岭.等.多稀紫杉醇联合顺铂及长春瑞宾联合顺铂治疗67例晚期非小细胞肺癌[J].中国肿瘤,2007,16(6):476-477.

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