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李冬梅
冠心病(coronary heart disease,CHD)是危害人们健康的常见病之一,主要与冠状动脉粥样硬化所致的血管阻塞或狭窄、心肌出现缺氧缺血状态有关［1］。心绞痛是CHD 患者的常见症状,表现为发作性的胸部不适以及压榨性胸痛,会向心前区、上肢与下颌咽喉等部位放射。目前,药物是控制CHD 心绞痛患者病情的可靠手段,常见抗血小板、抗心肌缺血等药物［2］。然而,一些研究发现不同用药方案在CHD 心绞痛患者中取得的效果存在差异性［3,4］。阿托伐他汀属于新型他汀类降脂药物,能够有效调节体内胆固醇水平,抑制动脉粥样硬化形成,降低CHD 心绞痛所致的不良心血管事件风险。曲美他嗪作为哌嗪类衍生物,能够增强冠状动脉血流量,对于患者的心肌能量代谢予以优化,继而调节周围循环,恢复心肌氧供。选择2021 年3 月～2022 年 2 月期间本院收治的52 例CHD 心绞痛患者应用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗,取得了较为理想的临床效果,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2021 年3 月～2022 年2 月于本院就诊的CHD 心绞痛患者104 例作为研究对象。纳入标准：参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］中对于CHD 心绞痛的标准确诊；
近8 周内未应用过抗炎与调脂药物；
患者理解与沟通能力良好；
研究方案取得了患者及其家属的知情同意权。排除标准：心力衰竭、心肌梗死患者；
肝肾功能不全患者；
急性脑血管疾病患者；
免疫系统或内分泌系统疾病患者；
不稳定性CHD 患者；
恶性肿瘤患者；
精神异常患者。将患者采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组 52 例。对照组中男29 例,女23 例；
年龄45～79 岁,平均年龄(62.65±5.78)岁；
病程2～15 年,平均病程(7.65± 1.56)年；
体质量指数(BMI)17.68～29.50 kg/m2,平均BMI (23.10±1.50)kg/m2；
加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级：Ⅰ级22 例,Ⅱ级21 例,Ⅲ级9 例。研究组中男30 例,女22 例；
年龄44～78 岁,平均年龄(62.60± 5.54)岁；
病程2～14 年,平均病程(7.60±1.62)年；
BMI 17.65～29.53 kg/m2,平均BMI(23.10±1.52)kg/m2；
CCS 心 绞痛分级：Ⅰ级21 例,Ⅱ级22 例,Ⅲ级9 例。两组患者的性别、年龄、病程、BMI、CCS 心绞痛分级等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。此次研究已获取到医院医学伦理委员的审批。
表1 两组患者一般资料比较(n,)
表1 两组患者一般资料比较(n,)
注：两组比较,P>0.05
1.2 方法 两组均采取常规治疗,给予硝酸酯类、阿司匹林、β 受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂药物及吸氧等。在此基础上,对照组口服阿托伐他汀(乐普制药科技有限公司,国药准字H20163270,规格：20 mg×7 片)治疗,1 次/d,20 mg/次,持续治疗8 周。研究组口服曲美他嗪［施维雅(天津)制药有限公司,国药准字H20055465,规格：20 mg×30 片］联合阿托伐他汀治疗,其中曲美他嗪3 次/d、20 mg/次；
阿托伐他汀的用药方法及用量同对照组,持续治疗8 周。
1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效,治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量及炎症因子、内皮因子水平,不良反应发生情况。①临床疗效：根据《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］中的标准进行评价。显效：心绞痛症状消失或发作频率较治疗前减少>80%,心电图指标基本恢复正常；
有效：心绞痛发作频率较治疗前减少50%～80%,心电图未完全恢复正常,ST 段升高0.05 mV,导联倒置T 波变浅>25%,或者T 波呈直立；
无效：心绞痛发作频率较治疗前减少<50%,心电图指标无变化,或者ST 段下降,T 波由直立转为平坦,导联倒置T 波加深。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后记录两组患者心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量。③炎症因子：治疗前后分别采集患者的静脉血3～5 ml,高速离心分离血清,通过免疫投射比浊法对hs-CRP 进行检测,以酶联免疫吸附法对TNF-α 进行检测。④内皮因子：治疗前后分别采集患者的静脉血3～5 ml,高速离心分离血清,采用硝酸还原法测定NO 水平,采用放射免疫法测定ET-1 水平。⑤不良反应：皮疹、头晕/头痛、胃肠道不适(恶心/呕吐)、视觉模糊等。
1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；
计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者的临床疗效比较 研究组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者的临床疗效比较［n(%)］
2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量比较 治疗前,两组患者的心绞痛发作频率、心绞痛续时间与硝酸甘油使用量比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后,研究组患者的心绞痛发作频率与硝酸甘油使用量小于对照组,心绞痛持续时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量比较()
表3 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量比较()
注：与对照组比较,aP<0.05
2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,两组患者的hs-CRP 与TNF-α 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后,研究组患者的hs-CRP与TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()
表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()
注：与对照组比较,aP<0.05
2.4 两组患者治疗前后内皮因子水平比较 治疗前,两组患者的NO 与ET-1 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后,研究组患者NO 水平高于对照组,ET-1 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表5 两组患者治疗前后内皮因子水平比较()
表5 两组患者治疗前后内皮因子水平比较()
注：与对照组比较,aP<0.05
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。
表6 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］
近年来,随着我国老年化人口数量的增加,CHD心绞痛的发病率随之攀升,现已备受社会各界的广泛关注［6］。目前,药物是治疗CHD 心绞痛的主要手段,其中他汀类药物发挥了主要作用,能够有效稳定粥样硬化斑块,预防心血管不良事件［7,8］。阿托伐他汀属于新型全合成他汀类降脂药物,其通过对肝细胞内甲戊二酰基辅酶A 进行抑制,阻断总胆固醇合成途径,继而降低血脂水平［9］。一项药理研究发现,阿托伐他汀对于胆固醇氧化还原反应进行抑制的同时,还能够提高甘油三酯与他汀类药物的结合力,使肝脏胆固醇逆运转,进一步调节血脂代谢,促进心肌缺血再灌注［10］。
曲美他嗪是新型哌嗪类衍生物,能够改善线粒体代谢功能,促进游离脂肪酸氧化以及冠状动脉与周围血循环恢复,增强心脏的收缩能力［11］。同时,曲美他嗪通过降低血液粘稠度、抑制血小板聚集改善冠状动脉的血液循环,减少体内葡萄糖的无氧本酵解,利于恢复心肌氧供平衡［12］。曲美他嗪口服后起效时间相对较长,且单独应用在加快心肌细胞代谢的同时减少了体内能量,而联合阿托伐他汀可以发挥出二者的互补优势,保护心肌细胞,且快速起效、药效持久［13］。本文研究结果显示,研究组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的心绞痛发作频率、心绞痛续时间与硝酸甘油使用量比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后,研究组患者的心绞痛发作频率与硝酸甘油使用量少于对照组,心绞痛持续时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀能够调节低密度脂蛋白的代谢作用,使丙二醛氧化酶氧化分解胆固醇,继而调节血脂水平,抑制冠状动脉的病理变化；
曲美他嗪则改善了心肌细胞环境,缓解心脏负荷,抑制心肌细胞损伤。两种药物协同作用进一步改善了CHD 心绞痛发作频率与持续时间,减少硝酸甘油使用量,提高整体治疗效果［14］。
冠状动脉粥样硬化斑块破裂后能够导致内皮损伤,并引起炎症反应［15］。hs-CRP 是机体敏感的炎性反应标志,其指标异常升高说明炎症细胞因子激活；
TNF-α 能够促进细胞坏死与炎症激活,介导ET-1 生成,造成血管壁受损。本文研究结果发现,治疗后,研究组患者的hs-CRP 与TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,NO 与ET-1 是由内皮细胞分泌的血管活性物质。NO 可以调节血管舒张功能,抑制单核细胞与血小板粘附,其水平降低说明内皮舒张功能减退；
ET-1 是内皮细胞分泌与合成的内皮素,可以反应内皮损伤程度［16］。本次研究结果显示,治疗后,研究组患者NO 水平高于对照组,ET-1 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀除了显著降胆固醇与调脂作用外,还能够稳定溶酶体膜,阻断氧化物活性酶体R,抑制细胞炎症因子的释放［17］；
曲美他嗪则对于氧自由基与内皮素释放具有显著的抑制作用,联合阿托伐他汀进一步发挥出抗炎与调节血管内皮功能的作用,继而缓解心脏负荷,抑制心肌细胞损伤。本次研究结果显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；
此结果证实两种药物联合应用并未增加不良反应风险,安全性 较佳。
综上所述,CHD 心绞痛患者应用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗的效果较为理想,且可以抑制炎症因子,调节内皮因子,安全性佳,具有临床推广价值。值得注意的是,由于本次研究的观察时间较短,关于曲美他嗪与阿托伐他汀联合应用对于CHD 心绞痛患者远期心血管不良事件的影响仍有待长时间随访给予论证。
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