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【摘要】 目的 观察卡培他滨联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性。方法 晚期乳腺癌49例，应用卡培他滨1250 mg/m�2，2次/d间歇治疗(2周治疗后停止治疗1周)至少6周，每3周疗程的第1天使用多西他赛75 mg/m�2静脉注射。2周期后评价近期疗效和毒副反应。结果 49例晚期乳腺癌总有效率为38.7%，其中CR2例，PR17例。结论 卡培他滨联合多西他赛治疗晚期乳腺癌有较好的确切疗效，并且毒性反应小。�
【关键词】 卡培他滨；多西他赛；晚期乳腺癌；治疗
我国是世界上乳腺癌发病率和病死率最高的国家之一，经过大半个世纪的临床研究，乳腺癌的药物治疗效果大大提高，尤其是一些新药的出现，如卡培他滨、多西他赛等化疗药物的临床应用，为晚期乳腺癌提供了更多化疗药及方案组合的选择，有效避免了交叉耐药。焦作市第二人民医院胸外科于2006年1月至2009年2月间，应用卡培他滨联合多西他赛治疗晚期乳腺癌共4 9例取得较好疗效，现报告如下。�
1 资料与方法�
1.1 病例资料 全组共49例，年龄31~63岁，平均48岁；全部病例均有病理组织学和(或)细胞学诊断依据，其中非浸润癌12例，浸润性癌37例。以上病例均为术后复发，其中复治患者复发前均曾经应用过(紫杉醇、阿霉素)化疗方案等方案，但是未应用过卡培他滨和多西他赛方案，且末次化疗时间距本次治疗时间超过8周；均无卡培他滨和多西他赛过敏史。所有病例均有影像学上可测量的肿瘤病灶，螺旋CT扫描病灶直径≥1 cm，其中同侧腋窝转移13例，肺转移12例，锁骨上淋巴结转移13例，纵膈淋巴结转移8例，肝转移转移6例。按照2002年AJCC的TNM分期：IVa期20例，IVb期29例。肝肾功能均正常，Karnofsky(KPS)评分≥60分，预计生存期≥3个月。患者均知情同意，自愿入组接受治疗［1］。�
1.2 用药方法 及剂量卡培他滨口服卡培他滨1250 mg/m�2，2次/d间歇治疗(2周治疗后停止治疗1周)至少6周，每3周疗程的第1天使用多西他赛75 mg/m�2静脉注射，至少6周。前12 h和6 h分别给予口服地塞米松7.5 mg，给药前30 min给予苯海拉明20 mg肌内注射，西米替丁600 mg静脉推注，以后每天口服地塞米松15 mg，至少3 d，以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛滴注开始后每30 min测血压、脉搏、呼吸1次，化疗前后均静脉推注托烷司琼5 mg，化疗后如有白细胞血小板下降应给予升白细胞及升血小板药物治疗。�
1.3 疗效和毒性反应评价治疗前后复查心电图，胸部、上腹部64排螺旋CT及ECT；每周复查血常规、肝功能。对于治疗到达2个周期或以上者，按照WHO标准评价近期客观疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)；毒性反应亦按照WHO抗癌药急性与亚急性反应分级标准评定［2］标准，分为0~Ⅳ度。�
2 结果�
全组49例患者共接受l68个周期治疗，每例2�6周期，平均3.8周期，均可评价疗效及毒副作用。�
2.1 近期疗效全组2例CR(4.1%)，17例PR(34.7%)，19例SD(41.9%)，11例PD(22.4%)，有效率(RR)为38.78%(19/49)。初治或复治、分期、病理类型对近期疗效均无明显影响。�
2.2 疾病进展时间(TTP)随访4~28个月，全组病例的疾病进展时间(TTP)为1~12个月，平均TTP6.8个月，初治组中位1TTP为7.3个月，复治组3.9个月。其中，CR病例在化疗4周期后达到CR，TTP长达18个月。�
2.3 副反应 患者副反应主要表现在腹泻、手足综合征、恶心呕吐、骨髓抑制、末梢神经炎、周围神经炎、皮肤色素沉着、贫血和脱发、疲乏等,见表1。本组出现副反应症状主要为Ⅰ~Ⅱ度,均为可逆性。本组无因化疗严重副反应而中止治疗者,也无化疗相关死亡。�
表1
副反应(例，%)
�
毒副作用
分级0ⅠⅡⅢⅣ合计腹泻321250017(53.1%)
手足综合征351040014(40.0)
恶心呕吐361030013(36.1)
末梢神经炎3793001(32.4)
血小板减少4063001(22.5)
白细胞减少3685001(36.1)
周围神经炎3694001(36.1)
皮肤色素沉着4063001(22.5)
贫血3982001(25.6)
脱发4810001(2.0)
3 讨论�
乳腺癌病理分类多为非浸润性癌和浸润性癌，手术和放疗后的复发仍是困扰难题。由于手术和放疗都不能解决这些问题，因此，化疗是治疗晚期乳腺癌最重要的方法，到底用什么方案也是谈论热点。新的化疗方案有望改善晚期乳腺癌患者的生存期［3］。�
卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活力的口服抗癌药,其口服后首先被小肠黏膜以原形吸收,在正常细胞和肿瘤细胞都能将5�FU代谢为5�氟�2�脱氧尿苷酸单磷酸(FdUMP)和5�氟尿苷三磷酸(FUTP)。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。肝吸收后被肝羧酸脂酶水解为中间产物5�DFCR,在肝或肿瘤组织中5�DFCR 经胞嘧啶脱氨酶转化为次级中间产物5�DFUR,最后在肿瘤组织中具有活性的胸苷磷酸化酶作用下转化为5 氟脲嘧啶(5�Fu),在肿瘤组织中选择产生具有细胞毒性的5�Fu［4］。给予卡培他滨后肿瘤组织内5�Fu浓度是血浆浓度的127 倍。卡培他滨独特的“选择性肿瘤内活化”特点使其具有高度的靶向性,不仅增强了疗效,而且减轻了不良反应［5］。多西他赛是一种半合成的紫杉醇类药物，与以往的抗肿瘤药物相比，具有完全不同的作用机制，其通过促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，使游离微管蛋白的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛促进微管装配，抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力均是紫杉醇2倍。多西他赛抗癌谱广，体内、体外抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性［6］。并具有显著放射增敏作用，还具有明显的抗侵袭及抗转移作用［7］。对多种肿瘤均有明显的疗效，在乳腺癌的治疗中尤为突出，已逐步运用于乳腺癌的治疗中［8］。�
本组结果显示，多西他赛联合卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌疗效肯定，毒副反应小，患者易耐受，生活质量提高。�
参 考 文 献�
［1］ 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价.北京大学医学出版社,2004:83�901.�
［2］ 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社，1996:30�34.�
［3］ 孙燕．内科肿瘤学．人民卫生出版社，2001：432.�
［4］ 关润芝.奥沙利铂联合卡培他滨方案治疗晚期大肠癌的疗效观察.临床探讨,2010,48(6):122，128.�
［5］ 卢致辉,陈丽.希罗达(卡培他滨)联合顺铂治疗晚期胃癌36例临床观察.赣南医学院学报报,2004,24(5):5461.�
［6］ 张湘茹，孙燕，刘鹏，等．多西他赛治疗非小细胞肺癌．国外医学•肿瘤学分册，1997，24(6)：359�361.�
［7］ 曾益新．肿瘤学诊．人民卫生出版社，2000：289.�
［8］ 蒋伯刚，臧家兰，孙贵富.多西他赛每周给药联合奈达铂治疗晚期高龄非小细胞肺癌的临床研究.现代肿瘤医学，2009，17(8):1500�1502.��
