【www.zhangdahai.com--员工思想】
[摘要] 目的 探讨来氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效及安全性。方法 回顾分析加用来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征患者50例资料。结果 治疗后24 h尿蛋白定量显著减少（P＜0.05），血清白蛋白显著升高（P＜0.05）；完全缓解19例（38%），总有效率90%。结论 来氟米特是治疗难治性原发性肾病综合征有效的免疫抑制剂，且副作用较小。
[关键词] 肾病综合征； 来氟米特； 难治性； 激素
[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-64-02
原发性肾病综合征的治疗首选糖皮质激素，但临床上有部分原发性肾病综合征患者对糖皮质激素依赖或抵抗，称为难治性原发性肾病综合征，若临床上得不到有效控制，将最终发展至终末期肾病。我们采用来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性原发性肾病综合征50例，效果满意，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选择2006年7月～2008年7月期间在我院门诊及住院治疗的难治性原发性肾病综合征患者50例，男35例，女15例；年龄17～41岁，平均28.1岁；病程8～26个月。所有入选病例均符合1992年全国原发性肾小球疾病诊断标准专题会议修订的肾病综合征诊断标准，无严重感染及肝肾功能严重损害，至少3个月内未使用其他免疫抑制剂，并通过相关检查排除了继发性肾病综合征。其中37例激素抵抗型肾病综合征是经规范化激素治疗，即足量糖皮质激素治疗8周以上无效的肾病综合征；8例激素依赖型肾病综合征系经激素治疗获得缓解，但在激素撤减过程中或停用激素后14d内肾病综合征复发者；5例反复发作型肾病综合征是经激素治疗缓解后半年内复发2次或2次以上者，或1年内复发3次或3次以上者。
1.2 治疗方法及观察指标
所有病例均给予常规治疗，即标准激素疗程，强的松1mg/（kg・d），连服8周后开始减量，同时配合抗凝、利尿治疗。在常规治疗无效、依赖或复发基础上加用来氟米特（大连美罗大药厂生产，国药准字：H20080047）50mg/d，连服3d后改为20mg/d维持，共观察12周。
于治疗前及治疗后第4、8、12周均测定血尿常规、血清白蛋白、肝肾功能及24h尿蛋白定量等指标。
1.3 疗效标准[1]
完全缓解：24h尿蛋白定量＜0.3g，血Alb > 30g/L，肾功能正常。显著缓解：24 h尿蛋白定量＜1.5g，Alb > 30g/L，肾功能正常。部分缓解：24h尿蛋白定量较前下降50%以上，但仍> 1.5g/24h；Alb较前升高，但仍＜30g/L，肾功能无变化。无效：仍为肾病综合征或24h尿蛋白定量下降未达到治疗前的50%，或肾功能恶化。
总有效率=[（完全缓解例数+显著缓解例数+部分缓解例数）/总例数]×100%。
1.4 统计学处理
统计学处理使用SPSS16.0统计学软件。所得数据采用（χ±s）表示，治疗前后采用配对t检验，以P＜0.05为差异有
统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
经过上述方案治疗50例，其中临床完全缓解19例（38%），显著缓解15例（30%），部分缓解11例（22%），无效5例（10%），总有效率90%。
2.2 治疗前后各项观察指标结果（表1）
2.3 不良反应
治疗期间均无危及脏器及生命的严重不良反应发生，2例出现胃肠道反应，1例皮肤瘙痒，未作特殊处理，均自行缓解，无脱发、白细胞下降、肝功能损害（一过性转氨酶升高）、肾功能损害、高血压、皮疹等不良反应。
3 讨论
难治性肾病综合征在临床上较常见，目前对于难治性肾病综合征的治疗尚缺乏肯定有效的方法，若病情控制不良，蛋白尿持续存在，迁延不愈。虽长期大量应用激素联合细胞毒类药物，如环磷酰胺、环孢素、霉酚酸酯等对部分患者有效，但长期使用免疫抑制剂如常用的环磷酰胺有许多不良反应，使部分患者不能耐受，而且价格昂贵，因此，探讨新的副作用较小的免疫抑制药是必要的。
来氟米特是一种新型的异唑类免疫抑制剂，阻断T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖，直接抑制炎性细胞的附壁以及向炎症部位的游走，价格适中，其目前广泛应用于器官移植及类风湿性关节炎的治疗，近些年在治疗肾小球疾病方面也得到重视[2]。根据其作用机制，目前国内已有人使用来氟米特治疗难治性肾病综合征取得较好效果[3，4]，关于其使用的安全性及毒副作用，大鼠和狗的长毒性实验提示，来氟米特毒性小，安全范围大，常见的不良反应有腹泻（17%）、皮疹（10%）、脱发（10%）、肝酶活性增高（5%）。但国外临床使用副作用发生率均较低，国内报道更少。本研究也观察了来氟米特对难治性肾病综合征的疗效，发现来氟米特能明显降低患者的24h尿蛋白定量，升高血浆白蛋白，不良反应较少，短期使用对肝肾功能并无明显损害。
综上所述，我们认为来氟米特治疗难治性肾病综合征的近期疗效显著，短期治疗安全，副作用少，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 叶任高，陈裕盛，方敬爱. 肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2003，4（6）：355-357.
[2] Metzler C，Fink C，Lamprecht P，et al. Maintenance of remission with leflunomide in Wegener"s granulomatosis[J]. Rheumatology（Oxford），2004， 43（3）：315-320.
[3] 欧继红，万青松. 来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察[J]. 南华大学学报（医学版），2008，36（2）：210-211.
[4] 陈凯，李寒，王世相. 来氟米特治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究[J]. 中国现代医学杂志，2008，18（13）：1859-1862.
（收稿日期：2009-02-23）
