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代慧琳 赵 楠 周 羽
开封市儿童医院心内科 (河南 开封 475000)
心肌炎是一种由感染性和非感染性原因引起的心肌炎症性疾病，可影响儿童。研究表明[1-2]，小儿心肌炎的发生主要是由病毒感染引起的，导致心肌细胞异常甚至坏死，一般表现为发热和腹泻等症状，严重的则会引发心力衰竭或者心律失常。有报道称[3]，该病的发病机制可能是在病毒的侵袭作用下产生了较多的细胞毒性物质，造成的氧化应激反应加剧了心肌细胞的损伤。近年来，卡托普利被逐渐应用于小儿心肌炎的临床治疗，且取得了一定的效果[4-6]。本研究选取了120例心肌炎患儿，随机分为观察组和对照组，从分子水平探究卡托普利通过缓解氧化应激改善心肌炎患儿心泵功能的临床效果，以期为其作用机制和小儿心肌炎的治疗提供理论参考。
1.1 研究对象选择2019年7月至2021年7月我院收治的心肌炎患儿120例，其中男性患儿68例，女性患儿52例，平均年龄为(2.56±0.75)岁。
纳入标准：均符合小儿心肌炎的诊断标准；
患儿有感冒、闷气和头晕等症状；
在心肌或者心内膜中分离到了病毒；
患儿临床资料完整准确，且无其他疾病；
所有患儿父母均已签署知情同意书。排除标准：患儿患有其他感染性疾病或者伴随有器官疾病；
患儿房室存在传导阻滞的；
由于各种原因无法配合治疗的。
1.2 方法
1.2.1 研究分组 将符合纳入要求的120例心肌炎患儿随机分为观察组和对照组2组，每组各60例患儿，对照组和观察组分别进行常规治疗和卡托普利治疗。
1.2.2 常规治疗 患儿给与维生素C与果糖静脉滴注治疗，二者的使用剂量均为200 mg/d。患儿同时口服荣心丸(上海玉丹药业有限公司，国药准字Z10970095)，2～4丸/次。3次/d，连续治疗3周。
1.2.3 卡托普利治疗 在常规治疗的基础上给与卡托普利治疗(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H31022986)。在治疗初始阶段的口服剂量为0.5mg/次，2次/d；
在服用3d之后则改为1mg/次，2次/d，连续治疗3周。
1.3 观察指标
1.3.1 两组患儿临床治疗效果比较 临床治疗效果共计包括4类，分别为治愈、显效、有效和无效。其中治愈是指患儿的临床症状和体征均消失，且心电图各项指标以及心肌酶水平均恢复正常；
显效是指患儿的临床症状和体征均好转或者基本消失，心电图各项指标以及心肌酶水平基本正常；
有效是指患儿的临床症状和体征、心电图各项指标以及心肌酶水平均有好转，但未恢复正常；
无效是指患儿的临床症状和体征、心电图各项指标以及心肌酶水平均没有改变甚至有加重的现象[7]。
1.3.2 两组患儿氧化应激指标比较 采集患儿治疗前和治疗2个疗程后清晨空腹静脉血液5 mL，在3500 r/min的条件下离心10 min取血清。结合相关试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)，谷胱甘肽转移酶(glutathione s-transferase，GST)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的水平。
1.3.3 两组患儿NT-proBNP和Cys-C水平比较 采集患儿治疗前和治疗2个疗程后清晨空腹静脉血液5mL，在3500r/min的条件下离心10min取血清。用电化学发光仪结合试剂盒说明书测定氨基末端pro脑钠肽(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)的水平，其正常值<300ng/L[8]；
通过免疫比浊法结合试剂盒说明书测定胱抑素C(cystatin C，Cys-C)的水平，其正常值范围为0.51-1.09 mg/L[9]。
1.3.4 两组患儿心泵功能比较 通过心脏彩超诊断仪监测患儿治疗前和治疗2个疗程后的心泵功能，心泵功能评价指标包括心输出量(cardiac output，CO)、心脏指数(cardiac index，CI)、心力贮备(cardiac reserve，CR)和射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。
1.4 统计学方法本使用SPSS统计软件(Windows的SPSS，版本22.0；
SPSS，Inc.，美国伊利诺伊州芝加哥)进行所有统计分析。数据表示为连续变量的(±s)，分类变量的百分比表示为频率。使用的统计方法是采用事后分析的单向χ2分析(ANOVA)，对于正态分布的数据采用Kruskal–Wallis检验，对于异常分布的数据采用独立的t检验和Mann–Whitney U检验。卡方检验用于分类变量，P<0.05被认为具有统计学意义。
2.1 两组患儿临床治疗效果比较观察组和对照组治疗总有效率分别为96.67%和88.33%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组患儿临床治疗效果比较[n(%)]
2.2 两组患儿氧化应激指标比较在常规治疗和卡托普利治疗前，两组患儿氧化应激指标之间的水平差异均不存在统计学意义(P>0.05)；
经过治疗后，观察组SOD和GST水平显著高于对照组，而MDA和NO水平则显著低于对照组，差异均存在统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患儿氧化应激指标比较
2.3 两组患儿NT-proBNP和Cys-C水平比较在常规治疗和卡托普利治疗前，两组NT-proBNP和Cys-C水平之间的水平差异均不存在统计学意义(P>0.05)；
经过治疗后，观察组NT-proBNP和Cys-C水平显著低于对照组，差异存在统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患儿NT-proBNP和Cys-C水平比较
2.4 两组患儿心泵功能比较在常规治疗和卡托普利治疗前，两组心泵功能之间的水平差异均不存在统计学意义(P>0.05)；
经过治疗后，观察组CO、CI、CR和LVEF水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 两组患儿心泵功能比较
小儿心肌炎的发病大多是由病毒感染导致的，病毒的不断复制会溶解部分心肌细胞，造成心肌损伤，心肌纤维也随之发生了不同程度的变化，最终引发心功能不全[10-11]。在早期发病时，患儿一般无显著的症状，然而着病情的逐渐加重，患儿会逐渐出现胸闷、恶心呕吐以及低热等临床表现；
小儿发病后如果治疗及时，则能够完全治愈且不会留下后遗症；
如果延误了治疗的最佳时机，就有可能形成心肌病等。因此，明确小儿心肌炎的发病机制并及时治疗在临床中占据了十分重要的位置。
卡托普利是一种常见的、公认的治疗儿童心力衰竭的药物。研究发现[12]，该药物能够有效地调节机体免疫系统功能，促进免疫细胞活化、运动并分泌相应的细胞因子。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，已被证明在临床和实验中具有预防和消退左心室肥厚或衰减损伤的心脏保护作用。卡托普利预处理通过增加组织抗氧化活性，清除不同类型的ROS，从而防止脂质过氧化，发挥心脏保护作用。卡托普利通过抑制血管紧张素转换酶活性，减少缓激肽的降解，从而增强前列环素和一氧化氮的形成，进而增强心肌抗氧化和抗炎特性[13-15]。
本研究结果表明，观察组和对照组治疗总有效率分别为96.67%和88.33%，并且在治疗后，观察组SOD、GST水平显著高于对照组，MDA、NO水平显著差异低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明心肌炎患儿机体存在氧化应激反应，其中NO是一种十分重要的神经传递因子，如果NO的代谢水平异常，就会随之出现较多与之相关的疾病；
MDA是器官在衰老或者病变后发生过氧化反应的代谢产物，该物质会对机体产生较强的毒副作用，进一步加重了病情的发展；
SOD是一类基因，其酶促产物能够对不同植物细胞器中的超氧化物自由基进行积极的歧化酶化，阻止细胞膜发生氧化损伤；
GST作为一种活性酶主要存在于细胞液中，可以反应出机体的解毒能力和状态[16-17]。结合本研究结果可知，卡托普利在心肌炎患儿治疗过程中可以通过提高细胞中SOD和GST水平来降低MDA和NO的水平，从而发挥保护心肌细胞的功效。
NT-proBNP是一种脑钠肽激素，可以表征患儿是否存在心力衰竭；
Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可以评价患儿的肾脏滤过功能是否正常。心肌炎患儿的心泵功能大大降低，一方面是因为心脏供血不足引发心泵正常功能降低；
另一方面则是因为自身存在的其他并发症也会对心泵功能产生负面影响，这都会导致Cys-C水平升高[18-19]。本研究结果表明，在治疗后，观察组CO、CI、CR和LVEF水平显著高于对照组，NT-proBNP和Cys-C水平显著差异低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提醒我们可通过降低心肌炎患儿血清中NT-proBNP和Cys-C的水平，增强患儿的心泵功能。心泵功能的正常与否是评价人体健康水平的关键指标[20]。卡托普利在治疗心肌炎患儿中具有强心的功效，可以通过加强心泵效应从而提升患儿的心脏功能。卡托普利在增强心输出量时可增加心脏指数，保证心功能趋于正常化。本研究结果也表明，卡托普利用于心肌炎患儿具有良好的心力贮备效应。此外，卡托普利也是一种抗炎药，通过血管紧张素的免疫调节发挥作用和缓激肽的下游作用。总之，卡托普利的作用导致减少炎症和纤维化，改善心脏提高心力衰竭患者的生存能力。综上所述，卡托普利可有效提高心肌炎患儿临床治疗效果，有效缓解氧化应激，降低氧化损伤因子水平，从而减轻氧化应激反应对心肌细胞的损伤作用，改善心泵功能，值得在临床推广使用。
