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[摘要] 目的:分析血清胆红素和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与冠心病的关系及规律用药的重要性。方法: 对150例经冠状动脉造影明确诊断为冠心病的患者（治疗组）和150例无冠心病的老年人（对照组）测定血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IDBIL）水平以及hs-CRP水平；治疗组患者规律用药12个月后复查上述指标。结果: 治疗组血清TBIL和IDBIL水平明显低于对照组（P＜0.05）,而hs-CRP水平明显高于对照组（P＜0.05）；12个月后，治疗组血清TBIL和IDBIL水平升高，hs-CRP水平下降，与自身比较有显著性差异（P＜0.05）。结论: 血清胆红素水平升高可能在冠心病发病中具有一定的保护作用；血清胆红素和hs-CRP水平均可作为病情监测的指标；规律用药对老年冠心病患者具有重要意义。
［关键词］ 血清胆红素； 超敏C反应蛋白； 冠心病
［中图分类号］ R541.4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1671-7562（2011）01-0032-04
doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略
［通信作者］ 李颖 E-mail： liying55@yahoo.省略
Analysis of serum bilirubin and high-sensitivity C-reactive protein
in elderly patients with coronary artery disease
WANG Rui-tao， MENG Song-yan， YANG Yi， LI Ying
（Department of Geriatrics, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086, China）
［Abstract］ Objective: To evaluate clinical value of the serum bilirubin and serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） in patients with coronary artery disease and stress the importance of maintenance of regular medication. Methods: 150 cases with coronary artery disease（diagnosed by angiography） were collected and 150 cases without coronary artery disease served as controls. The levels of serum bilirubin and Hs-CRP were measured. The patients with coronary artery disease received regular medication for 12 months and the levels of serum bilirubin and Hs-CRP were re-tested. Results: In the treatment group, TBIL and IDBIL levels decreased（P＜0.05）, hs-CRP level significantly elevated compared with those in control group（P＜0.05）. Twelve months later, TBIL and IDBIL levels of the patients with coronary artery disease increased（P＜0.05）, hs-CRP level was decreased significantly compared with themselves（P＜0.05）. Conclusion: The elevated TBIL and IDBIL play a protective role in the mechanism of coronary artery disease. Serum bilirubin and Hs-CRP level in patients with coronary artery disease may serve as therapeutic indicators. It is important for elderly patients to maintain a regular medication.
［Key words］ serum bilirubin； high-sensitivity C-reactive protein； coronary artery disease
冠心病是一种以老年人为高发人群的常见疾病,脂质代谢异常在冠心病动脉粥样硬化发生发展中起到重要作用。脂蛋白的氧化修饰所导致动脉内膜的慢性炎症性过程被认为在冠心病发病机制中占有重要的地位。近年来,胆红素作为一种内源性的抗氧化剂越来越受到关注。胆红素的抗氧化作用可以导致低密度脂蛋白（LDL）氧化的延迟时间延长，从而降低冠心病的患病率［1-2］。但是，目前尚无研究证实使用何种药物有助于升高血胆红素水平，增加抗氧化能力，从而降低冠状动脉疾病事件的发生。本研究旨在通过分析老年冠心病患者的血清胆红素和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平以及规律用药12个月后血清胆红素和hs-CRP水平的变化，探讨血清胆红素和hs-CRP水平在冠状动脉病变发生发展中的作用以及规律用药的重要意义。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选取2006年1月至2009年1月在我院住院检出的150例经冠状动脉造影明确诊断为冠心病的患者为治疗组，其中142例患者接受冠脉血运重建治疗；同时选取150例经冠状动脉造影检查显示冠脉无病变或冠脉病变＜50%的老年人作为对照组。所有患者年龄均在60～70岁之间。高血压病诊断采用中国高血压防治指南（2005年修订版）标准，定义为收缩压≥140 mmHg（1 mmHg0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg，或既往有明确的高血压病史。2型糖尿病诊断采用2007年中国2型糖尿病防治指南标准，定义为空腹静脉血糖≥7.0 mmol・L-1和（或）葡萄糖耐量试验2 h静脉血糖或随机血糖≥11.1 mmol・L-1或有明确2型糖尿病史。排除血液系统疾病、肝胆系统疾病、胰腺疾病、结缔组织和风湿性疾病及慢性消耗性疾病。治疗组中男77人，女73人；对照组中男76人，女74人。危险因素分析见表1。本研究经我院伦理委员会通过，所有患者、家属均知情同意参加本研究。
表1 两组危险因素的比较
a与对照组比较，P＜0.05
注：TG为甘油三酯，TC为总胆固醇，HDL为高密度脂蛋白，TBIL为总胆红素，DBIL为直接胆红素，IDBIL为间接胆红素
1.2 方法
用非抗凝管抽取治疗组及对照组空腹肘静脉血2～3 ml,静放1 h左右，送入我院检验科检测血脂［酶法，包括总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）和LDL］、血糖（酶法）、胆红素［酶促动力学法，包括血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IDBIL）］及hs-CRP水平（免疫学法）；治疗组药物治疗12个月后再次检测血脂、血糖、胆红素及hs-CRP水平。其中142例接受冠脉血运重建治疗的患者，长期规律使用药物进行治疗，药物包括抗血小板药物（氯吡格雷，杭州赛诺菲圣德堡民生制药有限公司）、β-受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及他汀类药物。
1.3 统计学处理
血液生化检查结果以均数±标准差表示，采用SPASS 13.0软件进行χ[WTBZ]2检验和t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 两组危险因素包括血脂、血清胆红素和hs-CRP水平的比较
见表1。治疗组与对照组比较，血脂（TC、HDL和LDL）明显升高，胆红素（TBIL和IDBIL）水平下降，hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 治疗组用药前后检测指标比较
用药12个月后，治疗组血脂水平（TC和LDL）有所下降，胆红素（TBIL和IDBIL）水平升高，hs-CRP水平降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 治疗组用药前后检测指标比较
a 与治疗前比较，P＜0.05
3 讨 论
在临床工作中，胆红素一直作为肝胆系统疾病的诊断指标,它不仅反映肝脏损坏的程度,而且对黄疸的鉴别诊断具有重要意义。但近年来国内、外许多研究发现,血清胆红素水平尚与冠心病的发生密切相关［3-4］。
冠心病病理机制是冠状动脉内壁斑块形成和动脉粥样硬化形成,而血脂对血管壁内膜的浸润在动脉粥样硬化形成过程中起关键作用。LDL易于受到氧自由基攻击而氧化为氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）,巨噬细胞清道夫受体摄取ox-LDL增多，导致大量胆固醇酯堆积，使巨噬细胞衍化为泡沫细胞；同时ox-LDL也可以直接损伤血管内皮细胞，从而导致动脉粥样硬化的形成［5］。
同谷胱甘肽一样，血清胆红素也是机体内源性抗氧化系统的成员之一。它占机体抗氧化能力的30%左右，比维生素C和维生素E等抗氧化剂能更有效地保护细胞免受自由基损伤［6］,而且循环中不同类型的胆红素均具有强大的抗氧化作用［7］。Schwerther等［8］首先提出低血清胆红素血症可能是冠心病新的独立危险因素，作用与HDL相当，其中血清TBIL浓度下降50%，冠心病的危险性增加47%。其他学者［9］也证实了这一观点。
胆红素在冠心病的发病中作用主要表现在：（1） 胆红素能够有效抑制LDL的氧化修饰，从而减少体内ox-LDL生成，延缓粥样斑块的发生［10］；（2） 胆红素能反馈性增加血红素氧化酶（HO）的活性,HO是胆红素生成的限速酶，HO缺乏小鼠出现生长迟缓、对细胞损伤敏感［11］；（3） 清除氧自由基［12］；（4） 抗免疫与抗炎症反应［13-14］。
本研究显示:冠心病患者血清胆红素尤其是TBIL、IDBIL较无冠心病患者低,说明胆红素水平下降可能是冠心病的一种新的危险因素。随着病人规律用药12个月，病情得到控制，血清胆红素水平随之升高，进一步证明胆红素的抗氧化作用。作为慢性炎症的标志物hs-CRP在冠心病治疗组也显示升高，而且经药物治疗12个月后，hs-CRP水平随之下降。hs-CRP是人体非特异性炎症反应主要的、敏感的标志物之一。它的水平与动脉粥样硬化的严重程度、活动度及预后相关［15］。hs-CRP不仅是动脉粥样硬化存在的标志，也可作为病变范围的量化指标［16］。
本次研究提示我们：监测hs-CRP和血清胆红素水平可以作为冠心病患者病情评估的血液指标之一；规律、合理用药有助于患者病情的控制，提高患者的依从性，对延缓疾病进展具有重要意义。
总之，血清胆红素和hs-CRP水平与冠心病密切相关。但目前尚未确定影响冠心病发生发展的明确的血清胆红素浓度参考值。因此，需进一步增大样本数量，明确两者的相互关系。同时，也需要进一步研究治疗冠心病的药物中哪些组分会影响血清胆红素水平的变化。
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