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文章编号：1005-619X（2007）08-0497-02 随着药品生产品种的增加和用药数量的增长，药品不良反应(ADR)的发生率严重性越来越突出，也越来越受到人们的高度关注。据统计我国有6万多家医院，400多万医务工作者，年门诊量25亿多人次，其中约24万人死于药物ADR，约占5％。美国统计每年12.5万人死于ADR和用药不当，使之成为仅次于心脏病、癌症、中风之后第四杀手。国外已把ADR和药源性疾病(DID)视为一种新的流行病。下面着重介绍几类用药量最大，用药频率过高，发生ADR最多的药物给大家，望高度关注，尽量减少ADR避免医疗纠纷发生。
1 抗菌药物ADR发生率居首位
抗菌药的广泛大量应用使ADR的发生率增加，世界卫生组织(WHO)在全球范围的一项调查发现，住院患者中应用抗生素药物约占30％，而中国住院者中用抗生素占80％，其中使用广谱或联合使用两种以上抗生素约占58％，大大超过了国际水平。解放军总医院[1]2004年对全军收集1534例ADR病例报告分析发现其中抗生素ADR占44.01％居首位。而抗生素中两大类用量最多、频率最高、ADR最多的是头孢类和喹诺酮类。头孢类主要是过敏反应，肝、肾及神经系统损害，如常用的头孢拉啶（先锋6号）国家ADR监测中心收到1450余份ADR报告，表现为血尿病例达210余份，其中注射剂占200余份（占97.63％），而且发生在儿童身上，超过半数。因该药90％经尿液排出，如果用药剂量大，浓度高，静脉滴注速度过快，或用药时间过长，很容易发生血尿现象，所以对该药注射剂使用应提高警惕。其次喹诺酮类也是目前用药频率最高和用药量最大的抗菌药物之一。现已成为广泛应用的抗感染一线药物。其ADR最主要是影响儿童骨骼发育、损害负重关节、使骨生成受阻致矮小，此外还可引起肌腱炎和肌腱断裂，因此孕妇、哺乳期妇女和儿童应禁用。该药日本已禁止18岁以下使用。而我院处方中儿童腹泻、肠炎用诺氟沙星，应引起重视。解放军总医院对诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星一项18个月研究表明：400多例肌腱损伤患者中多数（70％）年龄大于60岁，特别是与糖皮质激素合用发病率更高。在统计161份左氧氟沙星ADR有68例跟腱断裂，老年人居多，发病用药在6～8天内，跟腱断裂10天，个别48小时内发病，所以老年人应慎用此类药品。此外氨基糖苷类抗生素（庆大霉素、卡那霉素、新霉素等）引起耳聋占耳聋人数的1/3，每年以2万～4万人数增长[2]，我国儿童使用抗生素致耳聋的多达30万。该类药与利尿剂合用会加重耳中毒性和肾毒性。《健康报》报道庆大霉素用量过大或静滴过快影响神经―肌肉接头的正常功能，表现重症肌无力、严重窒息或呼吸抑制死亡。甲硝唑、替硝唑静滴过快也可引起小脑综合征（站不稳、行走困难等），我院门诊患者也常用庆大霉素、甲硝唑静滴，有时滴速过快，应加强用药监护，防止意外发生。另外红霉素或甲红霉素与息斯敏或特非那丁合用应禁忌（因二者对心脏均有毒性，单用不明显，合用正常量也可发生心律失常）。红霉素与阿司匹林均有一定耳毒性，单用时毒性不显著，合用时则耳毒性增强，会导致听力减弱。有报道红霉素与酮康唑同时服用引起猝死100多例。值得医生高度重视。
2 糖皮激素类ADR
糖皮激素长期大量使用发生ADR比较多，可引起血糖升高、血压升高、精神兴奋（失眠、精神障碍）、胃及十二指肠溃疡出血、免疫力低下、血钾血钙降低、骨质疏松、脱钙及病理性骨折等。2003年非典(SARS)爆发期间糖皮质激素的使用出现盲目性。有人调查[3]显示在用激素的病人中32％的患者发生血钙降低。用量在≥320mg/d组中则高达47.6％血钙降低。SARS后期许多患者罹患股骨头坏死及膝关节、踝关节和肩关节坏死。根据不完全统计在北京感染SARS的医务人员中1/3～1/2已出现骨坏死，可见比例相当高，而肾病综合征长期大量应用激素引起股骨头坏死也常见。另外，激素引起不可逆青光眼或失明也有报道。特别是酒后服用激素更加重股骨头坏死和胃肠道出血，可见激素类ADR相当严重。因此使用激素应慎重，在保证疗效安全的前提下，尽可能减少剂量、缩短疗程、切记盲目增加剂量。
3 非甾体抗炎药(NSAIDs)的不良反应
该类药的使用发达国家占处方总量的4％～9％，而我们国家则更高，仅次于抗感染药，位居第二位。这类常用的有阿司匹林、扑热息病、去痛片、布洛芬、安痛定、消炎痛等，其主要作用就是解热镇痛，常用于各种炎性关节炎、头痛、痛经、癌痛等。目前所有感冒药复方制剂都含有NSAIDs。如速效伤风胶囊、白加黑、感康、康必得、感冒清、感冒灵、维C银翘片等其主要成分就是扑热息痛。该类药主要在肝代谢、肾脏排泄，所以ADR主要损害肝、肾。国外统计1799例年龄>65岁的急性肾衰竭患者中18.1％的患者与使用NSAIDs有关。急性肾衰竭多发于用药后12天，也有始于首剂药物后几小时，肾毒性在半衰期短的NSAIDs比半衰期长的发生更快。值得提醒的是我院处方中常见两种感冒药同时使用（如速效+扑热息痛），属于重复给药、剂量加大、毒性增强。另外服感冒药饮酒易醉，危害重大（因二者均在肝代谢相互竞争均受到影响）。不但药物毒性增强，而且乙醇代谢受阻而呈双硫仑样反应加重。此外甲硝唑类，头孢类与乙醇同服也会出现双硫仑样反应。医护人员应提醒患者服该类药时禁止饮酒。此外近年新上市的NSAIDs塞来昔布（西乐葆）和罗非昔布治疗作用虽好，但引起肾毒性报道也越来越多，引起心梗或卒中发生率约3.5％，有些国家已停售，而我们还在应用，提醒医生对老年人患有心血管病使用该药治疗腰腿痛、关节时应慎重。
4 中成药ADR
中成药长期以来，被认为是使用安全、副作用小的一类制剂，沈阳总院统计1200例ADR报告，中成药ADR排在第三位，占13.30％。中成药ADR近年日渐增多，这是因为中药制剂（尤其静脉注射）大量应用有关。解放军总医院对138例中成药ADR发生率统计排前5位的是：灯盏花、穿琥宁、双黄连、清开灵、葛根素注射液。此外鱼腥草、血检通发生的ADR也比较多。ADR主要表现：过敏性休克、高热、寒颤、心慌、头晕、血压下降、皮肤瘙痒、咽发麻、胸闷等。专家指出：中药注射制剂因为化学成分复杂，生理作用广泛，生产技术和质量控制指示不够完善等原因。所以用药应掌握原则是“能口服不肌注，能肌注不输液”对有过敏史者，老年人、小儿、孕妇、哺乳期妇女等特殊群体应慎重用药。
5 结语
综上所述用药注意事项：①单次用药剂量不宜过大，过大易造成肝、肾损害。②用药品种不宜过多，过多会造成重复用药毒性增加。③长期用药要科学搭配，定期监测肝、肾功能，避免同时使用对肝、肾毒性作用有协同效果的药物。④用药应严密观察，一旦发生ADR立即停药，及时处理。⑤老年人用药发生ADR比较多，因老年人同时患多种疾病用药情况复杂，应特别慎重。
参考文献
1贺密会，周践，周筱青.1534例药物不良反应报表分析.ADR杂志，2004(3)：189
2谢斌，戴振国，主编.合理用药问答.北京：人民卫生出版社，2003.411
3王育琴，闻满华，常明，等.460例SARS应用糖皮质激素致ADR的探讨.ADR杂志，2004(3)：78
（收稿日期：2007-01-08）
