帕瑞昔布钠 正大天晴 帕瑞昔布用于腹腔镜术后早期镇痛效果的观察

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   【摘要】 目的观察患者应用帕瑞昔布对腹腔镜下手术后疼痛的镇痛效果。 方法妇科行腹腔镜手术的患者80例,随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组于手术结束前20 min静脉推注帕瑞昔布40 mg,对照组静脉推注生理盐水。采用视觉模拟量表(VAS)评价静息时和咳嗽时的疼痛强度,并观察术后的不良反应。 结果试验组术后12 h静息时和咳嗽时的VAS评分均小于对照组,试验组术后镇痛效果显著。 结论帕瑞昔布可有效缓解腹腔镜手术的术后疼痛,且无明显不良反应。
   【关键词】
  帕瑞昔布;妇科;腹腔镜手术;术后疼痛
  
  Observation of post�surgical pain relief of parecoxib in gynecological laparoscopic operation
  SHEN Jian�wei,ZHAN Hui,ZHANG Jin�jun,et al.Department of anesthesiology,First Affiliated Hospital of Sun Yat�sen,Guangzhou 510080,China
   【Abstract】 ObjectiveTo evaluate post�surgical pain relief of parecoxib in gynecological laparoscopic operation. Methods80 gynecological patients undergoing laparoscopic operation were randomized equally to assign to trial group and contral group.AT 20 min before operation’s completion,trial group rceived parecoxib and control group received normal saline.The analgesic effect was assessed based on VAS scores at rest and with coughing,and adverse events after surgery were recorded. ResultsAt 12 h after operation,VAS scores at rest and with coughing in trial groups was less than control groups".There was obvious analgesic effect in trial groups. ConclusionParecoxib was able to relieve post�surgical pain of gynecological laparoscopic operation without adverse events.
   【Key words】
  Parecoxib; Gynecology; Laparoscopic operation; Postoperative pain
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  作者单位:510080 中山大学附属第一医院麻醉科
  
  与开腹手术相比,腹腔镜手术具有手术侵袭性较少,住院时间短等优点,近年来正在普及。腹腔镜术后的疼痛程度虽不及开腹手术,但仍属中度疼痛,不可忽视。中度疼痛可采用阿片类药物和非甾体抗炎药治疗,但阿片类药物可导致许多不良反应,如呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕头痛、皮肤瘙痒等,这些不良反应均可延迟手术后的恢复。帕瑞昔布是高选择性环氧酶�2(COX�2)抑制剂,可较为特异地抑制COX�2活性而对环氧酶�1(COX�1)的影响较小,从而发挥镇痛作用,减少术后阿片类药物的用量,且对胃肠道及血小板影响较少,是理想的非甾体抗炎药[1]。在我国骨科手术和妇科开腹手术后静脉给予帕瑞昔布均可以提供满意的手术后镇痛效果[2],本研究观察术中静脉推注帕瑞昔布40 mg对腹腔镜手术的术后镇痛效果。�
  1 资料与方法�
  1.1 一般资料 入选标准:选择在气管内插管全身麻醉下行腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的患者80名,年龄18~65岁,ASA I~II级,随机分为试验组和对照组,每组各40例。患者心、肺、肝、肾功能及血常规、凝血功能均在正常范围,既往无严重药物过敏史,尤其是皮肤反应。无对磺胺类药物超敏者;无支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉及荨麻疹病史;无对非甾体抗炎药有过敏史;无活动性消化性溃疡或胃肠道出血史;无炎性肠病史,术前未使用镇痛药。�
  1.2 麻醉方法 患者予以充分术前准备,术前30 min常规肌肉注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥钠0.1 g,以丙泊酚2 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg静脉注射并在快速诱导下行气管内插管,术中持续静脉泵入丙泊酚、瑞芬太尼维持麻醉,维持血压波动不超过20%。缝皮时停用异丙酚,切口缝完后停用瑞芬太尼,手术切口和腹膜内均不用局麻药行局部麻醉。术毕时静脉注射止吐药托烷司琼6 mg,同时以新斯的明和阿托品拮抗残余肌松药,患者清醒后拔除气管导管,拔除气管导管后送入PACU。�
  1.3 给药方案 试验组于麻醉结束前20 min静脉注射帕瑞昔布40 mg(辉瑞制药有限公司,批号:J20080044),而对照组静脉推注生理盐水。�
  1.4 观察指标�
  1.4.1 观察并记录术后30 min、1 h、6 h、12 h、18 h、24 h心率、呼吸、血压和氧饱和度这四项生命体征的变化。�
  1.4.2记录各个时点静息时和咳嗽时的视觉模拟评分(VAS),0分为无痛,10分为剧痛。如静息时VAS>4分时,予曲马多1 mg/kg静脉注射以缓解患者疼痛,并记录曲马多的用量。�
  1.4.3 观察两组患者的不良反应,包括恶心、呕吐、头痛头晕、消化道出血。�
  1.5 统计分析 统计资料采用SPSS 13.0统计软件包进行分析处理。计量资料以均数±标准差( x ±s )表示,组内计量资料采用方差分析,计数资料以率表示,采用 χ�2 检验进行比较。 P 4分,要求给予镇痛药缓解切口疼痛,术后曲马多用量为(61.2±39.5)mg;而试验组只有6例,术后曲马多用量为(9.0±22.5)mg,用量比对照组的小,差异有统计学意义( P   2.4 两组患者在镇痛期间无一例出现消化道出血,头痛头晕、恶心、呕吐例数的差异无统计学意义(表4)。
  
   表1
  
   表2
  注:与对照组比较,�*P 2可导致腹膜腔细胞脱水,这些损伤的腹膜腔细胞可释放激活的缓激肽和前列腺素导致局部组织的炎症反应。术后残留的CO2在水分的作用下转变成为碳酸持续刺激腹膜。腹腔镜术后的腹膜活检显示有炎症反应及粒细胞浸润,而CO2吸收后的高碳酸血症引起自主神经兴奋,可加重局部组织的炎症反应。这些均是非甾体抗炎药用于腹腔镜术后镇痛的病理生理基础[3]。
  人体有2种不同的环氧化酶异构体,即COX�l(组成型)和COX�2(诱导型)。NSAIDs的抗炎作用是源于其对COX�2的抑制,而不良反应归于对COX�l的抑制[4]。帕瑞昔布钠为水溶性药物,化学结构是N.{[4.(5�甲基1�3�苯异唑�4�yl)苯基]磺酰基}丙烷酰胺钠,本身没有抑制COX�1和COX�2的作用,但帕瑞昔布钠静脉注射后被酶水解,迅速转变成伐地昔布[4�(5�甲基�3�苯异唑�4�yl)苯磺酰胺]和丙酸,伐地昔布在1 h内达到峰浓度。伐地昔布是高选择性COX�2抑制剂,对COX�2的抑制作用是COX�1的28000倍,而塞来昔布只是375倍[5]。单剂量和多剂量帕瑞昔布钠在口腔科、妇科、骨科具有明确的镇痛作用[6,7]。在本研究中,对照组的VAS在术后1�18 h内,VSA平均4�5分,属于中度疼痛。而在24 h时VSA[8]。
  本试验中,试验组和对照组均未发生消化道出血,术后恶心、呕吐发生率的差异无统计学意义。这是因为在治疗浓度时,帕瑞昔布能选择性的抑制COX�2,抑制PGs的合成,从而发挥镇痛和抗炎作用;而对COX�l抑制作用并不明显,因而在发挥镇痛及抗炎作用的同时,不影响胃黏膜。有研究显示[9],92例65~75岁的健康老年志愿者,随机静注高剂量帕瑞昔布(40 mg,bid,7 d),与静注酮咯酸(15 mg,1次/d,5 d)或安慰剂(7 d),内窥镜研究显示,胃与十二指肠溃疡发生率分别为0%、23%和0%;胃与十二指肠损伤和溃疡总发生率分别为14%、90%和6%。急性疼痛研究中,观察24~36 h,已报道的不良反应均为典型的手术后问题,如恶心、呕吐、头昏和肠蠕动减慢,与帕瑞昔布治疗无关。特别是关节术后患者的发热和呕吐发生率,帕瑞昔布40 mg组低于安慰剂组。本试验中术后两组的头痛头晕发生率的差异无统计学意义,这与Cheer的研究结果相一致[10]。
  综上所述,术中静脉注射帕瑞昔布40 mg可有效缓解腹腔镜手术的术后疼痛,减少术后曲马多的用量,且无明显不良反应,是理想的非甾体抗炎药。
  
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