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我国是乙型肝炎的高发区。据统计，1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%， 5岁以下儿童的HBsAg仅为0.96%��［1, 2］�。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例��［3］�。针对慢性乙型肝炎，抗病毒治疗是最主要的，而拉米夫定(Lamivudine)的应用为抗HBV带 来了突破，但长期使用带来的YMDD耐药变异而致病情反弹甚至加重，阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)对YMDD耐药株有明显抑制作用，重组人干扰素α�2b治疗慢性乙肝亦被肯定，本研究将对两者联合是否对YMDD耐药患者安全有效进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 搜集2007年1月至2008年6月本院确诊的慢性乙型肝炎患者共32例，均接受LAM治疗至少12个月且经实验室检查(DNA测序法)证实患者出现YMDD变异，年龄27～55岁，其中男25例，女6例，平均年龄(35±7.1)岁。所有病例均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中病毒性肝炎诊断标准��［4］�。入组标准：① HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。② HBVmDNA水平≥10��6�拷贝�ml。③血清谷丙转氨酶(ALT)水平超过正常值上限(ULN) 2倍, 低于正常值上限 8倍，不伴有明显的胆红素升高。排除标准：①感染人类免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒者。②酒精性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌者，严重心脑血管疾病者。③孕妇以及哺乳期妇女。④干扰素禁忌证者。⑤合并精神疾病或严重器质性疾病。⑥甲状腺疾病。所有患者均被告知可能出现的不良反应及病情变化,并签署知情同意书。
1.2 分组 ADV组：口服LAM(葛兰素史克公司,规格100 mg/片)100 mg/d，变异后加用ADV(天津药物研究院药业有限责任公司,规格10 mg/片)10 mg/d，12周后停用LAM，继续单药服ADV共48周。联合组：口服LAM(葛兰素史克公司,规格100 mg/片)100 mg/d，变异后加用ADV(天津药物研究院药业有限责任公司,规格10 mg/片)10 mg/d，12周后停用LAM，而联合干扰素α�2b(北京凯因科技有限公司 凯因益生 500万IU 隔日一次 皮下或肌内注射)继续治疗共48周。各组均未应用保肝药物。
1.3 检测方法 ①肝功能检测采用全自动生物化学分析仪及配套试剂(购自美国贝克曼公司)。② HBeAg用酶联免疫吸附法，试剂由上海实业科华生物技术有限公司提供。③ HBV DNA水平用罗氏公司LightCycler荧光定量聚合酶链反应(PCR)仪及上海复星实业股份有限公司试剂盒检测，最低检测下限为1.0×10��3�拷贝/ml。④ HBV�DNA耐药变异检测采用PCR微板核酸杂交酶联免疫法，试剂盒购自广州蓝星公司。
1.4 疗效评定标准 ①HBVmDNA不可测率。② HBeAg阴转率。③ HBeAg/抗mHBe血清转换率。④血清ALT复常率。⑤耐药发生率。
1.5 统计学方法 数据均以均数 ±标准差(x±s) 表示，采用SPSS 13.0 统计软件进行分析，P0.05)，用药48周时联合组92.9，阿德福韦组83.3%，两组比较差异有统计学意义(P0.05)，用药48周时联合组0，阿德福韦组16.7%，两组比较差异有统计学意义(P
