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彭喜涛，梁 冰，宋瑞捧，王海生，陈立文，侯竞远，刘俊华，任丽君，袁启东
（河南省直第三人民医院，郑州 450001）
糖尿病周围神经病变患者临床主要表现为双上肢和双下肢对称性的麻木、疼痛、针刺样感觉，早期多出现感觉异常，晚期多出现感觉丧失，下肢比上肢重，夜间比白天重[1]。硫辛酸注射液在体内经肠道吸收后进入细胞，可作为辅酶参与机体内的物质代谢中的酰基转移，但其在促进患者神经传导功能恢复方面效果不佳[2]。中医辨证糖尿病周围神经病变属于“消渴病痹病”范畴，其病因主要在于消渴证（糖尿病）迁延不愈，导致患者机体气阴耗伤、阴虚内热、煎熬津液、血液瘀滞，进而引起瘀血阻滞肢体筋脉，主要病机在于气阴两虚，瘀血阻络，其属于本虚标实之证，以气阴亏虚为本，以瘀血为标。临床治疗当以活血化瘀、益气养阴、通络止痛为基本准则[3-4]。桃红四物汤加味是在桃红四物汤的基础上增加黄芪、党参，增强其补气养阴的功效[5]。本研究采用桃红四物汤加味治疗糖尿病周围神经病变患者，分析其应用效果。
1.1 一般资料 2019 年1 月-2021 年10 月收治的糖尿病周围神经病变患者90 例随机数字表法分为西药治疗组和中西医结合组，各45 例。西药治疗组，男24 例，女21 例；
年龄35～67 岁，平均（47.38±2.75）岁；
糖尿病病程5～17 年，平均（11.43±1.72）年；
糖尿病周围神经病变病程1～5年，平均（3.19±0.46）年。中西医结合组，男23 例，女22 例；
年龄33～65 岁，平均（47.10±2.36）岁；
糖尿病病程6～17 年，平均（11.54±1.77）年；
糖尿病周围神经病变病程1～6 年，平均（3.25±0.53）年。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：糖尿病周围神经病变西医诊断符合《美国糖尿病协会关于糖尿病神经病变的诊断和治疗指南》[6]，中医诊断符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（2016 年版）》[7]中脉络瘀阻证、气虚血瘀证诊断标准（主症：胃脘嘈杂、咽干口燥、形体消瘦、头晕乏力，次症：神疲倦怠、腰腿酸软、手足麻木、小便色黄且频数，舌质红或带芒刺，舌苔薄黄腻，脉滑数或弦滑）者；
对本研究知情同意者；
周围神经病变是由于糖尿病引起者；
无精神疾病者等。排除标准：药物引起的神经损伤者；
椎管狭窄及颈椎、腰椎退行性病变压迫神经者；
合并酮症酸中毒者；
足部溃疡者；
对本研究所用药物过敏者；
合并严重感染性疾病者等。
1.3 治疗方法 西药治疗组采用硫辛酸注射液（丹东医创药业有限责任公司，国药准字H20065201，12 mL：0.3 g）进行治疗，0.6 g 静脉滴注，日1 次。中西医结合组在西药治疗组的基础上采用桃红四物汤加味（桃仁、红花、川芎、熟地黄、白芍、当归各15 g，党参、黄芪各20 g）进行治疗，以水煎服，每次150 mL，早晚温服。2 组均治疗2 个月。
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效 根据《美国糖尿病协会关于糖尿病神经病变的诊断和治疗指南》和《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（2016 年版）》中的相关标准将临床疗效分为显效（患者周围神经症状及自觉症状消失，正中神经、腓总神经传导速度提高＞5 m/s，腱反射恢复正常）、有效（患者周围神经症状及自觉症状好转，正中神经、腓总神经传导速度提高3～5 m/s，腱反射恢复正常，腱反射基本恢复）及无效（未达到上述标准者）。
1.4.2 氧化应激指标 采用酶联免疫吸附试验检测患者血清MDA、谷氨酰转肽酶（GGT）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供。
1.4.3 血脂及血液流变学指标 血清制备同1.4.2，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清LDL-C、HDL-C 水平，试剂盒由上海纪宁生物科技有限公司提供；
使用上海普利生机电科技有限公司提供的LBY-N7500A 型血液流变仪检测患者全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）。
1.4.4 神经传导情况 使用上海海神医疗电子仪器有限公司提供的NDI-092 型肌电图诱发电位仪检测患者正中神经、腓总神经MNCV、SNCV。
1.5 统计学方法 数据分析使用SPSS 21.0 统计软件进行，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行比较；
计数资料采用例（%）表示，并采用χ2检验进行比较。
2.1 2 组临床疗效比较 见表1。
表1 2 组临床疗效比较（n =45）
2.2 2 组氧化应激指标比较 见表2。
表2 2 组氧化应激指标比较（± s，n =45）
表2 2 组氧化应激指标比较（± s，n =45）
注：与治疗前比较，# P ＜0.05；
与西药治疗组比较，△P ＜0.05
2.3 2 组血脂及血液流变学指标比较 见表3。
表3 2 组血脂及血液流变学指标比较（± s，n =45）
表3 2 组血脂及血液流变学指标比较（± s，n =45）
注：与治疗前比较，# P ＜0.05；
与西药治疗组比较，△P ＜0.05
2.4 2 组神经传导情况比较 见表4。
表4 2 组神经传导情况比较（± s，n =45） m/s
表4 2 组神经传导情况比较（± s，n =45） m/s
注：与治疗前比较，# P ＜0.05；
与西药治疗组比较，△P ＜0.05
硫辛酸注射液可有效降低神经组织的脂质氧化反应，抑制蛋白质的糖基化作用；
同时可抑制醛糖还原酶活性，进而抑制葡萄糖或者半乳糖转化为山梨醇。因此，对患者血糖控制具有一定辅助作用，可缓解高血糖所造成的神经病变。此外，其还具有较强的抗氧化作用，可有效降低患者周围神经氧化应激损伤，改善糖尿病周围神经病变患者感觉异常[8-9]。
中医认为糖尿病周围神经病变患者发病机制在于消渴日久，燥热伤阴耗气，致使气血津液亏耗，气为血之帅，气虚则血行无力，血液瘀滞阻塞肢体筋脉，筋脉失于濡养，络脉不畅，气血不能布达四末，导致四肢厥逆，患者出现肢体麻木疼痛及虫爬、蚁走感等症状。因此，应以补气活血通络为主要治疗法则[10-11]。桃红四物汤中桃仁味苦，入心肝经，活血化瘀、通络止痛；
红花味辛，性温，入心肝经，祛瘀止痛、活血通经；
当归味偏甘，性温，归肝、心、脾经，熟地黄味甘，性寒，归，心、肝、肾经，二者可养血补血、行气活血、填精益髓、养阴调经；
白芍味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，缓急止痛、滋阴补肝、养血敛阴；
川芎味辛，性温，入肝胆经，可调畅气血、活血行气；
黄芪味甘，性温，归脾、肺经，补气升阳、益气坚阴、脱毒排脓生肌；
党参性平味甘，入脾经、肺经，益气止渴、健脾益肺，诸药合用可共奏活血、化瘀、止痛、利水、排脓生肌之功[12-13]。
患者机体长期处于高血糖状态可导致患者外源性和内源性氧自由基增加，对葡萄糖代谢、神经递质的释放等产生影响进而促进神经细胞凋亡和神经病变的发生[14]。SOD、T-AOC 可有效清除患者机体氧自由基，促进患者机体氧化和抗氧化平衡，MDA、GGT、AOPP 可通过介导脂质、蛋白质等物质的氧化损伤，促进氧自由基产生，加重患者机体氧化应激损伤，破坏神经微管系统结构和功能，同时可诱导神经轴突变性、萎缩和神经细胞凋亡[15-16]。此外，糖尿病周围神经病变患者机体糖代谢异常可影响患者机体脂代谢，引起血液黏滞度增加，血流变改变，同时脂质沉积于神经内膜微血管壁，引起神经组织缺血缺氧，加重周围神经功能障碍的发生[17]。本研究结果显示，中西医结合组治疗2 个月后血清MDA、GGT、AOPP、LDL-C 水平及LSV、HSV 低于西药治疗组，血清SOD、T-AOC、HDL-C 水平及正中神经、腓总神经MNCV、SNCV 高于西药治疗组。现代药理研究[18-19]结果显示，黄芪、川芎具有保护血管内皮的功效，可缓解患者血管内皮损伤，同时可促进血管扩张，改善患者机体血液循环的功效，进而有效改善患者周围神经血氧供应；
当归可有效抑制血小板凝集、减少血管阻力，改善外周循环，促进股动脉血流量及外周血流量，改善患者外周血管闭塞的症状，进而有效改善患者机体血液流变学；
红花具有扩张血管，降低机体炎症反应的作用，桃仁具有降低血流阻力、缓解患者机体炎症反应的作用，两者联合可有效改善患者机体血液循环状况，同时改善患者机体炎症反应引起的氧化应激损伤；
白芍具有抗缺氧功效，可有效缓解患者外周神经缺氧损伤；
熟地黄可有效提高患者抗氧化物质的合成，进而提高患者抗氧化功能，降低患者周围神经氧化应激损伤。因此，诸药联合可有效改善患者机体氧化应激、脂代谢、血液流变学，提高神经传导速度。
