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【摘要】 目的 探讨同时测高敏CRP（hs-CRP）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平与冠心病解剖病变程度之间的关系。方法 对经冠脉造影诊断为冠心病患者138例同时测hs-CRP及LDL，并按冠脉病变程度分为LDL升高组及非LDL升高组，比较各组间hs-CRP水平与冠状动脉病变程度之间的关系。结果 两组不同hs-CRP水平下冠脉病变类型比较，随hs-CRP水平升高LDL升高组冠状动脉病变严重程度加重，差异有统计学意义（P＜0．05）），非LDL升高组hs-CRP水平升高与冠脉病变程度无相关性。结论 hs-CRP及LDL同时升高可作为冠状动脉病变程度的预测指标。
【关键词】 冠状动脉病变程度；hs-CRP；LDL；冠脉造影
CRP是一种急性炎性反应时相反应物，在应激状态下主要由肝脏合成分泌，在冠状动脉尤其是粥样硬化血管内膜中产生。近年的研究表明，感染后的敏感指标血清hs-CRP浓度增加与冠状动脉事件发生的危险度密切相关[1-2]。作为炎性反应的重要指标，CRP在动脉粥样硬化中的重要作用已经得到公认[3-5]。多项试验证实hs-CRP测定可对不同LDL水平人群与不同Framingham危险评分等级的人群提供额外的预后信息[6]。
1 资料与方法
1．1 病例选择 入选病例为我院2005年1月至2007年10月住院患者138例，有胸痛发作，心电图相关肢体导联及相邻2个以上胸导联ST段压低0．1 mV以上或抬高0．05～0．1 mV以上，均经冠脉造影确诊为冠心病。其中男84例，女54例。年龄30～78岁，平均（65．2±2．4）岁。均行血常规、血生化、血沉等实验室检查排除急性感染。
1．2 诊断标准 全部病例均经冠脉造影，采集冠状动脉病变部位，病变血管支数及病变程度资料，冠脉狭窄50%诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病，造影结果病变严重程度分级采用1990年ACC/AHH改良分类方法。
1．3 方法 为确诊为冠状动脉内狭窄50%的病例取血，分离血清，实验室用酶联免疫吸附法进行hs-CRP测定，同时测血糖、血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
1．4 分组 根据流行病学统计的LDL防治目标水平将有动脉硬化的患者分成LDL升高组（＞160 mg/ml）、非LDL升高组（＜160 mg/ml）。
1．5 统计学分析 计数资料或百分比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
2 结果
入选的138例经冠脉造影确诊的冠心病患者，69例为LDL升高组，其中男38例，女31例；69例为非LDL升高组，男46例，女23例，其年龄、吸烟史、高血压病史及糖尿病史差异均无统计学意义。
2．1 hs-CRP水平相同 在相同的hs-CRP水平下LDL升高组B+C型的比例（60．9%）较非LDL升高组（40．0%）高，差异有统计学意义（P＜0．05），见表1。
2．2 不同hs-CRP水平与病变类型比较：随hs-CRP水平的升高LDL升高组B型及C型病变的发生例数也相应增多。不同hs-CRP水平下冠脉病变严重程度P值比较：hs-CRP＜1 μg/ml A型占58%（8/10），B+C型占50%（8/10），差异无统计学意义。hs-CRP 1～2 μg/ml A型占66．7%(12/18)，B+C型占33．3%(6/18)P＜0．05；hs-CRP 2～3 μg/ml A型占30．7%(4/13)，B+C型占69．3%（9/13）P＜0．05；hs-CRP＜3 μg/ml,A型占9．5%(2/21)，B+C型90．5%(19/21)P＜0．05。两种方式的比较说明病变类型与血清hs-CRP水平相关，见表2。
2．3 非LDL升高组中不同hs-CRP水平与病变程度比较 随hs-CRP水平的升高非LDL升高组病变严重程度与血清hs-CRP水平关系不明显，见表3。
3 讨论
炎性反应在动脉粥样硬化的病理过程中起着重要作用，从动脉粥样斑块形成、增长、破裂、血栓形成与动脉堵塞并最终导致心肌坏死，均有炎性反应参与[7-8]。在此过程中，一些炎性反应因子如IL-1、TNF-2诱导血管内皮细胞中的黏附因子表达增加，使炎性细胞向动脉壁粥样斑块迁移，引起hs-CRP增加。CRP不仅是炎性反应标记物，它本身又可促进局部黏附分子PAI-1表达，降低内皮NO生物利用度，改变巨噬细胞对LDL摄取并使粥样硬化内聚集补体，从而促进血管炎性反应与血栓形成。大量数据分析显示，当hs-CRP＜2 μg/ml 时，发生心血管疾病的危险性较低，而当hs-CRP＞2．1 μg/ml时，发生心血管疾病的危险性增加[9]。
有研究表明，尽管CRP是冠心病的独立危险因素，但hs-CRP水平与冠脉解剖学病变程度（造影分析）并无良好相关性。本研究通过冠脉造影及测定血清中hs-CRP证实，同时合并有LDL升高患者冠脉类型与血清hs-CRP相关，随hs-CRP水平增高，LDL升高组患者冠状动脉病变严重程度也增加。通过该结论可考虑预测介入治疗的成功可能性，hs-CRP及LDL越高，冠状动脉存在严重病变的危险性越大，成功概率越低。我们同时对非LDL升高患者进行了同样的统计学分析，结果表明非LDL升高患者随血清hs-CRP升高冠脉病变严重程度有一定的升高，但无如上的相关性。
LDL升高组随hs-CRP升高冠脉病变程度加重，原因可能为：①LDL升高者血管内皮功能受损较重，促进内皮细胞脂肪化，使内皮细胞变性且易剥脱[10]；②LDL升高患者血液CRP水平高，提示这类患者的非特异性炎性反应更严重；③LDL增高患者血清纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）水平高于非LDL升高患者，而与CRP水平平行。PAI-1是纤溶和动脉栓塞的标志物之一，血液中PAI-1水平增加使纤溶受到明显抑制，使这类患者的冠状动脉病变较非LDL升高者更不稳定；④目前已有大量研究结果表明LDL升高是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素。
总之，LDL升高的冠心病患者血液hs-CRP水平与该组患者冠状动脉病变程度呈显著相关，可作为预测这类患者冠脉病变程度和介入成功概率的标志物。不同他汀类药物均可使hs-CRP有中等幅度的下降（15%～25%），且用药后6周即可显效。他汀类药降低冠心病危险性的幅度与hs-CRP水平有关，hs-CRP较高的患者危险性降低幅度较大，但LDL正常的CRP增高人群是否会从他汀类药物中获益尚需进一步研究。
参考文献
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