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文 贾继东（首都医科大学附属北京友谊医院）
很多慢性肝病的朋友们都很非常关心自己是否适合接种新型冠状病毒疫苗?
如果慢性肝病患者病情稳定，肝功正常或基本正常，且没有疫苗接种的其他禁忌症都是可以接种新冠病毒疫苗。
非急性发作期慢性肝病患者，包括代偿期肝硬化患者及病情稳定的失代偿期肝硬化患者（无急性食管胃静脉曲张破裂出血、肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征等严重并发症），也是可以接种新型冠病毒疫苗。
所有与慢性肝病患者有密切接触的人员（如其家庭成员和医护人员）均建议接种新冠病毒疫苗。慢性肝病患者对新冠病毒易感性可能增高。对慢性肝病患者密切接触人员（如其家庭成员和医护人员）接种新冠病毒疫苗，可以减少慢性肝病患者感染新冠病毒的风险。
正在接受药物治疗且病情控制良好的慢性肝病患者 (如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病、代谢相关脂肪性肝病、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎或自身免疫性肝炎等)，可以接种新冠病毒疫苗，在接种期间均不应该停药（包括治疗乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒药物等）。对于正在接受干扰素治疗者，接种新冠病毒疫苗的时间应与注射干扰素的时间相隔2～3 天。
一般而言，正在接受药物治疗且病情控制良好的慢性肝病患者对新冠病毒疫苗的抗体应答率及不良反应发生率与健康人群类似。为了减少停药或者减量服药对慢性肝病患者病情的不利影响，原则上应按照原方案和剂量继续治疗 。例如，接受核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者，或接受直接抗病毒药物治疗的慢性丙型肝炎患者，在新冠病毒疫苗接种期间应该继续规范服用上述药物。由于接受干扰素治疗的患者可能会出现发热、乏力等不良反应，为了避免干扰素的不良反应对判断新冠病毒疫苗接种后不良反应的干扰，对于正在接受干扰素治疗的慢性肝病患者，接种新冠病毒疫苗的时间应与注射干扰素的时间相隔2～3天。
慢性肝病患者不需要增加新冠病毒疫苗的剂量和注射次数。国内外有限资料提示，合并基础疾病者（包括慢性肝病患者）接种新冠病毒疫苗后的抗体应答率和保护率与无基础疾病者相比，差异不大，因此不建议增加剂量或注射次数。
近期出现发热、明显乏力、纳差、肝区不适的慢性肝病患者，应尽快就医诊治，在病情稳定后可以接种新冠病毒疫苗。慢性肝病患者出现发热、明显乏力、纳差、肝区不适，往往提示感染或慢性肝病急性发作的可能，应尽快就医并根据检查结果予以相应治疗。待病情恢复或稳定后，再评估是否可接种新冠病毒疫苗的。
慢性肝病患者在自然感染新冠病毒6个月后，可接种1剂新冠病毒疫苗。现有研究表明，新冠病毒感染后6个月内罕见再次感染发病的情况。但是对于自然感染后保护性免疫持续时间研究尚少。因此，曾经感染过新冠病毒（包括新冠病毒肺炎患者或无症状感染者）的慢性肝病患者，在充分知情同意的基础上，可在6个月后接种1剂新冠病毒疫苗。
所有慢性肝病患者，包括已接种新冠病毒疫苗者，应继续保持降低新冠病毒暴露风险的措施，如戴口罩、手卫生、保持社交距离等。并非所有慢性肝病患者接种新冠病毒疫苗后都能产生保护性免疫。因此，继续坚持戴口罩、手卫生和保持社交距离等疫情防控措施仍然非常重要。
病情稳定的肝脏恶性肿瘤患者可以接种新冠病毒疫苗。有限数据表明，恶性肿瘤疾病本身或化疗可导致免疫功能障碍，因而更容易感染新冠病毒；
且一旦感染新冠病毒，临床预后更差，因此，目前国际指南多推荐肝脏恶性肿瘤患者接种新冠病毒疫苗。
正在接受局部或全身治疗的肝脏恶性肿瘤患者也可接种新冠病毒疫苗，且不应中断当前治疗。有关肿瘤患者接种其他疫苗的研究表明，其免疫应答可能较低，并与化疗存在一定关系 ；
但流感疫苗的接种并未增加不良事件的发生。因此，目前国外指南共识一般推荐，肝脏恶性肿瘤患者接种新冠病毒疫苗期间继续当前局部或全身治疗。
建议与肝脏恶性肿瘤患者密切接触的人员（如其家庭成员和医护人员）应接种新冠病毒疫苗。肝脏恶性肿瘤患者对新冠病毒的易感性可能增加，对与其密切接触的人员（如其家庭成员和医护人员）接种新冠肺炎疫苗，可以减少肝脏恶性肿瘤患者感染新冠病毒的风险 。
对于计划进行活体供肝者和受者，应尽可能在肝移植前至少2周完成新冠病毒疫苗全程接种。考虑到肝移植受者需长期免疫抑制剂治疗，从而导致接种疫苗后免疫应答减弱，故国外指南建议计划进行活体供肝者及受者最好在肝移植前至少2周完成新冠病毒疫苗全程接种。
对于术前未接种新冠病毒疫苗的肝移植受者，一般建议术后至少3个月开始接种。但是，如果社区新冠病毒感染流行严重，可考虑在肝移植术后至少6周开始接种新冠病毒疫苗。肝移植患者术后3～6个月内需使用较高剂量的免疫抑制剂，此时接种疫苗应答率较低，故国外指南一般建议术后至少3个月后开始接种 。
如果肝移植受者在术前接种过第一剂新冠病毒疫苗，第二剂疫苗可以推迟到术后6周，以尽量减少术后早期大剂量免疫抑制剂对疫苗免疫应答的不良影响。肝移植患者术后早期接受新冠病毒疫苗接种，免疫应答可能较低。在术后6周免疫抑制剂用量已经明显降低，有可能相对较好地激发免疫应答。
建议肝移植受者按照标准剂量和方案接种新冠病毒疫苗。目前暂无是否增加剂量或剂次的相关研究，故暂不推荐提高剂量或增加剂次。值得注意的是，由于肝移植受者处于免疫抑制状态，故均不推荐接种任何减毒活疫苗，以免导致感染或引起较重的不良反应。对于器官移植术后患者是否可接种腺病毒载体疫苗，尚无有关临床研究资料。
在肝移植受者中，不建议仅仅为了激发对新冠病毒疫苗的免疫应答而降低免疫抑制剂的用量。因为降低免疫抑制有可能增加急性细胞排斥反应的风险。研究表明，肝移植后免疫抑制状态并不会加重新冠病毒感染的不良结局，免疫抑制剂的应用反而可能在一定程度上降低其病死率。此外，在器官移植受者的相关研究中，流感疫苗等其他疫苗接种并不会增加急性排斥反应。因此，对于肝移植患者，不需为接种疫苗而调整免疫抑制剂的用量 。
对于近期出现感染或者发热的患者，应在病情稳定后才能接种新冠病毒疫苗；
对发生急性细胞排斥反应、或正在接受急性细胞排斥反应治疗的肝移植受者，应暂缓接种新冠病毒疫苗。正在发热、患急性疾病、慢性疾病的急性发作期、未控制的严重慢性疾病是疫苗接种的禁忌证。虽然在器官移植受者的相关研究中，流感疫苗等其他疫苗接种并不会增加急性排斥反应，但对于正在发生急性细胞排斥反应的患者，国内外指南均不建议接种新冠病毒疫苗。
建议与肝移植受者的密切接触人员（如其家庭成员和医护人员）应接种新冠病毒疫苗。肝移植受者处于免疫抑制状态，对新冠病毒的易感性增加，对与其密切接触人员（如其家庭成员和医护人员）接种新冠病毒疫苗，可以减少肝移植受者感染新冠病毒的风险 。
有关慢性肝病、肝脏恶性肿瘤、等待肝移植及肝移植术后患者接种新冠病毒疫苗的安全性和有效性数据尚需进一步积累，尤其是保护性免疫持续的时间需要进一步观察。为进一步提高新冠病毒疫苗接种效果，在慢性肝病、肝脏恶性肿瘤及等待肝移植及肝移植术后患者中，需要研究影响新冠病毒疫苗免疫有效性的因素，包括人口学特征、肝病严重程度、伴随疾病及合并用药（尤其是免疫调节剂）等。由于接受大剂量免疫抑制剂治疗的肝移植受者尚未被纳入新冠病毒疫苗临床研究中，对于此类人群接种新冠病毒疫苗的方案（例如接种时机、疫苗种类选择等）和评价（安全性、有效性、保护性免疫持续时间）等问题，仍需进一步探索研究。
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