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[摘要] 目的 观察奥美拉唑肠溶片对5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗的结肠癌患者胃肠道反应的预防作用研究。 方法 2009年6月～2011年12月杭州市第一人民医院收治60例结肠癌患者按随机数字表法分为对照组与实验组，两组患者均经5-FU化疗，对照组在化疗的第1天即给予阿扎司琼、地塞米松；实验组在对照组治疗方案的基础上加用奥美拉唑肠溶片。比较两组对急慢性呕吐、恶心预防的总有效率及不良反应发生率。 结果 实验组对急性恶心、呕吐的预防有效率均为93.3%，对照组对急性恶心、呕吐的预防有效率分别为86.7%和90.0%，两组比较差异均无统计学意义（P > 0.05）；实验组在第2、3、4、5天对预防慢性恶心的总有效率分别为86.7%、83.3%、90.0%、93.3%，均高于同期对照组的73.3%、70.0%、73.3%、73.3%（P < 0.05）；实验组在第2、3、4、5天对预防对呕吐的总有效率分别为93.3%、86.7%、96.7%、100.0%，均高于同期对照组的80.0%、76.7%、83.3%、83.3%（P < 0.05）；实验组与对照组不良反应发生率分别为13.3%、16.7%，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 质子泵抑制剂奥美拉唑肠溶片连用止呕剂可预防经5-FU化疗结肠癌患者的急慢性呕吐、恶心等胃肠道反应。
[关键词] 奥美拉唑肠溶片；5-氟尿嘧啶；结肠癌；胃肠道反应
[中图分类号] R735.35 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（a）-0087-03
5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）是Heidelberger等于1957年合成并投入临床使用的广谱抗癌药物[1]。虽然该药物已有50多年的历史，但目前5-FU仍为临床治疗消化系统肿瘤及其他实体瘤最常使用的药物之一[2]。恶心、呕吐等胃肠道反应是恶性肿瘤患者经5-FU化疗后的常见不良反应，极大地降低了患者的化疗用药依从性，在一定程度上降低了整体的化疗效果及患者的生活质量[3]。针对5-FU引起的恶心及呕吐不止等胃肠道反应，本研究在应用阿扎司琼止呕的基础上加用奥美拉唑肠溶片预防结肠癌患者经5-FU化疗后的恶心、呕吐取得较好效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2009年6月～2011年12月杭州市第一人民医院收治的经5-FU化疗的结肠癌患者60例，其中男38例，女22例，年龄41～65岁。60例患者化疗前的肝肾功能及血、尿常规检查均无异常；排除因胃肠道梗阻、颅内高压及炎症等引起的恶心、呕吐。将60例患者按随机数字表法分为对照组与实验组，每组30例。两组年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。
表1 两组一般资料比较
1.2 方法
对照组患者在化疗前30 min，将阿扎司琼（批号：H20080160、H20100165，厂家：浙江省耀江药业有限公司）稀释后的静脉注射至患者体内，10 mg/次，1次/d，第1～5天；地塞米松（批号：H20083553、H20103555，厂家：天津天药药业股份有限公司），静注，10 mg/次，1次/d，第1～3天。实验组在上述疗法的基础上加用奥美拉唑肠溶片（批号：0805036、1006032，厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：20 mg/片），1片/次，2次/d，第1～5天。观察5-FU开始化疗后的24 h内患者急性呕吐、恶心及此后5 d内的慢性呕吐、恶心发生情况，并记录患者不良反应如头晕、头痛及便秘的发生情况。
1.3 疗效评价标准
恶心的分级标准：0级：无恶心症状；Ⅰ级：恶心症状较轻，偶发，不影响正常的饮食与生活；Ⅱ级：中度恶心并影响饮食与生活；Ⅲ级：严重恶心不得不卧床休息。呕吐的分级标准：0级：无呕吐症状；Ⅰ级：1～2次/d；Ⅱ级：3～5次/d；Ⅲ级：>5次/d；注：化疗后5 min内发生呕吐记为1次。0级为显效，Ⅰ级与Ⅱ级为有效，Ⅲ级为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.4 统计学方法
所有研究数据均采用SPSS 17.0统计学软件包进行统计分析，计量资料以均值±标准差（x±s）表示，采用t检验，组间率的比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组预防急性恶心、呕吐的效果比较
实验组对急性恶心、呕吐的预防有效率均为93.3%，对照组对急性恶心、呕吐的预防有效率分别为86.7%和90.0%，两组对急性恶心、呕吐的预防有效率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
2.2 两组预防慢性恶心、呕吐的效果比较
实验组与对照组在第2、3、4、5天对预防慢性恶心、呕吐的总有效率比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3、4。
2.3 两组不良反应比较
实验组与对照组治疗后不良反应均较轻，无需特殊治疗，也不影响化疗的效果。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.627，P = 0.277）。见表5。
3 讨论
5-FU是第一个依据设想而合成出来的具有抗代谢作用的嘧啶类氟化物，对脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核的过程具有阻断作用，进而干扰DNA的合成，对结肠癌、胃癌、直肠癌等消化道癌及其他一些实体瘤疗效较好，为肿瘤内科常用药物之一[4-6]。但化疗药物大多具有一定的刺激性，易出现胃肠道反应，5-FU的胃肠道反应主要有呕吐、恶心、食欲不振、胃炎、空腔炎等。关于5-FU所致胃肠道反应的发生机制尚未完全明确，但多数学者认为这与抗肿瘤药物的选择性不强有关，化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，对增生活跃的组织与器官亦存在不同程度的杀灭与损伤作用。5-FU可使胃肠道中的黏膜蛋白质、酶等生物分子部分失活，破坏了胃黏膜屏障，引起H+的反渗及肥大细胞释放组胺，进一步刺激壁细胞分泌酸性物质，加强了H+的反渗，形成恶性循环；同时刺激消化道黏膜上的嗜铬细胞释放5-羟色胺（5-HT），5-HT可直接与组胺协同作用引起胃黏膜循环功能的障碍，也可与其受体结合产生神经冲动传入呕吐中枢而致呕。
5-HT3受体阻断剂阿扎司琼对化疗引起的呕吐具有止吐作用强、起效快等特点，效果优于胃复安，对多巴胺受体影响不大，也不会产生椎体外系反应，是临床上用于癌症止呕的基础药物[7]。阿扎司琼通过阻滞中枢神经元及外周5-HT3受体的表达，抑制了神经兴奋的传递而起到止呕作用的。文献报道[8]阿扎司琼对急性呕吐、恶心等具有较好的防治效果，而对于迟发性呕吐、恶心的防治疗效一般。本研究在采用阿扎司琼、地塞米松防治呕吐、恶心的基础上加用奥美拉唑肠溶片，研究结果表明：实验组与对照组对急性恶心、呕吐的预防总有效率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；实验组在第2、3、4、5天对预防慢性恶心、呕吐的总有效率均较高于同期对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。提示在应用阿扎司琼的基础上加用奥美拉唑可提高对迟发性恶心、呕吐的预防效果。奥美拉唑肠溶片作为质子泵抑制剂，可造成H+-K+-ATP酶不可逆的失活，H+-K+-ATP酶是控制壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶，失活后使壁细胞内的H+不能进入胃腔而抑制胃酸分泌[9]，奥美拉唑肠溶片还可加速胃黏膜血流，防止缺氧造成的损害，并可促进易损伤胃黏膜的修复[10]，改善不适症状及患者的生活质量，提高患者的依从性及5-FU对结肠癌患者的化疗效果。
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（收稿日期：2013-02-04 本文编辑：张瑜杰）
本文来源：http://www.zhangdahai.com/shiyongfanwen/qitafanwen/2023/0406/580500.html
