芪参益肾汤联合雷公藤多苷片治疗肾病综合征50,例

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罗 贞,张国林

(龙游县中医医院·浙江 龙游 324400)

肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是一组以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高血脂症等为主要特征的临床综合征,发病原因尚未完全阐明,可能与遗传、感染、免疫等因素有关[1]。NS可引起肾功能损害、细菌感染、血栓、脂代谢紊乱等并发症,若不及时治疗,可危及患者生命安全[2]。目前,西医多采用醋酸泼尼松、环磷酰胺等药物治疗,虽短期治疗效果确切,但长期使用可引起肝脏损伤,疗效受限[3]。近年来,中医药治疗NS取得了较大进展,雷公藤多苷片是中医治疗NS的常用药物,具有祛风消毒、除湿消肿之功效,现代研究证实雷公藤多苷片在抗炎、降低蛋白尿方面有一定优势,但该药容易诱发转氨酶升高、骨髓抑制等不良反应,应用存在一定局限[4-5]。因此,考虑在应用雷公藤多苷片基础上,联合中药治疗,或可提升NS患者的临床疗效。基于此,本研究笔者在雷公藤多苷片治疗基础上联合自拟芪参益肾汤治疗NS患者,现将观察结果报道如下。

1.1 一般资料 采用前瞻性随机对照研究方法,病例来源于龙游县中医医院2018年10月—2021年10月治疗的NS患者,通过随机数字表法将符合入选标准的101患者分为观察组(51 例)和对照组(50 例)。观察组51例患者中男性28例,女23例;
年龄42~68 岁,平均(56.85±4.34)岁;
病程4~30个月,平均(22.78±4.24)月。对照组50例患者中男26例,女24例;
年龄45~68 岁,平均(56.12±4.36)岁;
病程4~32 个月,平均(23.12±4.27)月。2组患者一般资料比较差异不显著(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合肾病综合征西医诊断标准[3];
2)符合中医“水肿”的诊断标准,辨证属于脾虚湿困证[6],主症:面浮足肿,劳作后或午后加重;
次症:面色晄白、神疲乏力、尿少色清、大便或溏;
舌淡苔白滑,脉细弱;
3)年龄40~70岁,性别不限;
4)患者及家属知情同意。

1.3 排除标准 1)继发性肾病综合征;
2)合并严重心脑血管、血液系统疾病及重症感染、恶性肿瘤等疾病;
3)1 个月内使用过免疫抑制剂以及生物制剂者;
4)过敏体质或对药物过敏者。

2.1 治疗方法 2组NS患者卧床休息、补充适量优质蛋白物质,给予降糖、降压、降脂、利尿、抗凝等西医常规治疗。对照组给予雷公藤多苷片(贵州汉方药业有限公司,国药准字Z52020369,10 mg×50s)口服,按体质量每1 kg每日1~1.5 mg,分3次饭后口服;
醋酸泼尼松片(华中药业股份有限公司,国药准字H42021526,5 mg×100片/瓶)口服,初始剂量为1.0 mg/(kg·d),每日最大剂量为60 mg,按最大剂量治疗4周后开始减量,每周减少10%剂量,直至每日剂量达到20 mg,治疗8周后将每日剂量减量至10 mg,之后以10 mg/d维持剂量治疗。观察组在对照组基础上采用自拟芪参益肾汤治疗,具体药方如下:黄芪30 g、党参20 g、白术20 g、茯苓15 g、山药20 g、山萸肉15 g、金樱子20 g、丹参15 g、水蛭6 g、甘草6 g,日1剂,水煎取汁200 mL,早晚各100 mL温服。两组均连续治疗12周。

2.2 疗效标准 参照《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》[3]中相关疗效标准。

2.3 观察指标 1)肾功能检测:磺基水杨酸法于治疗前后进行24 h尿蛋白定量测定;
采用速率法测定血尿素氮(BUN),苦味酸法测定血肌酐(SCr)。2)血浆白蛋白、总胆固醇、三酰甘油检测:治疗前后全自动生化分析仪检测。

2.4 统计学方法 运用SPSS 25.0进行数据处理,计量资料以均数±标准差表示,行t检验;
计数资料行χ2检验。P<0.05示差异具有统计学意义。

3.1 2组NS患者疗效比较 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2组NS患者治疗前后肾功能指标比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后肾功能指标比较

3.3 2组NS患者治疗前后血浆白蛋白、总胆固醇、三酰甘油水平比较 见表3。

表3 2组患者治疗前后ABL、TC、TG水平比较

肾病综合征(NS)是一类由多种病因引起的临床综合征,现代医学对于NS 的发病原因和发病机制目前尚未完全清楚,研究发现与免疫紊乱、高脂血症、高凝血症、炎症介质、细胞学机制等诸多因素紧密相关[1]。患者肾小球通透性增加,蛋白经尿液丢失,细胞内外渗透压改变,水液进入组织间隙,造成水肿[2]。

祖国医学认为,NS属“水肿”“虚劳”等范畴,病位主要在肺、脾、肾三脏;
总属本虚标实,虚实错杂之证。《景岳全书·肿胀》中指出“凡水肿等证,乃肺脾肾三脏相干之病”。《素问·经脉别论》曰:“饮入于胃,游溢精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺,通调水道,下输膀胱”。肺主宣发肃降,肺失宣降,水道不通,泛溢肌肤;
脾主运化,有布散水精的功能,外感水湿,脾阳被困,加之饮食劳倦损及脾气,造成脾失转输,运化无权,水湿内停,乃成水肿;
肾主水,水的运化有赖于肾阳蒸化、开阖作用,久病劳欲,损及肾脏,则肾失蒸腾气化、开阖不利,水液泛滥肌肤,发为水肿。治疗主要以补肺健脾益肾、行气利水祛湿为主。雷公藤多苷是雷公藤的主要活性成分,有“中草药激素”之誉。雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物,具有消肿止痛、祛风除湿、舒筋、活血通络、杀虫攻毒之功效。雷公藤多苷具有较强的抗炎、免疫调节等作用[7];
治疗肾脏疾病可减少蛋白尿、消除水肿[8]。自拟芪参益肾汤中黄芪味甘而性微温,补气升阳、益气固表、利水消肿;
研究显示黄芪的主要有效成分具有抗氧化、降脂、降糖、提高机体免疫力等作用,可增加细胞活性,减少尿蛋白,保护肾脏,减少感染的并发症[9]。党参味甘性平,补中益气,大补肺脾之气;
研究显示党参的主要成分具有抗炎、免疫调节、抗氧化、降糖等作用,可增强免疫力,保护肾脏组织结构[10]。白术味甘苦,性温,补气健脾、燥湿利水,擅长补脾益气,被称为“健脾益气第一要药”;
研究显示白术的主要有效成分具有抗炎、免疫调节、调节肠道菌群等作用,可调节淋巴细胞,刺激Th1型细胞,促使Th1型淋巴细胞增殖,增强机体免疫水平[11]。茯苓味甘、淡,补气健脾,既能补气又能利水消肿;
茯苓主要有效成分具有抗炎、增强免疫、利尿消肿等作用,可促进体内毒素的排除,降低肌酐和尿素氮,延缓肾脏病的进展[12]。山药味甘而性平,补肺气、健脾气、固肾气、益精血,此药可三脏同补,上可补充肺气,中可健运脾气,下能补肾固精;
研究显示山药的主要有效成分具有免疫调节、抗氧化、调节血脂、降血糖、调节脾胃等作用;
可有效缓解肾脏缺血再灌注引起的损伤,改善肾功能[13]。山萸肉味酸、涩,微温,平补阴阳,补益肝肾;
研究显示山萸肉的主要有效成分具有降糖、抗炎作用,可调节机体的免疫功能,减缓肾脏的病理损伤,保护肾功能[14]。金樱子性平,味酸涩,固精缩尿、涩肠止泻;
研究显示金樱子主要有效成分具有保护肾功能、抗炎、抗氧化、降脂和免疫调节作用,其提取物可降低 Ig A 肾病大鼠的血肌酐水平以及尿红细胞、蛋白[15]。丹参味苦性微寒,活血化瘀;
研究显示丹参的主要有效成分具有免疫调节、保护肾脏、保护血管内皮细胞、改善微循环等作用;
可调节免疫球蛋白及补体,增强机体的免疫功能,降低血肌酐及尿素氮,改善肾功能[16]。水蛭味咸、苦,性平,活血化瘀通络;
研究显示水蛭的主要有效成分具有保护肾功能、抗血小板聚集以及降血脂的作用,可减少血液黏稠度,降低血脂水平,延缓肾功能进展[17]。

本文观察结果显示,观察组总缓解率为94.1%,高于对照组的80.0%;
治疗后2组NS患者24 h 尿蛋白定量、SCr、BUN水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);
治疗后2组NS患者血浆白蛋白水平均较治疗前升高(P<0.05),血脂水平将治疗前降低,观察组血浆白蛋白和血脂改善明显于对照组(P<0.05)。提示自拟芪参益肾汤联合雷公藤多苷片治疗NS患者疗效显著,能够减少尿蛋白,改善肾功能,调节血脂代谢。

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