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文章编号：1009-5519(2009)09-1371-03 中图分类号：R78 文献标识码：A 念珠菌是一种存在于健康人口腔内的常见共生菌，1／2～2/3健康个体口腔内存在检出水平的念珠菌。念珠菌(Candida)又被称为假丝单胞菌，是口腔的正常菌群。和口腔中的其他正常微生物一起，形成了一个完整的生态体系。维持口腔中的生态平衡。目前由于广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，临床上出现真菌感染的病例日益增多，其中以白色念珠菌(Candida al-bicans)最常检出，同时也是重要的条件致病菌，与多种口腔疾病有关，如新生儿的急性假膜性白色念珠菌病、义齿性口炎，免疫缺陷病人易患的念珠菌性口炎等。研究口腔念珠菌在人体中的早期定植，了解口腔微生物系的建立、演替特点，将有利于建立维持口腔微生态平衡的条件，防止其平衡失调导致龋病、牙周病等条件致病菌引起的感染性疾病的发生。影响口腔内念珠菌定植的因素很多，宿主年龄和义齿修复是比较重要的影响因素。本文就这两方面予以概述。
1 不同年龄段人群中口腔念珠菌的分布情况
不同年龄段的人群口腔中都可检出念珠菌，但是不同人群口腔中的念珠菌检出率不同。从新生儿到青少年，随着年龄的增长口腔结构的一个明显变化是牙的萌出到牙列完整，同时饮食习惯、生活环境等也有很大的变化。这期间口腔的菌群将有一个演替的过程。出生时口腔一般是无菌的，即使有少数菌也是在分娩过程中污染的。胎儿出生后便暴露在与之接触的人和周围环境中，由于宿主缺乏足够的防御能力，微生物开始在新生儿体表定植。黏附是细菌定植的第一步。在新生儿口腔中，细菌首先黏附于黏膜表面，在此基础上开始建立口腔正常微生物群，口腔生态区从新生儿无牙口腔，到牙齿的逐渐萌出和乳牙列建立的逐渐改变，口腔微生物群也发生相应的改变。出生后的6-10小时口腔细菌的数量明显增加，其中白色假丝酵母(Candida albieans)在新生儿口腔中的检出率可达80％。幼儿期由于乳牙的萌出，增加了细菌定植的环境。尤其是磨牙的萌出、滞留区的增加，口腔中微生物的数量明显增加，其种类也更加复杂。Mgens调查了学龄前儿童牙齿上的正常菌群，所得到结果认为，菌群比前人报导的更加复杂。青春期恒牙的完全萌出，使口腔生态环境相对恒定。几乎所有成人口腔中的菌群都能在青春期口腔中分离得到。亓庆国等对新生儿组、乳牙列儿童组、混合牙列儿童组、恒牙列儿童组、健康成人组白色念珠菌和念珠菌的检出率进行了研究，发现均有显著差异。在新生儿口腔中念珠菌检出率只有7.5％，此与Russell的结果相近(5.7％)，而且只发现了白色念珠菌，但因为病例数少还不足以说明新生儿口腔中只有白色念珠菌存在的结论。
Cox等研究认为，念珠菌在新生儿口腔中定植的高峰是在出生后1个月左右，这时候82％的婴儿可检出念珠菌属在其口腔中的定植，随着月龄的增大，念珠菌属的检出率逐渐下降。Cox检测了早产婴儿和足月产婴儿口腔中的白色念珠菌，发现早产婴儿口腔中的念珠菌数量明显高于足月产婴儿口腔中的念珠菌，早产新生儿出生1周内其口腔中的念珠菌数量是足月产新生儿口腔中念珠菌的2倍，白色念珠菌在早产婴儿和足月产婴儿口腔中黏附的这种差异与新生儿的唾液流量和性质、新生儿的发育状况、口腔中的受体部位及其他一些未知的因素有关。Darwazeh研究了206名健康婴儿口腔中念珠菌属的定植情况及其与婴儿年龄、性别和喂养方式之间的关系，48％的健康婴儿口腔中可检出念珠菌，检出率与婴儿的年龄、性别、母乳喂养还是奶瓶喂养无关，口腔中有念珠菌属检出的新生儿为口腔念珠菌病。如鹅口疮的易感者，应早期预防其发生。总的来看，儿童口腔中的白色念珠菌高于成人对照组，其中乳牙列儿童的白色念珠菌检出率高于成人。在对照组中白色念珠菌不再是优势菌种，平滑念珠菌的比例超过白色念珠菌，而且单从白色念珠菌的检出率看，随着年龄的增大，该检出率有下降的趋势。这与Kleineggerr的研究结果有差别，他发现各个年龄阶段检出的白色念珠菌都占多数，而且念珠菌检出率的变化也主要是因为白色念珠菌检出率变化引起。目前只能说明儿童口腔念珠菌的分布情况和成人有所差别。另外，Ugun-Can研究认为儿童口腔的念珠菌检出率和口腔患龋齿的状况有关，患龋齿的4～6岁儿童口腔念珠菌检出率高，而无龋齿的儿童的口腔仅有白色念珠菌检出。因此，提示我们可用一些微生态的方法来控制龋病的发生。
随着年龄的增长，牙体的磨耗和丢失，义齿的使用及上皮细胞的形态、结构、新陈代谢的变化以及抵御损伤、修复更新，适应外界环境的能力下降等口腔组织的增龄性变化，最终导致口腔内微环境发生变化。同时，多年以来长期持续或间断刺激因素对人口腔黏膜的作用可能产生一定的累计效应。使口腔在这种特定状态下出现微生物的定植成分和比例的改变。成年早期，口腔微生物的定植数量和种类与其他时期相比，口腔菌群组成更具复杂性和多变性。Negroni等2002年对大学生(平均年龄23岁)的口腔念珠菌情况进行了研究，认为念珠菌的检出率较儿童及青少年口腔念珠菌的检出率降低，与亓庆国的研究结论一致。Zaremba等研究了在35岁及以上人群中念珠菌的检出率认为35-44岁的人群与56-92岁的人群之间念珠菌检出率没有显著差异，但在56-70岁和71-92岁的人群中有显著差异。分析其原因可能是：首先，由于唾液和黏膜表面存在天然阻抑和抵抗酵母克隆的可能性机制，并且这种阻抑作用随着年龄的增长而有所改变。其次，老年人念珠菌克隆的增加很可能是由于药物治疗次数增多和戴用义齿，而不仅是宿主生理状况的改变。口腔内义齿的成分不同于牙齿，所以义齿微生态系与牙面微生态系不完全相同，前者主要附着的微生物是白色念珠菌、唾液链球菌等。
2 义齿修复与口腔中念珠菌的分布情况
戴用义齿可以增高念珠菌在口腔内的克隆形成，导致口腔炎发生。流行病学调查报道义齿相关的口腔炎是一种比较常见的真菌感染，占义齿使用者的50-65％。老年人群随年龄的增高，牙齿的脱落和义齿的戴用及药物的使用等原因可能发生念珠菌检出率和检出量的增高。Sehou等认为牙托与念珠菌的生长无相关性，但大多学者认为由于义齿的植入使口腔的解剖结构发生了改变，形成了新的生态环境和滞留区，口腔的菌群也要发生改变。另外，假牙的材料不同，微生物的菌群不同，如镶在口腔中的丙烯酸类假牙是口腔白色假丝酵母菌大量黏附增殖的储存库，它的大量繁殖促使口腔微生态平衡失调，造成口腔炎症发生，而磁合金假牙，就不会造成白色假丝酵母菌的大量黏附和增殖。
义齿上黏附的白色念珠菌与义齿性口炎关系密切，Theilade等发现口炎患者义齿上的白念数目是健康者的150倍，但两种患者承托区黏膜上数目无差别。考虑到义齿对牙齿表面 粗糙度的影响，白色念珠菌黏附于粗糙表面的数目明显多于黏附于光滑表面者，其原因是机械或化学方法难于将白念菌从粗糙的表面清除，且粗糙表面提供了更多的黏附面积和菌斑形成的有利环境。另外义齿覆盖的组织的范围及戴义齿的习惯等也影响念珠菌的检出。Marsh等发现在义齿配戴着的唾液和菌斑中，酵母菌和乳杆菌的活菌计数、检出率明显升高，葡萄球菌和变形链球菌的比例也有所提高，还能分离出螺旋体和产黑色素厌氧菌。Edgerton等㈣通过体外试验证实：酵母菌和白色念珠菌能牢固的附着于树脂、玻璃、陶瓷、金属表面。依据上述研究结果提示：(1)戴用义齿改变宿主口腔环境，打破口腔念珠菌原来的微生态平衡。新环境促进了念珠菌的生长，白色念珠菌检出率和检出量增高，而导致义齿口腔内的念珠菌表现出更高的检出率和生长密度。(2)义齿可能提供适宜于白色念珠菌生存和黏附的表面，而出现白色念珠菌检出率和检出量的增高。(3)对应义齿修复所造成的口腔微环境改变。男性和女性口腔内念珠菌表现出不同的微环境适应性反应。义齿修复明显改变老年人口腔微环境，造成老年人口腔对白色念珠菌的易感性增加，而出现念珠菌检出率显著增加。(4)戴义齿的老年人中，念珠菌的检出率还与体内维生素A的水平、吸烟与否有关。因此，只有了解和明确健康老年人口腔内包括白色念珠菌在内的念珠菌的分布状况。及对念珠菌生长有意义的内外界影响因素，才能进一步探索念珠菌在口腔生态环境中的微演化，最终达到控制和调整口内微环境的协调和平衡。
3 其他因素
口腔正畸固定矫治器的戴人，Hagg等研究认为，佩戴固定矫治器增加了牙釉质脱矿和口腔念珠菌的检出率，且常规的口腔卫生措施不能减少由此引起的菌斑。另外全身系统性疾病也会对念珠菌易感。近年来，随着获得性免疫缺陷综合征(ac-quired immunodeficiency syndrome，AIDS)的蔓延，肿瘤化疗、器官移植的开展，广谱抗菌素和免疫抑制剂的大量应用，导致口腔念珠菌病的发病率亦逐年上升。为了弄清这些将要借助生物信息、生物化学和突变分析来识别口腔定植菌的特点。了解念珠菌黏附的分子基础可进一步提高我们干扰和阻止口腔黏膜出现念珠菌感染的能力。
综上所述，口腔念珠菌在人群中的分布比较复杂，机体的很多因素都影响它的检出。口腔念珠菌在特定的口腔生态区内定植，并保持一定的种群水平，对宿主产生有益和(或)有害双重作用，一方面它是人体非特异性免疫因素之一，可在口腔中形成保护性的生物屏障，起机械性保护作用和抵御外来细菌的侵袭，并可通过占领生态位点、争夺营养和产生抗菌物质，维持同一环境或生态位点中微生物间的生态平衡，以保持相对稳定的种群水平。另一方面口腔念珠菌产生的内毒素或组织溶解酶对机体产生致病作用。因此，研究口腔念珠菌在人体口腔中的早期定植，了解口腔念珠菌微生物系的建立、演替特点，将有利于建立维持口腔微生态平衡的条件，防止其平衡失调导致龋病、牙周病等条件致病菌引起的感染性疾病的发生。
