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【摘要】 目的 观察瑞波西汀对首发精神分裂症患者认知功能的影响。方法 采用随机、双盲对照法，将120例首发精神分裂症患者平均分为研究组(瑞波西汀+氟哌啶醇)和观察组(氟哌啶醇＋安慰剂)。在治疗前，治疗后4、8、12周末分别以阳性症状和阴性症状量表(PNASS)和不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应，韦氏记忆量表(WMS)评定治疗前后患者认知功能的改变。结果 治疗12周后，研究组的韦氏记忆量表的再认、联想及记忆商(MQ)为：(9.5±2.3)、(10.8±1.7)、(103.7±12.9)；观察组分别为(8.4±1.5)、(9.1±1.6)、(90.5±11.9)，两组差异有统计学意义(P0.05)。
正常对照组58人，其中男29人，女29人；年龄18～46岁，平均年龄(32.4±5.5)岁，平均受教育时间(9±3)年，观察组与两个病例组在性别、年龄、受教育时间方面差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准 ①符合美国精神障碍诊断与统计手册第4z版的精神分裂症诊断标准；②阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分>65分；③年龄18～45岁，病程1～3个月；④排除有严重躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、酒精或药物滥用者和妊娠期，哺乳期女性患者，对研究药物有过敏或过敏体质者；⑤入院前血、尿便常规及生化物理检查均示正常；⑥患者或其法定监护人签署对本研究的知情同意书。
2 研究方法
2.1 给药方法 采用双盲试验法。瑞波西汀由广东永正药业有限公司提供，氟哌啶醇由宁波大红鹰药业股份有限公司出品。瑞波西汀的剂量为4 mg/d，第1周后根据病情和不良反应逐渐加量，剂量范围为4～12 mg/d，平均(6±3)mg/d，将瑞波西汀和安慰剂(葡萄糖粉)装入同样的胶囊中标以代号A或B，分配给研究组(瑞波西汀＋氟哌啶醇)和观察组(氟哌啶醇＋安慰剂)，连续观察12周，原用氟哌啶醇剂量不变，研究组，氟哌啶醇剂量10～30 mg/d，平均(15±7.5)mg/d。观察组氟哌啶醇剂量为10~30 mg/d，平均(14±8)mg/d，经χ2或t检验差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间不合并其他抗精神病药物及电休克(ECT)，确有严重焦虑及失眠者可合并服用苯二氮卓类药物，有锥体外系不良反应者给苯海索。实验结束后由药房揭盲。
2.2 评定方法 神经心理测查工具为韦氏记忆量表(WMS)。 疗效评定采用PANSS量表评定［2］，在治疗前，治疗后4、8、12周末各评定一次，据PANSS减分率按4级标准评定临床疗效。 不良反应评定采用不良反应量表(TESS)评定［2］，于治疗后4、8、12周末各评定一次，在治疗后第4、8、12周末均进行血常规、血糖、电解质、肝功能和心电图检查。临床评定由一名副主任医师及一名主管护师一名护师共3人完成(一致性试验kappa值＝0.87)。
2.3 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件包进行资料整理，用χ2检验及t检验进行统计分析，以P0.05)。用药4周后，研究组PANSS总分，阴性因子分明显低于治疗前，且阴性因子分比观察组明显降低(P0.05)。说明首发精神分裂症患者记忆力的各方面均普遍下降。治疗12周后，研究组短时记忆、瞬时记忆及记忆商(MQ)均改善明显(P0.05)。而观察组治疗12周后，短时记忆、瞬时记忆(背数)改善明显，与正常组比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。经12周治疗两治疗组比较，研究组在改善再认、联想及MQ方面优于观察组，两组比较差异有统计学意义(P0.05)。但两组不良反应总发生率分别为(36.4%、54.3%)差异有统计学意义(χ2=7.16,P0.05)。研究组在改善再认、联想及MQ方面优于观察组。提示瑞波西汀合并氟哌啶醇治疗对精神分裂症的认知功能有较好的改善。
从不良反应上看，不良反应减少可能为两药相互作用对多种受体拮抗有关，如瑞波西汀引起失眠、血压升高，而氟哌啶醇引起嗜睡、血压降低，两者合用可相互抵消。故研究组TESS评分较观察组降低。
精神分裂症认知功能与中枢神经系统的5-羟色胺(5-HT)能、去甲肾上腺(NE)能及多巴胺(DA)能神经元有关［5-13］。瑞波西汀是强的5-HT再摄取抑制剂，使突触间隙5-HT的浓度升高，从而使患者反应速度加快，情感活跃，智力增加，认知功能改善。瑞波西汀与氟哌啶醇均通过CYP2 d6酶代谢，可使后者血药浓度增加，使治疗作用增强。而氟哌啶醇是较强的去甲肾上腺素和多巴胺受体阻滞剂，两者的作用机理相反，但两药联合能对改善精神分裂症认知功能起协同作用。所以瑞波西汀合并氟哌啶醇治疗对精神分裂症认知功能的改善是一种安全有效的治疗方法。从而为患者尽早回归社会提供了可能性，如果长期使用也可以避免精神残疾的发生，减轻了患者家属及社会的经济负担。
参 考 文 献
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