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中图分类号：R964 文献标识码： A 文章编号： 1814-8824(2007)-2-0015-03 摘要：目的 分析抗精神病药对首发精神分裂症患者的体重及血糖的影响。方法 将34例患者分2组，单用氯氮平、利培酮治疗8周，分别测治疗前及治疗后2、4、6、8周的体重、血糖。结果 2组患者治疗后体重有所增加，氯氮平治疗4周末血糖明显升高，体重与血糖升高明显正相关。结论 氯氮平、利培酮均能起起体重增加，氯氮平引起血糖升高可能与此相关，应予以关注。
关键词 氯氮平 利培酮 体重 血糖
约50%的患者在服用抗精神病药后出现明显的体重增加［1］，并发糖悄病的儿率较一般人群高［2］。为探讨氯氮平、利培酮在治疗过程中体重的变化与血糖的相关性，我们观察了首发精神分裂症患者单用这些药物后体重及血糖的变化。
1 对象和方法
1.1 对象 为2004年5月～2005年10月期间在我院住院的首发精神分裂症患者。入组标准：①符合CCMD－3诊断标准，BPRS评分≥36分②血常规、心电图、肝肾功及血糖正常；③无糖尿病等内分泌代谢性病症史，无肥胖家族史；④入院无拒食、暴食等异常饮食史。共34例，分别单用氯氮平、利培酮。氯氮平组18例，男10例，女8例，平均年龄(27.1±6.2)岁，病程（1.6±1.4）年。利培酮组16例，男10例，女6例，平均年龄(25.4±6.1)岁，病程(1.7±1.1)年。2组以上各项差异均无显著性(P＞0.05)。
1.2 采用自身对照法，让入组患者每日定时定量统一进餐，统一参与常规工娱活动，除酌情加用苯二氮卓类药物、苯海索外，不合用其他抗精神病药物及对内分泌有影响的药物。氯氮平组平均剂量(362±54)mg/d，利培酮组平均剂量(4.5±0.6)mg/d，疗程8周。分别在治疗前及治疗2、4、6、8周末测量并记录患者的体重及空腹血糖。
所有被检查者于清晨空腹抽静脉血5ml，分离血清，利用全自动化分析仪测空腹血糖。
1.3 运用SPSS10.0统计软件处理，进行卡方检验、t检验、相关分析。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后体重变化的比较（表1）氯氮平组患者4周末、6周末与治疗前比较体重均显著增加(P＜0.05），疗程结束与治疗前比较有非常显著增加(P＜0.01)。利培酮组患者6周末、8周末与治疗前比较体重均显著增加(P＜0.05)。
2.2 2组患者治疗前后血糖值变化的比较（表2）氯氮平组患者治疗4周末、6周末糖值与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05)，治疗8周末与治疗前比较差异非常显著（P＜0.01）。利培酮组治疗前后比较差异无显著性(P＜0.05)。2组患者治疗8周后血糖值虽有不同程度增高，但未超出正常范围。
2.3 3组患者体重增加与血糖变化的关系 分别将治疗前与治疗8周末体重变化值与血糖变化值作相关分析，结果显示氯氮平组呈显著正相关税r=0.61,P＜0.01）,利培酮组无相关性(r=0.26,P＞0.05)。
3 讨论
屡有报道抗精神病药导致体重增加［3,4］。本资料显示3组患者经8周治疗后体重较治疗前有显著增加。抗精神病药引起体重增加的机制可能为：①H1受休、5－HT2C及D2受体被阻滞；②药物的镇静作用，患者活动减少，睡眠增多，食欲增加，脂肪沉积［5］。非典型抗精神病药引起血糖增高的机制可能为：①组氨酸和色氨酸的拮抗作用降低了胰岛β细胞的反应性，从而导致了低胰岛素和高甘油三酯平衡紊乱；②药物导致细胞产生胰岛素抵抗；③高胰岛素血症、高甘油三酯与胰岛素抵共同作用［6］。多数研究表明，氯氮平导致患者糖代谢的异常，表现为血糖升高，糖耐量降低，引发新的糖尿病或使原有糖悄病患者病情恶化，其糖代谢异常的发生率明显高于利培酮［6］，与本研究结果一致。这可能与氯氮平有较强的抑制H1受体引起体重增加，拮抗5-HT1A受体引起胰岛素分泌减少而发生高血糖，猜测还抑制5-HT2c受体引起体重增加［8］。一般认为，利培酮仅有较少的H1作用，对血糖升高即使有作用也远没有氯氮平明显［9］，本研究也支持这一观点。
综上，我们在治疗精神分裂症的过程中应密切监测体重、血糖状况，重视健康教育，适当控制患者饮食，加强体育锻炼，及时有效控制体重、血糖，减少并发症，提高患者生活质量。
参考文献：
［1］ Baptista T.Body weight gain induced by antipsychotic drugs mechanisme and management.Acta Psychiatr Scand,1999,100:3.
［2］ Mahmound R,Gianfrancesco F,Grogg A,et al.Differential effects of antipsychotics on type 2 diabetes:findings from a large health plan database.In:39thAnnual Meeting of American College of Neuropsycharmacology (ACNP).2000,(12):10.
［3］ 程万良.利培酮和氯氮平对体重、血糖及血脂的影响.临床精神医学杂志，2002，(12)：301.
［4］ 曹玉萍.抗精神病药源性肥胖的机制与对策.国外医学精神病学分册,2000,(27):81.
［5］ 刘铁榜.抗精神病药物所致体重增加.国外医学精神病学分册，2001,(28):31.
［6］ Wirshing DA.Spellberg BJ.Erhart SM.et al.Novel antipsychotics and new onset diabetes.Biol Psychiaty.`1998:778.
［7］ Liebzeit KA.Markowitz JS,Caley CF.New onset diabetes and atyical antipsychotics.European Neuropsychopharmacology,2001,(11):25.
［8］ Bernstein JG Psychotropic drug induced weight gain:Mechanism and management.Clin Neuropharmacol.1998,(11):194.
［9］ Newcomer JW,Fucetola R,Haupt DW.et al.Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment.In 39thAnnual Meeting of American College of Neuropsycharmacology(ACNP),2000,(12):332.
［10］ Goldstein JM,Brecher M.Clarification of anticholinergic effects of quetiapine,J Clin Psychiatry.2000,(61):680.
