【www.zhangdahai.com--可行性研究报告】
[摘要] 目的 研究替米沙坦对原发性高血压患者的降压作用以及对左心室重构和血管弹性功能的改善作用。 方法 本院心内科2009年6月～2010年7月就诊的原发性高血压患者80例随机分为对照组和治疗组。对照组患者服用硝苯地平缓释片，治疗组患者服用替米沙坦片，疗程均为6个月。测量治疗前后两组患者的血压、左心室重构以及血管弹性相关指标。 结果 治疗前两组患者的血压、左心室重构以及血管弹性相关指标差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后两组患者的血压、左心室重构以及血管弹性相关指标均显著改变（P＜0.01），且组间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 替米沙坦对原发性高血压患者具有显著的降压作用，并且可以改善左心室构造和血管弹性。
[关键词] 替米沙坦；原发性高血压；左心室重构；血管弹性
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-73-03
Effect of Telmisartan on Blood Pressure，Left Ventricular Remodeling and Vascular Elasticity in Patients with Essential Hypertension
JI Yajun QIAN Chuntian
Cardiology Department of the Haining City People’s Hospital in Zhejiang Province， Haining 314400，China
[Abstract] Objective To explore the effects of telmisartan on blood pressure，left ventricular remodeling and vascular Elasticity in Patients with essential hypertension. Methods 80 patients with essential hypertension who visited cardiology department in our hospital from June 2009 to July 2010 were randomly divided into control group and treatment group.Cases in control group received Nifedipine Sustained release Tablets， and cases in treatment group received Telmisartan Tablets. Duration of treatment was 6 months. Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity were measured in both groups before and after treatment. Results Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity were not different in statistic in both groups before treatment （P＞0.05）. Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity in both groups were significantly changed after treatment （P＜0.01）. Blood pressure and the parameters of left ventricular remodeling and vascular elasticity in treatment group were significantly different from those in control group after treatment（P＜0.01）. Conclusion Telmisartan has effect of lowering blood pressure and improving left ventricular remodeling and vascular elasticity.
[Key words] Telmisartan； Essential Hypertension； Left Ventricular Remodeling； Vascular Elasticity
高血压是一种进展性疾病，随着血压升高，与血压相关的靶器官如心脏、血管等也会发生相应的异常变化[1]。高血压治疗过程中延缓临床靶器官损害可以降低心血管事件的发生，因此，目前临床对于高血压的治疗除了有效控制血压外对于延缓亚临床靶器官损害也日益重视。替米沙坦是高选择性、特异性血管紧张素ⅡAT1亚型受体拮抗药，其降压效果已在多个临床试验中得到证实[2]。本研究在此研究基础上进一步观察替米沙坦对原发性高血压患者左心室重构和血管弹性功能的改善作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院心内科2009年6月～2010年7月就诊的原发性高血压患者80名纳入本研究，诊断标准按照2005年《中国高血压防治指南》（修订版）的标准诊断确定，同时排除严重心脏、肝脏和肾脏功能障碍的患者。所有受试者进入试验时均签署知情同意书，随机分为对照组和治疗组，每组各40例，两组患者的年龄、性别、身高、体重和病程差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
两组患者均常规控制饮食，进行体育锻炼，经过2周清洗期后正式开始试验。对照组患者服用硝苯地平缓释片（圣通平，国药准字H44024160，10mg/片，广东环球制药有限公司生产），每次10mg，每日2次。治疗组患者服用替米沙坦片（诺金平，国药准字H20041252，20mg/片，浙江金立源药业有限公司），每次40mg，每日1次。两组疗程均为6个月。采用水银血压计测量治疗前及治疗6个月各患者的诊室血压，采用日立EUB-8500型彩色多普勒超声诊断仪观察治疗前及治疗6个月各患者的左心室重构相关指标（探头频率2.5MHz）以及颈总动脉血管弹性相关指标（探头频率13MHz）。
1.3 观察指标
治疗前后诊室血压、左心室重构相关指标和血管弹性指标。诊室血压包括收缩压和舒张压。左心室重构相关指标包括左心室射血分数（LVEF）、左心室质量指数（LVMI）、左室舒张末期内径（LVEDD）、舒张末左室后壁厚度（LVPWT）、舒张末室间隔厚度（IVST）、左室短轴缩短率（FS）、左室平均周径缩短率（MVCF）、二尖瓣口多普勒舒张早期最大流速和舒张末期最大流速比率（E/A）。血管弹性指标包括血管的压力-应变弹性系数（Ep）、硬化参数（β）、顺应性（AC）、管径增大指数（AI）和脉搏波传导速度（PWVβ）。
1.4 统计学方法
应用SPSS 10.0 软件包进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血压水平变化的比较
治疗前两组患者收缩压和舒张压组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者收缩压和舒张压均显著降低（P＜0.01），并且治疗组显著低于对照组（P＜0.01）。见表2。
2.2 两组患者治疗前后左室重构相关指标比较
两组患者治疗前LVMI、LVEDD、LVPWT 、IVST、FS、MVCF和E/A差异无统计学意义（P＞0.05）。经治疗后两组LVMI、LVEDD和LVPWT 较治疗前均显著降低（P＜0.05），组间比较发现治疗组显著低于对照组（P＜0.01）；IVST、FS、MVCF和E/A较治疗前均显著升高（P＜0.01），组间比较发现治疗组显著高于对照组（P＜0.01）。见表3。
2.3 两组患者治疗前后血管弹性相关指标的比较
治疗前两组患者血管弹性相关指标Ep、β、AI、AC和PWV差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后两组患者Ep、β、AI和PWV均显著降低（P＜0.01），且治疗组显著低于对照组（P＜0.01）；经治疗后两组AC均显著升高（P＜0.01），并且治疗组显著高于对照组（P＜0.01）。见表4。
3 讨论
原发性高血压是一种常见的心血管系统疾病，是引起脑卒中、动脉粥样硬化、肾功能损伤等疾病的重要危险因素，严重威胁人类的健康。治疗高血压不仅要控制血压而且要延缓亚临床靶器官损害；心脏和血管为高血压重要的亚临床靶器官。长期高血压会引起心室重构，引起心肌原发性损害或心脏负荷过重后基因表达，临床表现为心脏大小、形状和功能变化。心室重构是慢性心衰发生发展的基础，也是决定患者心功能及其预后的主要因素之一。目前对血管弹性功能的评价已作为ESC /ESH 高血压指南（2007）中对亚临床器官损害的重要指标。目前动脉弹性不仅作为高血压所致动脉病变的早期指标而倍受关注，同时正在成为高血压患者治疗的靶点之一。不同的抗高血压药物虽可达到同样的降压疗效，但对于心血管事件的预防作用却存在差异。
近些年来心脏超声已广泛应用于评价左室收缩功能与舒张功能及心脏的形态学改变，一些主要反映心脏形态和功能状态的参数，如LVEF、LVMI、LVEDD、LVPWT、IVST、FS、MVCF和E/A等，这些参数可以敏感地反映出心脏功能，并且既具有定性作用又具有定量作用，因此为判断心功能状态和评估预后提供较为客观的可靠指标。评价动脉弹性方法较多，而回声跟踪技术（ET）是近年来开发的一项超声新诊断技术。此项技术是通过对动脉血管的超声检测判断血管功能的一项新的检查方法。ET技术是依据血管的可伸缩性、扩张性及顺应性等参数来实现动脉弹性的评估，是检测心血管功能损害的一个有价值指标。回声跟踪技术的常用参数有Ep、β、AC、PWVβ和AI等指标[3]。
抗高血压药物中血管紧张素Ⅱ受体拮抗药以其良好的长期疗效和依从性倍受临床关注。随着研究深入，现已认识到此类药物中替米沙坦半衰期长，谷峰比值高，尤其对控制清晨血压效果突出[4]。替米沙坦是新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以高效、特异地阻断AT1受体，选择性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而达到有效降低血压的作用，抑制效应达到24 h[5，6]。替米沙坦由于阻断了肾素释放的负反馈调节， 可致肾素释放增加， 循环AngⅡ水平升高，AngⅡ通过与未阻断的AT2受体结合可激活激肽/NO/cGMP途径使血管扩张、抗心肌细胞增殖等，起到逆转左室肥厚和改善心脏功能的作用[7]。
心肌肥厚是高血压最常见并发症之一，是心力衰竭和心律失常重要独立危险因素，与心力衰竭、心肌缺血、室性心律失常、脑卒中和猝死的发生发展有着密切关系，是心功能失代偿的始动因素[8，9]。动物研究显示，替米沙坦可以有效降低肾性高血压大鼠收缩压、舒张压水平，抑制心肌肥厚、心室重构的发生发展[10]。本次试验结果显示，两组患者经治疗后心肌肥厚显著改善，LVMI、LVEDD和LVPWT显著降低（P＜0.01），IVST、FS、MVCF和E/A显著升高（P＜0.01），并且组间差异具有统计学意义（P＜0.01）。因此替米沙坦可以显著改善原发性高血压患者的左心室重建。同时结果显示，治疗后两组Ep、β、AI和PWV均显著降低（P＜0.05），并且治疗组显著低于对照组（P＜0.01）；经治疗后两组AC均显著升高（P＜0.01），并且治疗组显著高于对照组（P＜0.01），因此替米沙坦可以显著改善原发性高血压患者的血管弹性。
综上，替米沙坦对原发性高血压具有显著的降压作用，并且可以改善左心室构造和血管弹性的作用，但对于替米沙坦延缓临床靶器官损害而降低心血管事件还需要大规模临床试验来论证[11]。
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（收稿日期：2011-05-06）
