二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响_肝纤维化严重吗

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  【摘要】目的:观察二氢杨梅素对四氯化碳(CCL4)所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响。方法:84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组。采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高(P4). Methods: Eighty four male SD rats were randomly divided into six groups: normal group, model group, Fufangbiejiaruanganpian group positive, lower, middle and high dosage of dihydromyricetin treatment groups. The hepatic fibrosis rat model was developed by subcutaneous injection of 40%CCL4 for 13 weeks. At the same time of modeling, rats were treated with dihydromyricetin at 25mg/100g, 50mg/100g or 100mg/100g.Then the content of ALT, AST, HA, LN, PC-Ⅲ, CⅣ were detected in liver serums. Results: Compared with control group, the content of ALT, AST, HA, LN, PC-Ⅲ, CⅣ in serums of rats of model group all raised markedly(P[1],是一种集营养、保健和药理为一体的极有开发价值的药食两用植物[2]。化学研究表明,藤茶黄酮类有效成分含量高达30%以上[3],二氢杨梅素作为黄酮类成分中的重要一员,大量存在于显齿蛇葡萄中,在幼嫩茎叶中含量达27%~28%,最高部位可达40%以上[4]。在前期研究中,我们针对藤茶的有效成分总黄酮进行了实验研究,发现藤茶总黄酮对大鼠肝纤维化有较好的防治作用[5,6]。本研究观察了藤茶提取物二氢杨梅素对实验性肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响。
  
  1材料与方法
  
  1.1实验动物SD雄性大鼠84只,体重180-220g,由南华大学医学院实验动物学部提供。
  1.2药品与试剂二氢杨梅素,白色结晶,由湖南中医药大学药学院中药化学教研室提供;复方鳖甲软肝片由内蒙古福瑞中蒙药科技股份有限公司生产;CCL4分析纯购自天津市北宏试剂厂;ALT、AST测定试剂盒购自宁波慈城生物试剂有限公司;HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ放射免疫试剂盒购自北京北方生物技术研究所。
  1.3动物分组及处理84只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组(A组)、模型组(B组)、复方鳖甲阳性对照组(C组)和二氢杨梅素低、中、高剂量组(D、E、F组),每组14只。正常对照组正常喂养,仅每日与模型组予以同体积的生理盐水灌胃。模型组、复方鳖甲组和二氢杨梅素各剂量组予以40%CCL4橄榄油(将CCL4与橄榄油按体积4:6配成40%油剂),首剂0.5ml/100g,以后0.3ml/100g,每周2次皮下注射,共13周。造模的同时,二氢杨梅素低、中、高剂量组分别予以二氢杨梅素25mg/100g、50mg/100g、100mg/100g体重灌胃干预,每次灌胃前将二氢杨梅素以生理盐水分别配制成25mg/ml、50mg/ml、100mg/ml浓度的混悬液,每日1次,共13周。复方鳖甲阳性对照组将复方鳖甲软肝片原药研磨成粉末,按100mg/ml的浓度与生理盐水配成混悬液,每次按体重100mg/100g灌胃,每日1次,共13周。
  1.4检测指标造模13周后大鼠处死前禁食12小时,称重后经腹腔注射10%水合氯醛溶液麻醉并固定,体外心脏采血6ml,分离血清于-20℃冰箱保存。全自动生化分析仪检测血清ALT、AST;放射免疫法测定血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ。
  1.5统计学方法实验数据采用SPSS13.0软件处理,以均数±标准差(±s)表示,采用单因素方差分析,组间比较采用LSD-t检验,以P

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